王紹志 王青芬

（河南省濮陽市婦幼保健院兒科監(jiān)護室 濮陽 457001）

手足口病 （Hand-foot-and-mouth Disease，HFMD）為腸道病毒感染所致疾病，多發(fā)于5歲以下兒童，少數患兒病情進展迅速，出現肺水腫、腦膜炎、腦炎、心肌炎等，威脅患兒健康。IFN-α1b為治療HFMD常用藥物，可抑制病毒復制，調節(jié)免疫功能，防止病毒侵入，但僅采用IFN-α1b治療預后易復發(fā)，增加患兒痛苦[1]。丙種球蛋白可提高機體免疫功能，抑制細菌、病毒，防止病毒、細菌感染。本研究選取濮陽市婦幼保健院86例重癥HFMD患者，觀察丙種球蛋白靜脈滴注聯合IFN-α1b霧化吸入對重癥HFMD患兒血清T細胞亞群、IGF-1水平的影響?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月～2017年9月濮陽市婦幼保健院重癥HFMD患者86例，采用隨機數表法分為觀察組與對照組，各43例。對照組男23例，女 20例；年齡 1～6歲，平均（3.63±1.59）歲。觀察組男22例，女21例；年齡1～7歲，平均（3.94±1.78）歲。兩組性別、年齡資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經濮陽市婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 （1）納入標準：表現為嘔吐、易驚、肢體抖動等；符合HFMD診斷標準[2]；家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：自身免疫性疾??；肝腎功能障礙。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法 兩組均予以常規(guī)治療，包括降溫退熱，吸氧，營養(yǎng)支持，注意隔離，清淡飲食，護理口腔及皮膚。對照組予以 IFN-α1b（國藥準字S20040039）治療，霧化吸入 IFN-α1b 20 萬 U/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上予以丙種球蛋白（國藥準字S10980032）治療，靜脈滴注丙種球蛋白1 g/（kg·d）。兩組均治療 5 d。

1.3.2 檢測方法 抽取空腹靜脈血5 ml，采用全自動流式細胞儀（美國BD公司）測定CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋水平；采用酶聯免疫法測定血清IGF-1水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，嚴格按說明書操作。

1.4 觀察指標 （1）癥狀改善情況（皰疹消失時間、退熱時間、口腔炎治愈時間）。（2）對比治療前后兩組血清 CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1 水平。（3）不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 通過SPSS22.0分析數據，計量資料用（±s）表示，行t檢驗，計數資料用%表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 癥狀改善情況 觀察組皰疹消失時間、退熱時間、口腔炎治愈時間均較對照組短，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組癥狀改善情況對比（d，±s）

表1 兩組癥狀改善情況對比（d，±s）

組別 n 皰疹消失時間 退熱時間 口腔炎治愈時間觀察組對照組43 43 t P 2.29±0.92 3.41±1.07 5.205 0.000 2.76±0.95 4.28±1.25 6.349 0.000 2.62±0.86 3.85±1.12 5.712 0.000

2.2 血清學指標 治療前兩組血清CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組血清 CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1水平較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學指標對比（±s）

表2 兩組血清學指標對比（±s）

IGF-1（pg/ml）治療前時間 組別 n CD3＋（%） CD4＋/CD8＋ CD4＋（%）觀察組對照組43 43 t P治療后 觀察組對照組43 43 t P 43.92±8.27 44.26±8.19 0.192 0.849 55.23±9.84 47.92±8.26 3.731 0.000 1.31±0.38 1.35±0.41 0.469 0.640 1.91±0.53 1.56±0.45 3.301 0.001 30.19±4.47 30.37±4.51 0.186 0.853 38.16±6.38 32.66±4.69 4.555 0.000 43.38±4.56 43.89±4.70 0.511 0.611 92.85±10.36 58.79±5.61 18.958 0.000

2.3 不良反應發(fā)生情況 對照組出現血小板減少1例，過敏1例，不良反應發(fā)生率為4.65%（2/43）；觀察組出現血小板減少1例，過敏3例，不良反應發(fā)生率為9.30%（4/43）：兩組對比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.179，P=0.672）。

3 討論

HFMD多由腸道病毒71型、柯薩奇病毒A16型感染引起，患兒手、足、口等部位出現皮疹，重癥患兒可并發(fā)肺水腫、心肌炎及中樞系統(tǒng)疾病，危及患兒生命安全。張艷芳等[3]研究指出，HFMD患兒血清炎性因子水平增高，CD3＋、CD4＋水平降低，免疫功能出現紊亂。故需尋找治療HFMD的有效方法，以緩解患兒癥狀。

研究指出，干擾素治療HFMD，可減輕炎癥反應，快速改善患兒臨床癥狀[4]。IFN-α1b可結合細胞表面受體，促使細胞合成抗病毒蛋白，干擾病毒多肽鏈合成，減少病毒復制。IFN-α1b還可影響細胞生長、分化，調節(jié)免疫功能，增強淋巴細胞細胞毒作用，遏制病毒感染發(fā)生。通過霧化吸入IFN-α1b，可提高患兒依從性，減少胃腸道反應，有利于患兒快速恢復。近幾年，干擾素聯合丙種球蛋白逐漸應用于重癥HFMD患兒治療，并取得理想效果。李明等[5]研究發(fā)現，丙種球蛋白治療重癥HFMD，可縮短病程，降低血清NSE、S-100β蛋白水平，促進患兒康復。本研究顯示，觀察組皰疹消失時間、退熱時間、口腔炎治愈時間均短于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應發(fā)生率對比無明顯差異（P＞0.05）?？梢?，丙種球蛋白靜脈滴注聯合IFN-α1b霧化吸入治療重癥HFMD患兒，可快速緩解患兒發(fā)熱、皰疹等癥狀，安全性高。丙種球蛋白是被動免疫制劑，含有人體所需的多種抗體，可增強機體免疫力，提高藥物生物活性，促進抗病毒蛋白合成，起到調節(jié)機體免疫、抑制病毒感染的作用。丙種球蛋白可阻斷病毒營養(yǎng)攝入，抑制病毒蛋白轉錄，減少病毒增殖，阻止病毒穿入細胞，并能激活自然殺傷細胞，殺滅炎性細胞，減輕炎癥反應，改善患兒癥狀[6]。IGF-1可與細胞膜受體結合，刺激細胞生長，有利于增強肺部細胞功能，消除肺部毒素，并能加快T、B淋巴細胞與巨噬細胞生成，吞噬細菌病毒，還可促進神經系統(tǒng)功能恢復，緩解神經系統(tǒng)癥狀[7]。相關研究發(fā)現，干擾素霧化吸入聯合丙種球蛋白靜脈滴注治療重癥HFMD患兒，可有效緩解患兒癥狀，減輕機體炎癥反應[8]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清 CD3＋、CD4＋/CD8＋、CD4＋、IGF-1 水平高于對照組（P＜0.05），提示丙種球蛋白靜脈滴注聯合IFN-α1b霧化吸入治療重癥HFMD患兒，可增強患兒免疫功能，提高血清IGF-1水平。

綜上所述，丙種球蛋白靜脈滴注聯合IFN-α1b霧化吸入治療重癥HFMD患兒，可增強患兒免疫功能，提高血清IGF-1水平，快速緩解患兒發(fā)熱、皰疹等癥狀，安全性高。