張可新

（東北國際醫(yī)院血液腫瘤科，遼寧 沈陽 110023）

我國肝癌發(fā)生率較高，且肝癌死亡率接近于發(fā)病率，嚴重威脅患者生命安全，目前針對肝癌患者，臨床治療以肝臟切除肝移植為主，但是治療人數(shù)相對較少，并未從根本上緩解肝癌對患者身體健康的影響。而在BCLC B期原發(fā)性肝癌治療過程中，臨床主要應用TACE治療方案，局部療效較為理想，但是對于血供不理想患者病情控制效果不佳，治療后復發(fā)率或轉(zhuǎn)移率較高，患者長期生存質(zhì)量不理想，因此，在此項治療基礎(chǔ)上應聯(lián)合有效的藥物治療，對原有TACE用藥方式進行調(diào)整，在保證治療效果的同時，確保治療安全性[1]。本次研究基于上述背景，探討了替吉奧與TACE聯(lián)合應用方案治療BCLC B期原發(fā)性肝癌的臨床效果，現(xiàn)詳述如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2015年1月～2017年10月，選擇本院收治的患者92例作為研究對象，以隨機信封法將其分為對照組和觀察組，每組46例。對照組男26例，女20例，年齡55～70歲，平均（60.43±2.75）歲，乙肝表面抗原：陰性11例，陽性35例；觀察組男27例，女19例，年齡56～69歲，平均（61.24±3.01）歲，乙肝表面抗原：陰性13例，陽性33例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

納入標準：①單個腫瘤長徑超過5 cm（或2～3個腫瘤結(jié)節(jié)中至少存在1個超過3 cm）；②靶病灶超過1 cm且可重復測量；患者自愿參與，并簽署了《研究知情同意書》[2]。排除標準：①彌漫性肝癌（結(jié)節(jié)分界不清）；②肝外轉(zhuǎn)移患者；③化療靶向治療患者；④合并其他惡性腫瘤等嚴重疾病患者[3]。

1.2 治療方法 對照組給予TACE治療，利用DSA透視，在肝總動脈處插入導管，并注入造影劑，進而準確確定患者腫瘤具體位置、數(shù)目、供血動脈情況和大小，充分分析患者供血動脈實際情況，以此為依據(jù)合理選擇導管和供血動脈支，在此基礎(chǔ)上開展灌注化療，使用藥物為奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20064297）和THP，用量：前者100～200 mg，后者20～40 mg，取碘油加明膠海綿顆粒，混合而成乳劑后進行栓塞治療，將上述藥物緩慢推注，保證涵蓋全部腫瘤供血動脈。

觀察組實施TACE聯(lián)合替吉奧（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20113281）治療，TACE治療同對照組，栓塞當天開展替吉奧給藥，溫水口服，40 mg/m2，持續(xù)服藥14 d，根據(jù)患者病情實際情況，合理設定下次TACE手術(shù)治療時間。

1.3 觀察指標 ①治療3個月后臨床療效比較，顯效：臨床癥狀消失，生命體征恢復正常，全部靶病灶內(nèi)動脈期強化消失；有效：臨床癥狀、生命體征明顯改善，靶病灶內(nèi)動脈強化區(qū)域長徑縮減，參考基準線水平，縮減率達到30%～50%；無效：臨床癥狀、生命體征未改善甚至惡化，靶病灶長徑增大，增幅超過20%，治療總有效率=顯效率+有效率[4]；②血液學毒性不良癥狀發(fā)生率比較，具體包括：血小板減少、中性粒細胞減少和貧血；③平均至疾病進展時間比較，至疾病進展時間起始于治療開始，直到出現(xiàn)腫瘤影像學進展為止，統(tǒng)計這一時間間隔。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對本次數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率對比 觀察組總有效率為93.48%明顯高于對照組76.09%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.392，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應發(fā)生情況對比 就血液學毒性結(jié)果而言，觀察組患者血小板減少、中性粒細胞減少和貧血發(fā)生率高于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.533，P＞ 0.05），見表2。

表2 兩組患者不良癥狀發(fā)生率比較[n（%）]

2.3 兩組至疾病進展時間對比 觀察組患者平均至疾病進展時間為（6.21±1.07）個月，長于對照組（4.21±0.89）個月（t=9.746，P=0.000）。

3 討論

我國肝癌發(fā)生率和死亡率較高，嚴重威脅患者身體健康和生命安全，其中BCLC B期原發(fā)性肝癌較為常見，臨床治療以TACE為主，但治療效果不盡理想，因此醫(yī)學界日漸重視BCLC B期原發(fā)性肝癌治療方式的研究，其中在TACE基礎(chǔ)上聯(lián)合應用替吉奧效果理想，能夠有效彌補單純應用TACE治療的局限性，具有較高的應用價值[5-6]。

本次研究結(jié)果顯示：就治療總有效率而言，觀察組為93.48%明顯高于對照組76.09%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；就血液學毒性結(jié)果而言，觀察組患者血小板減少、中性粒細胞減少和貧血發(fā)生率高于對照組，但組比較差異無統(tǒng)計學意義；相較于對照組，觀察組患者平均至疾病進展時間較對照組長，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具體原因分析如下：第一，BCLC B期原發(fā)性肝癌治療過程中，TACE應用較為廣泛，但是單純應用存在明顯局限性，余小紅[7]等研究結(jié)果指出，單獨使用TACE治療無法完全殺死靶病灶，且患者遠期療效不盡理想，其5年內(nèi)生存率僅為8.23%～21.31%；同時也有學者對前期行TACE治療的肝臟切除標本進行研究，結(jié)果顯示僅有5.11%患者腫瘤完全壞死，其余患者腫瘤瘤體周圍均存在殘留的活性癌細胞[8]。此外楊柏帥[9]等研究結(jié)果顯示，絕大部分患者（85.17%）經(jīng)由TACE治療后殘存癌細胞組織中出現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子，并與腫瘤微血管密度存在密切關(guān)聯(lián)，表現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系，有利于促進腫瘤新生血管形成，并且在TACE作用下，患者腫瘤組織內(nèi)的血管內(nèi)皮生長因子活性不斷增加，不利于患者病情恢復；第二，我國臨床TACE治療過程中，主要使用氟尿嘧啶、鉑類及阿霉素類藥物，但是具體灌注時間用量和濃度尚無統(tǒng)一標準，基于此具體藥物使用情況有待于進一步確認[10]。而為了彌補TACE的局限性，近年來臨床多在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應用替吉奧，其為一種常見氟尿嘧啶衍生物，能夠作用于多種實體瘤，并且具有不良反應小等優(yōu)勢，患者耐受程度較高，臨床有研究指出，針對晚期肝癌患者，推薦使用替吉奧，用量控制為80 mg/m2，結(jié)果顯示患者不良反應可耐受，且局控率達到29.27%（12/41）。

綜上所述，針對BCLC B期原發(fā)性肝癌患者，行替吉奧與TACE聯(lián)合應用方案治療效果顯著，對患者血液學各項指標影響較小，且有效調(diào)節(jié)至疾病進展時間，值得廣泛推廣。