錢(qián)玲珠　張賽男　蔣永潑

[摘要] 目的 探討右美托咪定對(duì)膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中細(xì)胞因子的影響。 方法 選取2014年8月～2016年1月本院所收治的膿毒癥患者90例作為研究對(duì)象，將所有患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各45例，對(duì)照組患者在實(shí)施麻醉時(shí)靜脈注入生理鹽水，研究組患者在麻醉過(guò)程中靜脈注入與對(duì)照組等量的右美托咪定，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）對(duì)血清中的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 研究組患者血清中的IL-10顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且研究組患者血清中的IL-6與TNF-α明顯低于對(duì)照組（P<0.05）；研究組患者的治療有效率為86.7%明顯好于對(duì)照組的73.3%（P<0.05）。 結(jié)論 采用右美托咪定治療膿毒癥能夠有效調(diào)整患者圍術(shù)期血漿中細(xì)胞因子的表達(dá)，使患者圍術(shù)期血清IL-10水平升高，血清IL-6和TNF-α降低，有益于改善膿毒癥患者預(yù)后，患者術(shù)后恢復(fù)情況明顯好轉(zhuǎn)，效果理想，臨床上值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 右美托咪定；膿毒癥；白細(xì)胞介素-10；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類(lèi)號(hào)] R614；R459.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）12-0110-03

Influence of dexmedetomidine on plasma cytokines during perioperative period in patients with sepsis

QIAN Lingzhu1 ZHANG Sainan2 JIANG Yongpo1

1.ICU， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China；2.Department of Anesthesiology， Taizhou Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318000， China

[Abstract] Objective To investigate the influence of dexmedetomidine （DEX） on plasma cytokines during perioperative period in patients with sepsis. Methods 90 patients with sepsis in our hospital from August， 2014 to January， 2017 were selected and randomized into control group and study group with 45 patients in each. Patients in control group were given normal saline by intravenous injection when anesthesia administration. Patients in study group were given same dose of DEX by intravenous injection when anesthesia administration. The levels of serum interleukin-10 （IL-10）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α（TNF-α） were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. Results The level of serum IL-10 in study group was significantly higher than that in control group（P<0.05）. The levels of serum IL-6 and TNF-α were statistically lower than those in control group（P<0.05）. The effective rate of treatment in study group （86.7%） was significantly higher than that in control group （73.3%） （P<0.05）. Conclusion The treatment of DEX in patients with sepsis could regulate the expression of plasma cytokines during perioperative period by increasing the level of serum IL-10 and decreasing the levels of IL-6 and TNF-α during perioperative period. It could improve the prognosis of patients with sepsis and patients recovery after operation. The clinical effectiveness was satisfactory and it would be worth promotion in clinic.

[Key words] Dexmedetomidine； Sepsis； Interleukin-10； Interleukin-6； Tumor Necrosis Factor-α

膿毒癥是一種常見(jiàn)的全身炎癥綜合征，是由于休克、嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染以及手術(shù)所導(dǎo)致的并發(fā)癥，疾病發(fā)展迅速，致死率也相對(duì)較高[1]。發(fā)病時(shí)機(jī)體會(huì)釋放出大量的炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子，通常情況下，機(jī)體中的抗炎因子與促炎因子保持相對(duì)平衡的狀態(tài)，但膿毒癥發(fā)生時(shí)，二者之間的平衡就會(huì)被破壞，導(dǎo)致器官衰竭，抗炎因子和促炎因子之間的失衡是導(dǎo)致膿毒癥產(chǎn)生的關(guān)鍵性因素[2]。右美托咪定屬于一種新型可選性α2受體激動(dòng)劑，具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠、抗焦慮、抗炎以及穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)等功效[3]。近年來(lái)，被廣泛用于臨床麻醉以及重癥監(jiān)護(hù)室中[4]。本研究探討右美托咪定對(duì)膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中IL-6、IL-10以及TNF-α水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2014年8月～2016年1月本院所收治的膿毒癥患者90例作為研究對(duì)象，采取隨機(jī)抽樣的方法將其分為對(duì)照組和研究組，各45例。研究組中男26例，女19例，年齡20～71歲，平均（53.8±3.5）歲，病程3～12個(gè)月，平均（4.1±0.6）個(gè)月；對(duì)照組中男28例，女18例，年齡18～70歲，平均（5.61±4.2）歲，病程1～10個(gè)月，平均（4.5±0.7）個(gè)月[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有穿孔、梗阻等引起彌漫性腹膜炎等膿毒癥手術(shù)證明，并簽署知情同意書(shū)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除哺乳期或者妊娠期女性，病史信息不完整，患有精神病者及大腦神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，非自愿參與本研究者，患有免疫疾病者、過(guò)敏反應(yīng)及嚴(yán)重惡性腫瘤者等[7]。兩組患者均知情并支持本研究，且患者的基本資料均具有可比性（P>0.05），同時(shí)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者給予生理鹽水靜脈注射?；颊呷胧液笳ｉ_(kāi)放靜脈通道，對(duì)心率、心電圖以及血氧飽和度等基本情況進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)對(duì)橈動(dòng)脈血壓和體溫等持續(xù)檢測(cè)[8]。在麻醉誘導(dǎo)過(guò)程中，提供3.0%七氟醚（日本丸石制藥株式會(huì)社，進(jìn)口藥品注冊(cè)號(hào)：H20040586）、0.2 mg/kg的咪唑安定（江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113433）、（0.2～0.3）μg/kg的舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067041）及0.5 mg/kg的羅庫(kù)溴銨（江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153019），進(jìn)行氣管插管連接呼吸機(jī)輔助呼吸，麻醉保持使用1.5%～3.0%的七氟醚，當(dāng)血壓和心率大于基礎(chǔ)值18%以上時(shí)，追加（2～3）μg/kg的舒芬太尼，并在合適時(shí)間追加適當(dāng)?shù)牧_庫(kù)溴銨[9]。在手術(shù)過(guò)程中，患者均注入電解質(zhì)溶液與羥乙基淀粉，持續(xù)監(jiān)測(cè)患者的生命體征，維持腦電雙頻指標(biāo)處于在40～60之間，呼氣末二氧化碳分壓保持在30～45 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）[10]。

1.2.2 研究組 研究組患者給予靜脈連續(xù)注入同對(duì)照組等體積的右美托咪定（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163388）0.5 μg/（kg·h）直到手術(shù)結(jié)束方可停止注射[11]。余操作步驟同對(duì)照組一致。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2001年國(guó)際膿毒癥會(huì)議的定義，如果患者體內(nèi)完全無(wú)細(xì)菌存在或可疑感染病灶、器官功能無(wú)障礙，則為顯效；如果體內(nèi)無(wú)病菌感染情況，機(jī)體主要器官功能基本無(wú)障礙，則為有效；如果炎癥反應(yīng)無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，則為無(wú)效；以顯效和有效統(tǒng)計(jì)治療有效率[12]。

1.3.2 炎性因子檢測(cè) 治療前后取患者空腹靜脈血2 mL，2500 r/min離心15 min之后，取上清液于-20℃中保存，使用ELISA測(cè)定血漿中的IL-6、IL-10以及TNF-α的水平濃度，根據(jù)說(shuō)明書(shū)操作[13]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患者的各種炎性因子均無(wú)明顯差異（P>0.05），治療后，研究組患者血清中的IL-10顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且研究組患者血清中的IL-6與TNF-α明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組患者的療效比較

研究組患者的治療有效率為86.7%明顯好于對(duì)照組的73.3%（P<0.05），見(jiàn)表2。

3討論

細(xì)胞因子是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)以及感染性休克等綜合征，在生理過(guò)程中屬于一種內(nèi)源性物質(zhì)。IL-6是人類(lèi)急性蛋白反應(yīng)的重要介質(zhì)之一，術(shù)后會(huì)顯著呈上升趨勢(shì)，IL-6的上升幅度越高，全身炎癥反應(yīng)綜合征越嚴(yán)重，其是圍手術(shù)期炎癥反應(yīng)重要的細(xì)胞因子。IL-10作為圍術(shù)期主要的抗炎細(xì)胞因子，其能抑制免疫功能作出反應(yīng)，在正常人體內(nèi)，具有細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡[14]。在炎癥初期階段，實(shí)行藥物治療是預(yù)防進(jìn)一步受傷的有效方法之一。近年來(lái)，常規(guī)的全身麻醉藥物及他汀類(lèi)藥物等藥物麻醉對(duì)外科患者術(shù)后的炎癥狀況調(diào)整與保護(hù)器官功能已有很多的報(bào)道，但并未確定統(tǒng)一的研究結(jié)果[15]。右美托咪定也屬于臨床麻醉中廣泛使用的藥物之一，除了具有鎮(zhèn)靜、催眠和鎮(zhèn)痛等功效外，還能抑制交感興奮狀態(tài)、抗焦慮以及利尿等作用，對(duì)自主呼吸功能影響小[16]。此外，右美托咪定的使用量能控制機(jī)體的依賴(lài)性，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮狀態(tài)得以降低，術(shù)后能讓患者服用阿片類(lèi)止痛藥的用量減少，具有抗炎和保護(hù)器官的功能，可有效調(diào)節(jié)控制膿毒癥患者的細(xì)胞因子水平[17]。根據(jù)研究顯示，研究組患者的治療有效率為86.7%明顯好于對(duì)照組的73.3%（P<0.05）。右美托咪定可顯著減低膿毒癥患者圍術(shù)期血漿中促炎細(xì)胞因子IL-6和TNF-α的水平，促進(jìn)IL-10水平的提高，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。

目前，對(duì)于膿毒癥患者的管理與治療方式，主要是對(duì)癥治療，治療手段匱乏。臨床上使用不同的麻醉藥就會(huì)對(duì)患者的預(yù)后帶來(lái)不同的影響。因此，臨床研究最佳的麻醉方法，對(duì)提高膿毒癥患者預(yù)后的用藥具有重要的作用[18]。另外，右美托咪定具有抗炎等多種功效，能調(diào)控膿毒癥患者炎癥因子的釋放。膿毒癥的產(chǎn)生因多種繁雜的炎性因子與免疫效應(yīng)，使細(xì)胞因子介導(dǎo)反應(yīng)、手術(shù)創(chuàng)傷等導(dǎo)致機(jī)體促炎因子與抗炎因子不平衡，圍手術(shù)期的炎癥癥狀對(duì)身體的免疫功能具有一定程度上的影響，免疫功能與患者術(shù)后恢復(fù)情況密切相關(guān)[19]。所以，降低膿毒癥患者圍手術(shù)期炎癥反應(yīng)可改善機(jī)體免疫功能，促進(jìn)患者術(shù)后康復(fù)狀況。IL-6和TNF-α水平可降低膿毒癥大腦器官組織的炎癥。本研究對(duì)膿毒癥患者實(shí)施手術(shù)麻醉過(guò)程中使用右美托咪定，探討右美托咪定對(duì)膿毒癥患者圍手術(shù)期血清IL-10、IL-6以及TNF-α水平的影響。研究結(jié)果提示，研究組患者血清中的IL-10顯著高于對(duì)照組（P<0.05），且研究組患者血清中的IL-6與TNF-α明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。這表明使用右美托咪定能夠降低膿毒癥患者圍手術(shù)期的炎癥狀況，促進(jìn)抗炎因子水平，抑制促炎因子水平，有益于保持患者細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡，提高患者的生活質(zhì)量，改善患者預(yù)后[20]。

綜上所述，采用右美托咪定治療膿毒癥能夠有效調(diào)整患者圍術(shù)期血漿中細(xì)胞因子的表達(dá)，使患者圍術(shù)期血清IL-10水平升高，血清IL-6和TNF-α降低，有益于改善膿毒癥患者預(yù)后，患者術(shù)后恢復(fù)情況明顯好轉(zhuǎn)，效果理想，臨床上應(yīng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-12-28）