李傳方 代玉川 張猛 張宗雷

【摘要】目的 研究揭示APOC3基因中包含的位點(diǎn)T-455C在山東省地域漢族人口群體中的遺傳變異現(xiàn)象存在狀態(tài)，及其與CAC的發(fā)病過(guò)程是否具備相關(guān)性，研究血清APOC3濃度及與冠狀動(dòng)脈鈣化（CAC）的相關(guān)性。通過(guò)探討APOC3血清水平及基因多態(tài)性與CAC的關(guān)系以期為心血管疾病的防治提供新的思路。

方法 本研究主要是通過(guò)病例對(duì)照研究，觀(guān)察血清APOC3濃度及APOC3基因中包含的位點(diǎn)T-455C在山東省地域漢族人口群體中具體表現(xiàn)的遺傳變異現(xiàn)象形態(tài)，揭示歸納其存在形態(tài)與CAC的發(fā)病過(guò)程具體存在的相互關(guān)聯(lián)特征。結(jié)果 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者群體的血清APOC3水平和冠狀動(dòng)脈血管鈣化發(fā)生率均高于檢查組。結(jié)論 血清APOC3水平升高和冠狀動(dòng)脈鈣化是引致患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病的重要誘因值得引起廣泛關(guān)注。

【關(guān)鍵詞】血清APOC3水平；基因多態(tài)性；冠狀動(dòng)脈鈣化；相關(guān)性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R445.3；R543.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2018.20..02

冠狀動(dòng)脈血管組織粥樣硬化性心臟?。–AD）簡(jiǎn)稱(chēng)冠心病，是一種能夠?qū)θ祟?lèi)個(gè)體的實(shí)際健康狀態(tài)造成嚴(yán)重影響和危害的心臟內(nèi)科常見(jiàn)疾病類(lèi)型，且冠狀動(dòng)脈血管組織粥樣硬化病理改變是發(fā)生于冠心病患者群體中最為基本的病變類(lèi)型，且而冠狀動(dòng)脈血管組織鈣化性病理改變（CAC）是冠心病患者在臨床病程早期發(fā)展階段最具代表性的病理征象表現(xiàn)類(lèi)型，遵照近年來(lái)部分臨床醫(yī)學(xué)工作人員撰寫(xiě)和公開(kāi)發(fā)布的研究文獻(xiàn)，CAC病理改變現(xiàn)象正在逐步演化成為臨床中在針對(duì)冠脈動(dòng)脈血管組織粥樣硬化病變展開(kāi)預(yù)測(cè)過(guò)程中的重要參考因素，在患者發(fā)生嚴(yán)重性的鈣化病理現(xiàn)象條件下，甚至?xí)禄颊甙l(fā)生類(lèi)型多樣的能夠?qū)ι胬m(xù)狀態(tài)造成嚴(yán)重威脅的心血管事件。切實(shí)做好針對(duì)CAC的檢測(cè)分析工作，對(duì)于及時(shí)地發(fā)現(xiàn)和診斷冠狀動(dòng)脈血管組織存在的粥樣硬化病理改變現(xiàn)象，具備極其深遠(yuǎn)的臨床影響支持價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科經(jīng)由冠狀動(dòng)脈血管組織造影檢查確診收治的300例中重度CAC漢族患者選做研究對(duì)象，運(yùn)用隨機(jī)方法將其均等劃分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。本次研究中所有患者應(yīng)當(dāng)遵照的排除標(biāo)準(zhǔn)為：①并發(fā)糖尿病患者；②本次入院就診前近1個(gè)月時(shí)間區(qū)間內(nèi)發(fā)生過(guò)急慢性感染性疾病的患者；③本次入院就診前3個(gè)月時(shí)間區(qū)間之內(nèi)接受過(guò)外科手術(shù)治療干預(yù)或者是遭遇過(guò)意外創(chuàng)傷的患者。④罹患慢性結(jié)締組織疾病，或者是罹患心臟瓣膜疾病患者；⑤腫瘤疾病患者；⑥并發(fā)嚴(yán)重性肝臟器官或者腎臟器官生理功能缺陷患者。

1.2 檢查方法

實(shí)驗(yàn)組：擇取到濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科接受住院治療干預(yù)且經(jīng)由動(dòng)脈血管造影檢查明確為CAC病變類(lèi)型的300例患者，所有入選患者均系漢族，且所有入選患者彼此之間均不存在顯著相互血緣關(guān)系，男150例和女150例。

對(duì)照組：針對(duì)所有入選研究的患者均實(shí)施冠狀動(dòng)脈血管組織造影檢查干預(yù)，檢查方法與上文中敘述的內(nèi)容完全相同，要嚴(yán)格確定和排除患者是否發(fā)生病變問(wèn)題，確定患者冠狀動(dòng)脈血管組織粥樣硬化病理改變現(xiàn)象的發(fā)生情況，且確保和控制患者的肝臟和腎臟器官的基礎(chǔ)生理功能，以及心臟彩超和心電圖的檢查結(jié)果均嚴(yán)格處于正常狀態(tài)。

本組患者在接受冠狀動(dòng)脈血管組織造影檢查過(guò)程中應(yīng)用操作的方法為：運(yùn)用經(jīng)由右側(cè)橈動(dòng)脈組織介入的Judkins檢查干預(yù)方法，確保每一支血管組織結(jié)構(gòu)之上至少具備數(shù)量在3個(gè)以上的體位投影，且指派具備多年性介入治療相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師針對(duì)患者實(shí)際獲取的檢查結(jié)果展開(kāi)判斷分析。

對(duì)入選的研究對(duì)象采取外周靜脈血并提取基因組DNA及測(cè)APOC3水平。通過(guò)目的基因擴(kuò)增（PCR反應(yīng)），應(yīng)用高分辨熔解曲線(xiàn)分析技術(shù)（HRM）、結(jié)合酶切反應(yīng)、熒光定量PCR及基因測(cè)序等方法，分出三種基因型（TT型、TC型、CC型）。進(jìn)而研究其相關(guān)性。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

CAC病變的臨床診斷指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，要遵照患者發(fā)生的鈣化病理改變現(xiàn)象的嚴(yán)重程度，將CAC病理改變現(xiàn)象具體劃分成如下所述的四個(gè)級(jí)別：無(wú)鈣化：檢查視野之中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何陰影現(xiàn)象；輕度鈣化：僅在患者心臟器官跳動(dòng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)輕微且模糊的陰影，在患者心臟器官不跳動(dòng)條件下完全無(wú)法觀(guān)察到陰影。中度鈣化：在患者心臟器官跳動(dòng)過(guò)程中可看到較清晰陰影，在患者心臟器官不跳動(dòng)條件下完全無(wú)法觀(guān)察到陰影。重度鈣化：隨時(shí)可觀(guān)察到清晰陰影。

2 結(jié) 果

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者群體的血清APOC3水平和冠狀動(dòng)脈血管鈣化發(fā)生率均高于檢查組。本組患者的APOC3基因分布位點(diǎn)T-455C在人口群體中群眾多態(tài)性特點(diǎn)，且在不同病例個(gè)體之間存在明顯相互差異性。

3 討 論

在我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)事業(yè)過(guò)去幾十年的發(fā)展過(guò)程中。CAC病理改變現(xiàn)象長(zhǎng)期被認(rèn)為是具備被動(dòng)性、退化性、以及不可避免性的，且伴隨患者的實(shí)際年齡增長(zhǎng)逐步向終末期階段加以演化的臨床過(guò)程。然而，近期發(fā)現(xiàn)的部分基礎(chǔ)性臨床醫(yī)學(xué)研究結(jié)果揭示CAC病理改變現(xiàn)象是具備積極性和規(guī)則性的臨床變化過(guò)程，其極有可能在具體化的臨床實(shí)踐過(guò)程中發(fā)揮一定表現(xiàn)程度的治療和預(yù)防作用。同時(shí)對(duì)于上述現(xiàn)象在具體臨床中所存在的關(guān)聯(lián)性特點(diǎn)，尤其是其在作為斑塊不穩(wěn)定預(yù)測(cè)因子方面的應(yīng)用價(jià)值，目前依然存在爭(zhēng)議[1]

臨床經(jīng)驗(yàn)揭示，CAC發(fā)生情況存在顯著個(gè)體差異，且差異的發(fā)生本身與年齡因素、性別因素及疾病本身因素?zé)o關(guān)，而與遺傳因素明顯相關(guān)性。大量證據(jù)揭示血管鈣化是一種與生理性礦化相近似的主動(dòng)調(diào)節(jié)生理過(guò)程，不是非單純性的鈣磷被動(dòng)沉積。且上述過(guò)程中通常需要類(lèi)型多樣的糖蛋白物質(zhì)、轉(zhuǎn)錄因子物質(zhì)、炎性因子物質(zhì)等參與[2]。

載脂蛋白C3（ APOC3）每個(gè)人都有，且廣泛分布在甘油三酯脂蛋白物質(zhì)和高密度脂蛋白物質(zhì)之中中，進(jìn)餐行為和疾病生理狀態(tài)能夠促使上述兩種物質(zhì)形態(tài)之間發(fā)生快速交換現(xiàn)象，繼而引致兩者之間的數(shù)量分布格局發(fā)生顯著改變。在人體血漿內(nèi)環(huán)境中處于高表達(dá)狀態(tài)的APOC3物質(zhì)除卻能夠引致人體發(fā)生脂類(lèi)物質(zhì)的代謝生理機(jī)制紊亂之外，近年來(lái)中還逐步被視作一種獨(dú)立化存在的促炎角色被重新認(rèn)識(shí)。基礎(chǔ)性臨床研究成果揭示，APOC3物質(zhì)不僅是冠心病臨床發(fā)病過(guò)程中具備充分代表性的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子，而且與2型糖尿病、高血壓、肥胖等慢性疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)程度具備密切相關(guān)性。在人類(lèi)族群中，自然發(fā)生的APOC3合成基因的一個(gè)SNP能夠?qū)е缕涞鞍妆磉_(dá)的數(shù)量水平明顯降低，與野生型的基因編碼序列相比，這些人類(lèi)個(gè)體的冠脈血管組織鈣化程度、10年CHD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)率指標(biāo)測(cè)算結(jié)果呈現(xiàn)出明顯降低變化。APOC3物質(zhì)的基因多態(tài)性與心血管疾病的關(guān)系獲取了持續(xù)多年的關(guān)注。國(guó)外研究重點(diǎn)關(guān)注了存在于第四外顯子非翻譯區(qū)中的C3175G，以及存在于啟動(dòng)子功能區(qū)中的2個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)：C-482T序列和T-455C序列，而我國(guó)學(xué)者近年來(lái)則將研究重點(diǎn)放在了C3175G序列之上，在T-455C序列與CAD序列及CAC序列的的研究分析方面依然存在一定的缺位[3]。

血清APOC3水平升高和冠狀動(dòng)脈鈣化是引致患者發(fā)生冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病的重要誘因值得引起廣泛關(guān)注。

參考文獻(xiàn)

[1] 蔡 宏，嚴(yán)玉澄，陸任華，等.腹主動(dòng)脈鈣化評(píng)分可預(yù)估血液透析患者的冠狀動(dòng)脈鈣化程度[J].中國(guó)血液凈化，2013，12（04）：189-194.

[2] 張 劍，韓雅玲，荊全民，等.冠狀動(dòng)脈鈣化積分與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志，2011，19（06）：318-321.

[3] 吉慶偉，柴 萌，劉宇揚(yáng)，等.血漿白介素-37水平與冠狀動(dòng)脈鈣化相關(guān)性研究[J].心肺血管病雜志，2015，34（02）：79-81.

本文編輯：吳宏艷