李小燕，胡玉皎，程曉東（空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院全軍臨床檢驗(yàn)中心，陜西西安710032）

亮氨酸氨基肽酶（LAP）是一種蛋白酶，能水解肽鏈N端由亮氨酸和其他氨基酸所形成的肽鍵。其廣泛存在于人體各種組織中，以肝、胰、膽、小腸、子宮、肌肉中含量最豐富，另在十二指腸、血清與尿中也有分布[1-2]。臨床上測定血清LAP主要對肝膽疾病的診斷治療與評價(jià)有一定意義。在肝內(nèi)外膽汁淤積時(shí)，LAP活性明顯增高，尤其在惡性膽汁淤積時(shí)，其活性隨病情進(jìn)展而持續(xù)增高。但值得注意的是，胎盤也能合成LAP。妊娠期母體血清中含有普通LAP和胎盤 LAP（P-LAP）等2種LAP，且后者只有在孕婦血清中才能檢測到。P-LAP屬于鋅金肽酶家族中的一種Ⅱ型膜結(jié)合蛋白，由孕婦胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，通過降解母體和胎盤之間內(nèi)表面的生物活性肽如催產(chǎn)素、抗利尿激素、血管緊張素Ⅲ等來維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。其在母體血清中以可溶形式存在，在胎盤中以膜結(jié)合的形式存在，被金屬蛋白酶解聚后由胎盤釋放到血清中[3-4]。隨著孕周的增加，LAP水平會隨之升高，并在妊娠37周達(dá)到高峰，在分娩后下降[5-7]。本研究主要探討血清LAP水平在妊娠期婦女體內(nèi)的變化趨勢及臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月至2018年4月產(chǎn)科門診健康孕婦2 373例。孕婦肝腎功能均正常，無肝內(nèi)膽汁淤積，無妊娠糖尿病，無妊娠高血壓等。胎兒一般狀況良好，無前置胎盤，無宮內(nèi)發(fā)育遲緩，無先天性心臟病等。另選取健康體檢者605例，均為女性，其肝腎功能均正常，年齡20～45歲，中位年齡30歲。根據(jù)妊娠周數(shù)分為早孕組（＜13周）、中孕組（13～28周）及晚孕組（＞28周）。早孕組 484例，年齡19～41歲，中位年齡29歲；中孕組773例，年齡17～47歲，中位年齡29歲；晚孕組1 116例，年齡17～46歲，中位年齡29歲。根據(jù)年齡將孕婦分為適齡組（＜30歲）、中齡組（30～35歲）、高齡組（＞35歲），合并成新的分組：早孕適齡組、早孕中齡組、早孕高齡組、中孕適齡組、中孕中齡組、中孕高齡組、晚孕適齡組、晚孕中齡組、晚孕高齡組。將健康體檢者根據(jù)年齡分為未孕適齡組（＜30歲）、未孕中齡組（30～35歲）、未孕高齡組（＞35歲），健康體檢者整體作為未孕組。

1.2 儀器與試劑 LAP檢測采用日立7180全自動生化分析儀、Wako檢測試劑盒，檢測方法為L-亮氨酰-p-硝?；桨坊|(zhì)法，嚴(yán)格按照儀器與試劑說明書進(jìn)行，設(shè)備間比對通過，保證室內(nèi)質(zhì)量控制結(jié)果在控，質(zhì)量控制規(guī)則選用1-2S，1-3S及10-X。

1.3 方法 分析早孕組、中孕組、晚孕組和未孕組血清LAP檢測水平，對血清LAP檢測水平的變化趨勢進(jìn)行分析。對妊娠10周以上孕婦不同妊娠時(shí)間的LAP水平進(jìn)行分析，計(jì)算各孕周血清LAP檢測水平的均值和中位數(shù)值，分析LAP血清水平的變化趨勢及價(jià)值。檢測9組孕婦和3組健康體檢者的LAP水平，分析血清LAP水平和年齡間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各分組LAP血清水平比較 早孕組、中孕組、晚孕組LAP水平分別與未孕組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。早孕組、中孕組、晚孕組兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。各組孕婦LAP水平，見表1。LAP水平由高到低依次為晚孕組、中孕組、早孕組、未孕組。各組孕婦血清LAP水平折線圖，見圖1。隨著孕周的增加，LAP呈升高趨勢，且由中孕到晚孕期間升高幅度明顯升高。

表1 各組產(chǎn)婦LAP檢測水平比較

圖1 各分組LAP血清水平折線圖

2.2 各孕周LAP檢測水平比較 孕10周后每個(gè)孕周LAP均值水平和中位數(shù)水平，見表2、圖2、圖3。孕婦LAP中位數(shù)水平隨妊娠周數(shù)增加而升高，在27周以前呈緩慢升高趨勢，從27周開始明顯升高，之后維持穩(wěn)定上升狀態(tài)。LAP水平在37周達(dá)到最高峰，之后快速下降，最后維持在較高水平直到分娩。但LAP均值水平則不存在該趨勢。

表2 各孕周LAP檢測水平比較

圖2 孕周和LAP水平均值折線圖

圖3 孕周和LAP水平中位數(shù)折線圖

2.3 不同年齡段LAP水平比較 各分組血清LAP檢測水平，見表3。未孕適齡組、未孕中齡組、未孕高齡組LAP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。早孕適齡組、早孕中齡組、早孕高齡組LAP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。中孕適齡組、中孕中齡組、中孕高齡組LAP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。晚孕適齡組、晚孕中齡組、晚孕高齡組LAP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 各分組LAP血清檢測水平

3 討 論

孕婦血漿內(nèi)含有2種LAP，包括以肝臟毛細(xì)膽管上皮細(xì)胞為主產(chǎn)生的普通LAP和P-LAP。LAP作為唯一一種具有降解催產(chǎn)素作用的酶類，其能夠?qū)⒋弋a(chǎn)素降解形成膜結(jié)合型外肽酶。隨著孕周的增加，特別是在晚孕期，由于胎盤產(chǎn)生的催產(chǎn)素等激素水平不斷升高，為維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，P-LAP水平也會同步升高[8-11]。因此，檢測LAP水平不僅能夠較為準(zhǔn)確地反映胎盤成熟情況，而且有利于準(zhǔn)確評價(jià)胎盤功能[12]。本研究通過對早孕、中孕、晚孕健康孕婦的研究發(fā)現(xiàn)，隨著孕周的增加，LAP水平逐步升高，在27周前LAP水平呈緩慢增長趨勢，孕周27周后LAP水平升高幅度明顯增加。對孕10周以上孕婦不同妊娠周數(shù)LAP水平檢測結(jié)果的均值和中位數(shù)值進(jìn)行分析，顯示LAP水平中位數(shù)值在孕周37周時(shí)達(dá)到最高峰，而后快速下降，最后處于較高水平直到分娩。在孕周27周前，胎兒處在分化發(fā)育階段，尤其是在前3個(gè)月，胎兒主要處于細(xì)胞分裂階段，胎兒在該階段雖然發(fā)育較快，但體重變化不明顯。孕周27周后胎兒基本發(fā)育成熟，處于快速生長階段，不斷長大長壯，對營養(yǎng)需求旺盛。臨床上以孕周37周來界定胎兒是否足月，胎兒足月后生長變緩，故本研究中LAP中位數(shù)水平變化趨勢和胎兒發(fā)育階段吻合，醫(yī)生可根據(jù)LAP水平間接判斷胎兒的成熟情況和健康狀況。由于孕婦體內(nèi)LAP主要由胎盤產(chǎn)生，隨著胎兒的生長，胎盤的成熟度也在發(fā)生變化。孕周37周后，為適應(yīng)分娩，胎盤功能逐漸減退，因此，LAP水平還可用于評價(jià)胎盤功能。本研究中，孕周37周后LAP均值水平?jīng)]有呈下降趨勢，反而繼續(xù)增加，這可能是由于不同孕婦體內(nèi)LAP水平差異較大導(dǎo)致。因此，在分析LAP水平變化趨勢上，采用中位數(shù)分析更為合理，并且對孕婦LAP水平的檢測應(yīng)該進(jìn)行動態(tài)趨勢監(jiān)測，而不能根據(jù)單次結(jié)果進(jìn)行判斷。根據(jù)年齡分組的分析結(jié)果顯示，在早孕、中孕及晚孕時(shí)期，適齡組、中齡組、高齡組間LAP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明血清LAP水平和年齡無關(guān)，而與妊娠周數(shù)有關(guān)。

綜上所述，連續(xù)監(jiān)測孕婦LAP水平，對監(jiān)測胎盤的功能、胎兒成熟度、預(yù)測產(chǎn)程開始、早期診斷妊娠合并癥等非常有價(jià)值，值得臨床推廣。