毛常亮，周雙琳，楊蓉婭

白癜風(fēng)是一種常見的后天性色素脫失性皮膚黏膜疾病。本病發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要有自身免疫學(xué)說、黑素細(xì)胞自毀學(xué)說、神經(jīng)化學(xué)學(xué)說、遺傳學(xué)說等[1]。目前大部分學(xué)者認(rèn)為白癜風(fēng)最主要的病因是自身免疫紊亂，最新研究認(rèn)為，白癜風(fēng)可能是一種T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病[2,3]。研究顯示，輔助性T淋巴細(xì)胞17相關(guān)因子在白癜風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展過程中可發(fā)揮重要作用[4,5]。本研究觀察了中藥滋補(bǔ)肝腎方聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2017年1月—2017年12月我院收治的共90例尋常型白癜風(fēng)肝腎不足證患者，按照隨機(jī)數(shù)字表分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各45例。其中試驗(yàn)組男28例，女17例；年齡18～55歲，平均（32.16±5.32）歲；病程1～20年，平均（6.36±1.27）年；對(duì)照組男26例，女19例；年齡19～56歲，平均（34.52±6.23）歲；病程1～19年，平均（8.64±1.34）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。尋常型白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)按文獻(xiàn)[6]標(biāo)準(zhǔn)：白斑界限清楚且形態(tài)不規(guī)則，皮損內(nèi)毛發(fā)可變白或者毛囊口周圍復(fù)色現(xiàn)象，皮損邊緣色素加深。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常型白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合肝腎不足證表現(xiàn)，即伴有腰膝酸軟，頭暈耳鳴，煩熱盜汗，舌紅少苔，脈弦細(xì)數(shù)等；③年齡18～60歲；④簽署知情同意書，志愿受試。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女，3個(gè)月內(nèi)有生育計(jì)劃者；②有心血管、腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者；③近1個(gè)月內(nèi)服糖皮質(zhì)激素和（或）免疫抑制劑類藥物、以及2周內(nèi)外用糖皮質(zhì)激素制劑者。④對(duì)研究藥物過敏者。

1.2 治療方法

對(duì)照組只采用308 nm 準(zhǔn)分子激光進(jìn)行治療，試驗(yàn)組在308 nm 準(zhǔn)分子激光治療的同時(shí)給予口服滋補(bǔ)肝腎方湯藥治療。具體治療方案如下：2組均采用以色列飛頓風(fēng)采308 nm 準(zhǔn)分子激光治療儀治療，每周治療3次。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥滋補(bǔ)肝腎方治療。藥用沙苑子、女貞子各30 g，熟地、炙何首烏、黑芝麻、當(dāng)歸、白芍、赤芍、雞血藤、白芷、防風(fēng)各15 g，刺蒺藜、甘草各10 g組成。水煎，取汁400 ml，每日1劑，每次200 ml，早晚2次溫服。兩組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較治療12 周前后兩組患者臨床療效和記錄治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（2004）[6]判斷其療效：①痊愈：色素脫失斑消失， 膚色恢復(fù)正常；②顯效：色素脫失斑面積較之前顯著減小( 幅度≥ 50%)，膚色較之前好轉(zhuǎn)；③有效：色素脫失斑面積較之前減少但幅度＜50% ；④無效：色素脫失斑面積較之前未減少甚至增加。總有效率= 痊愈率＋顯效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（±s）表示、采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

試驗(yàn)組和對(duì)照組比較，試驗(yàn)組總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的總有效率68.89%，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）（表1，圖1）。90例患者治療中均未見明顯不良反應(yīng)，患者入組前后均進(jìn)行了血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能檢查均未見明顯異常。試驗(yàn)組有2例患者口服中藥后出現(xiàn)輕度腹瀉，囑患者將中藥加熱后口服，腹瀉癥狀消失。3例患者照光后，皮膚瘙癢，減少照光劑量后瘙癢癥狀消失。

表1 兩組白癜風(fēng)患者治療結(jié)果比較 [例(%)]

圖1 白癜風(fēng)試驗(yàn)組患者治療前后臨床表現(xiàn)

3 討論

白癜風(fēng)是一種黑素細(xì)胞破壞所致的色素脫失性皮膚病。我國人群患病率為0.1%～2%，全球發(fā)病率為 0.5%～1%，在有色人種中發(fā)病率較高，無明顯的性別差異，但與年齡密切相關(guān)[7,8]。通常于兒童期或青春期發(fā)病，其中 20歲之前發(fā)病者占 50%，而發(fā)病早于 14 歲的占 25%[9]。我國有 3000 萬患者，約有 1926萬患者（約占64.2%）為 20 歲前發(fā)病[10]。白癜風(fēng)對(duì)于患者特別是年輕患者的身心健康、學(xué)習(xí)、工作及生活等諸多方面均產(chǎn)生嚴(yán)重影響，約 43%的患者有中重度焦慮，20.3%有心理抑郁，部分患者一蹶不振甚至因此自殺[11]。所以尋找治療白癜風(fēng)安全有效的方法迫在眉睫，口服中藥湯藥配合光療是臨床比較理想的治療方法。滋補(bǔ)肝腎方是北京中醫(yī)醫(yī)院院內(nèi)制劑白癜風(fēng)丸的主要成分，臨床上已經(jīng)應(yīng)用了數(shù)十年，配伍經(jīng)典，安全有效。滋補(bǔ)肝腎方的中藥方解：沙苑子、女貞子、熟地、炙何首烏、黑芝麻、刺蒺藜等滋補(bǔ)肝腎，填精補(bǔ)髓，以補(bǔ)先天之本為君藥。用當(dāng)歸、白芍、赤芍、雞血藤等養(yǎng)血活血共為臣藥。用白芷、防風(fēng)等祛風(fēng)通絡(luò)，引藥上行，為佐藥。甘草調(diào)和諸藥為使藥，全方共湊滋補(bǔ)肝腎、調(diào)和氣血、祛風(fēng)通絡(luò)之功。王輝等[12]通過中藥滋補(bǔ)肝腎方對(duì)鼠B16黑素瘤細(xì)胞酪氨酸酶mRNA表達(dá)的調(diào)節(jié)研究發(fā)現(xiàn)，滋補(bǔ)肝腎方能使酪氨酸酶mRNA表達(dá)水平提高,與對(duì)照組比較有顯著性差異，提示本方能在基因轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)酪氨酸酶mRNA表達(dá),促進(jìn)酶蛋白的生物合成,這可能是滋補(bǔ)肝腎方治療白癜風(fēng)的分子機(jī)制之一。

朱海蓮等[13]通過滋補(bǔ)肝腎方及其拆方對(duì)過氧化氫損傷小鼠B16黑素細(xì)胞的影響研究發(fā)現(xiàn)，滋補(bǔ)肝腎方能不同程度地提高超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶的活性，同時(shí)降低丙二醛含量和羥自由基（OH-）的產(chǎn)生。上述研究均提示滋補(bǔ)肝腎方具有抗氧化、促進(jìn)黑素細(xì)胞活性等作用。筆者認(rèn)為滋補(bǔ)肝腎方可能是通過調(diào)整線粒體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路調(diào)節(jié)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，以達(dá)到保護(hù)黑素細(xì)胞、治療白癜風(fēng)目的。中藥何首烏、刺蒺藜在臨床上均有報(bào)道出現(xiàn)不良反應(yīng)，本方何首烏采用炙何首烏，大大減少其毒副作用，患者入組前后均進(jìn)行了肝、腎功能檢查，均未見明顯異常。建議肝、腎功能不全患者治療時(shí)，減少甚至不用這兩味中藥。308 nm準(zhǔn)分子激光是在窄譜中波紫外線基礎(chǔ)上發(fā)展起來的高能單光源靶向治療光源，具有高效性、安全性及可選擇性作用于病變皮損，減少周圍組織及皮損光照量的特點(diǎn)，在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。308 nm準(zhǔn)分子激光是連續(xù)的脈沖氣體激光，其波長在UVB范圍內(nèi)，是UVB中最具有生物活性的波長，其穿透皮膚最深能達(dá)到真皮淺層[14]。Al-Shobailiet[15]對(duì)48例105處白斑采用308 nm準(zhǔn)分子激光治療，每周2次，結(jié)果顯示有63處白斑復(fù)色率達(dá)75%，12處白斑復(fù)色率達(dá)51%～75%，9處白斑復(fù)色率達(dá)26% ～50%，未見不良反應(yīng)，表明 308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)安全有效，并可明顯提高患者的生活質(zhì)量?？傊壳爸兴幖庸獐熞呀?jīng)是中醫(yī)院甚至西醫(yī)院治療白癜風(fēng)的最常用方法，中藥滋補(bǔ)肝腎方聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)安全、有效。