孟豫潔,邱 波,吳昌軍,楊福華
糖尿病腎病是一組以高血糖、蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能損傷及水腫等為癥狀的綜合征,是糖尿病常見的并發(fā)癥,也是導(dǎo)致患者死亡的重要病因之一[1]。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,且隨著病情的發(fā)展,治療難度逐漸增加。因此,尋求安全有效的治療方法迫在眉睫[2]。中醫(yī)認(rèn)為,糖尿病腎病病機(jī)為脾腎陰虛、痰濁瘀血,故臨床治療需化瘀降濁、健脾固腎[3]?;诖?,本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上,對糖尿病腎病并發(fā)蛋白尿患者采用健脾固腎方治療,旨在探討前列地爾聯(lián)合健脾固腎方對糖尿病腎病的療效。
1.1 病例資料 選擇2015年9月~2017年5月筆者收治的110例糖尿病腎病并發(fā)蛋白尿患者,按照患者就診順序編號,采用奇偶數(shù)法分為兩組,各55例。對照組中,男 30例,女25例,年齡 21~65(44.10±2.19)歲;聯(lián)合組中,男 31 例,女 24 例,年齡20~64(44.16±1.04)歲,兩組年齡、性別、病程等比較均無顯著差異(P>0.05)。
1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],且連續(xù)2次尿檢顯示尿蛋白值≥0.5 g/24 h;患者及其家屬對本研究知情同意,并得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn);對本研究藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn):治療依從性較差;合并嚴(yán)重的心腦血管疾病;有精神疾病,存在溝通障礙。
1.3 治療方法 兩組均給予胰島素、飲食干預(yù)、運(yùn)動指導(dǎo)等糖尿病常規(guī)治療,此外,將10 μg前列地爾(諾康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20100179)加入0.9%NaCl溶液中靜滴,1次/d。聯(lián)合組在上述治療基礎(chǔ)上,加用健脾固腎方治療,藥方組成:黨參30 g,生黃芪、金櫻子、芡實各15 g,菟絲草12 g,云苓、白術(shù)、熟大黃、丹參、當(dāng)歸各10 g。每日1劑,加水煎煮取300 ml藥液,于早晚溫服。兩組均4 w為1個療程,共治療3個療程。
1.4 觀察指標(biāo) (1)中醫(yī)證候評分:參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn)[5],對患者中醫(yī)證候(神疲乏力、尿濁、水腫、畏寒肢冷等)進(jìn)行評分,無為0分,輕度1分,中度2分,重度3分。(2)臨床療效:顯效:治療后,尿蛋白定量≤0.2 g/d,中醫(yī)證候評分降低≥60%;有效:治療后,尿蛋白定量<0.5 g/d,中醫(yī)證候評分降低≥30%;無效:治療后,中醫(yī)證候評分及尿蛋白定量不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。(3)腎功能:分別于治療前和治療3個療程后,采用日立7070型全自動生化分析儀檢測患者24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(ALB)及血肌酐(Scr)水平。(4)血糖水平:分別于治療前和治療3個療程后,抽取患者清晨空腹靜脈血及飯后2 h靜脈血各3 ml,采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖水平(2 h-PG)。 正常參考范圍:FBG:3.90~6.10 mmol/L,2 h-PG:<7.8mmol/L。 (5)不良反應(yīng):統(tǒng)計治療期間患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件分析,計數(shù)數(shù)據(jù)以百分率和例數(shù)表示,采用χ2檢驗;計量數(shù)據(jù)以±s表示,組間比較采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組的治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05,表 1)。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 腎功能比較 治療后,兩組24 h尿蛋白、血BUN、ALB及血Scr均顯著降低,且聯(lián)合組顯著低于對照組(P<0.05,表 2)。
2.3 血糖水平比較 治療后,兩組FBG和2 h-PG水平均顯著降低,且聯(lián)合組顯著低于對照組(P<0.05,表 3)。
表2 兩組治療前后腎功能比較(n=55)
表3 治療前、后兩組血糖水平變化情況比較(n=55)
2.4 不良反應(yīng) 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對照組,但差異不顯著(P>0.05,表4)。
表4 n(%)]兩組不良反應(yīng)率比較[
近年來,隨著生活方式不斷的改變,糖尿病腎病的發(fā)病率逐漸升高。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為與炎癥因子、細(xì)胞因子異常、腎小球功能障礙及遺傳等因素有關(guān),腎小球功能障礙是主要病理改變,而改善腎小球微循環(huán)是治療的關(guān)鍵。前列地爾是臨床常用治療藥物,其主要成分為前列腺素E1(PGE1),其作用機(jī)制主要是通過增加血管中CAMP濃度,抑制神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放。在中醫(yī)學(xué)中,糖尿病腎病屬于“腎渴”范疇,以五臟受損為主,久病陰損及陽、邪氣入絡(luò)、血行不暢,從而引起水腫、血瘀等癥狀,故臨床治療需以化瘀、補(bǔ)腎、健脾為主要治療原則[6]。健脾固腎方藥方主要由黨參、生黃芪、金櫻子、芡實、菟絲草、云苓、白術(shù)、熟大黃、丹參、當(dāng)歸等組成,其中黨參具有健脾益肺,補(bǔ)中益氣之效[10];生黃芪具有補(bǔ)氣固表,利尿退腫之效;金櫻子、芡實具有固腎澀精,補(bǔ)脾收澀之效;菟絲草散氣通阻之效;白術(shù)具有燥濕利水,健脾益氣之效;熟大黃具有祛瘀通經(jīng)、利濕之效;丹參、當(dāng)歸具有活血通經(jīng),祛瘀止痛之效。諸藥聯(lián)用共奏化瘀、補(bǔ)腎、健脾之效?,F(xiàn)代藥理研究表明,熟大黃可有效改善機(jī)體代謝循環(huán),延緩腎小球硬化;生黃芪具有調(diào)節(jié)免疫及利尿等功效,可改善腎臟局部血流動力學(xué)異常,降低纖維生成及內(nèi)皮素含量,減輕蛋白尿;丹參具有保護(hù)血管內(nèi)皮作用;白術(shù)不僅具有抗炎、抗氧化作用,還具有利尿、降低蛋白尿功效[7]。
本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組的治療總有效率(92.73%)高于對照組(78.18%)(P<0.05);治療后,聯(lián)合組 24 h尿蛋白、血 BUN、尿 ALB、血 Scr、FBG及2 h-PG水平均低于對照組(P<0.05),提示在前列地爾治療基礎(chǔ)上,加用健脾固腎方顯著提高臨床療效,調(diào)節(jié)腎功能,降低血糖水平[8]。此外,研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組藥物不良反應(yīng)略低于對照組,提示健脾固腎方治療的安全性良好。
綜上所述,前列地爾聯(lián)合健脾固腎方治療糖尿病腎病并發(fā)蛋白尿效果良好,可改善患者腎功能,降低血糖水平,且安全性好。