李艷梅 賀雯 劉裕敏 歐潔賢

（廣東省深圳市寶安沙井人民醫(yī)院芙蓉社區(qū)健康服務(wù)中心 深圳 518104）

功能失調(diào)性子宮出血是更年期女性較為常見(jiàn)的婦科疾病之一，具體的發(fā)病機(jī)制不明，但與性腺激素的代謝失調(diào)有明顯的相關(guān)性[1]。隨著婦女年齡的增長(zhǎng)，卵巢功能逐漸退化，并失去維持和調(diào)節(jié)正常女性激素周期性變化的功能，使神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用減弱而導(dǎo)致排卵異常，引起不規(guī)律的陰道出血[2]。臨床治療的主要目標(biāo)即是止血和性激素調(diào)節(jié)[3～4]。止血方法需要根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行恰當(dāng)?shù)倪x擇，包括臨床常見(jiàn)的刮宮療法和藥物治療。目前，臨床治療藥物以去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮具有代表性，兩種藥物治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的效果顯著[5]。本研究比較了去氧孕烯炔雌醇片與米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2017年2月在我院進(jìn)行治療的78例更年期功能失調(diào)性子宮出血患者作為研究對(duì)象，按就診號(hào)隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。觀察組年齡42～56歲，平均年齡（52.12±3.18）歲；病程2個(gè)月～3年，平均病程（8.81±2.19）個(gè)月。對(duì)照組年齡42～56歲，平均年齡（52.14±3.16）歲；病程2個(gè)月～3年，平均病程（8.79±2.21）個(gè)月。兩組患者的年齡和病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。更年期功能失調(diào)性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[6]。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合更年期功能失調(diào)性子宮出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡42～56歲者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重肝腎功能不全者；嚴(yán)重貧血患者；對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 手術(shù)治療 兩組患者均采用診斷性刮宮術(shù)進(jìn)行治療，同時(shí)配合抗感染和止血藥物進(jìn)行治療。

1.4.2 對(duì)照組 刮宮術(shù)3 d后，給予米非司酮（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20113480）25 mg，1 次 /d；28 d 為 1 個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

1.4.3 觀察組 刮宮術(shù)3 d后，給予去氧孕烯炔雌醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130491）進(jìn)行治療，每片含0.15 mg去氧孕烯和30 μg炔雌醇；初始劑量為1片，根據(jù)患者的出血情況可調(diào)整為2～3片/d；之后逐漸減量，每9天平均減少1片，直至劑量為1片/d，持續(xù)服用，停止出血后3周為1個(gè)治療周期，1個(gè)療程結(jié)束后停藥；下次月經(jīng)前4 d繼續(xù)服用，1片/d，連續(xù)服用3周，1個(gè)療程后停藥。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察兩組的臨床療效。顯效：治療后，月經(jīng)規(guī)律，陰道無(wú)規(guī)律出血、頭暈乏力等癥狀明顯改善，經(jīng)量正常；有效：治療后，月經(jīng)基本規(guī)律，陰道無(wú)規(guī)律出血、頭暈乏力等癥狀改善良好，經(jīng)量基本正常；無(wú)效：治療后，仍出現(xiàn)不規(guī)律出血，時(shí)多時(shí)少，且其他不良癥狀無(wú)明顯改善，月經(jīng)量不正常[6]。治療總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）觀察兩組治療前后的性激素水平。于月經(jīng)前1周采集所有患者的空腹靜脈血，采用日本HITACHI7020全自動(dòng)生化分析儀（上海曼普生物科技有限公司）檢測(cè)兩組患者治療前后的LH、E2、FSH和P的水平。（3）觀察兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）療程結(jié)束后電話隨訪半年，記錄兩組患者的復(fù)發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后LH、E2、FSH和P水平比較治療前，兩組患者的LH、E2、FSH和P水平相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，兩組患者的FSH和LH水平均下降，且觀察組的FSH和LH水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；兩組患者的E2和P水平均升高，且觀察組的E2和P水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后LH、E2、FSH和P水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后LH、E2、FSH和P水平比較（±s）

注：治療前兩組比較，*P＞0.05；治療后兩組比較，#P＜0.05。

E2P（nmol/L）觀察組組別 n 時(shí)間 FSH（mIU/ml）LH（mIU/ml） （pg/ml）39治療前治療后t P對(duì)照組39治療前治療后t P 34.71±8.11 11.78±8.33 12.3172 0.0000 35.18±8.39*18.76±8.38#9.9374 0.0000 75.36±8.88 45.51±8.01 13.2946 0.0000 74.47±8.83*65.37±8.13#6.3946 0.0000 335.61±58.19 816.45±58.15 23.9467 0.0000 334.12±58.18*683.66±58.04#15.9374 0.0000 4.55±2.95 9.31±2.99 9.3743 0.0000 4.57±2.93*5.89±2.81#4.3974 0.0000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組復(fù)發(fā)情況比較 治療后，觀察組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為5.13%；對(duì)照組復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為7.69%；兩組患者的復(fù)發(fā)率相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=0.2131，P=0.6439＞0.05。

3 討論

功能性子宮出血是婦科的常見(jiàn)疾病之一[7]，且有近一半發(fā)生在更年期[8]。發(fā)病的具體原因目前尚未徹底明確，通常認(rèn)為是由于神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)引起的性激素紊亂所致。隨著年齡的增長(zhǎng)，婦女進(jìn)入更年期后，因性器官萎縮、功能下降等引起內(nèi)分泌失調(diào)，使雌激素分泌減少，引起子宮內(nèi)膜不完全脫落，從而造成出血周期紊亂[9～10]。臨床上針對(duì)更年期功能性子宮出血的主要治療方法包括改善雌激素的分泌、快速止血和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂等。去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮是目前臨床上用于治療更年期功能性子宮出血的常用藥物，有研究認(rèn)為米非司酮治療更年期功能性子宮出血的效果不及去氧孕烯炔雌醇片[11]。而本研究對(duì)比分析了去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮的優(yōu)劣性，結(jié)果顯示，治療后觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組，與周文香的報(bào)道一致[10]，說(shuō)明去氧孕烯炔雌醇片改善更年期功血患者的陰道無(wú)規(guī)律出血等癥狀效果更佳，可能與去氧孕烯炔雌醇片凝血和修復(fù)等功能更強(qiáng)有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組患者的LH和FSH水平顯著低于對(duì)照組，而E2和P水平高于對(duì)照組，與張妍的報(bào)道一致[12]。米非司酮是孕激素受體的強(qiáng)拮抗劑，止血效果與去氧孕烯炔雌醇片相近，但是去氧孕烯炔雌醇片中富含與雌孕激素親和作用較強(qiáng)的成分[13]，可以有效參與下丘腦-垂體-卵巢軸的負(fù)反饋平衡調(diào)節(jié)，因此，對(duì)性激素水平的全面整體改善作用優(yōu)于米非司酮組。另外，治療過(guò)程中兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，說(shuō)明兩種藥物均較為安全。隨訪半年，兩組患者的復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，表明去氧孕烯炔雌醇片和米非司酮均可有效防止病情復(fù)發(fā)，對(duì)更年期功能性子宮出血的治療效果可靠。綜上所述，去氧孕烯炔雌醇片治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的效果優(yōu)于米非司酮，可以有效調(diào)節(jié)患者的性激素水平。