孟豫潔，邱 波，吳昌軍，楊福華

糖尿病腎病是一組以高血糖、蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能損傷及水腫等為癥狀的綜合征，是糖尿病常見的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致患者死亡的重要病因之一[1]。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且隨著病情的發(fā)展，治療難度逐漸增加。因此，尋求安全有效的治療方法迫在眉睫[2]。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病腎病病機(jī)為脾腎陰虛、痰濁瘀血，故臨床治療需化瘀降濁、健脾固腎[3]?；诖?，本研究在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，對糖尿病腎病并發(fā)蛋白尿患者采用健脾固腎方治療，旨在探討前列地爾聯(lián)合健脾固腎方對糖尿病腎病的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2015年9月～2017年5月筆者收治的110例糖尿病腎病并發(fā)蛋白尿患者，按照患者就診順序編號，采用奇偶數(shù)法分為兩組，各55例。對照組中，男 30例，女25例，年齡 21～65（44.10±2.19）歲；聯(lián)合組中，男 31 例，女 24 例，年齡20～64（44.16±1.04）歲，兩組年齡、性別、病程等比較均無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南》中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且連續(xù)2次尿檢顯示尿蛋白值≥0.5 g/24 h；患者及其家屬對本研究知情同意，并得到醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；對本研究藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療依從性較差；合并嚴(yán)重的心腦血管疾病；有精神疾病，存在溝通障礙。

1.3 治療方法 兩組均給予胰島素、飲食干預(yù)、運(yùn)動指導(dǎo)等糖尿病常規(guī)治療，此外，將10 μg前列地爾（諾康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100179）加入0.9%NaCl溶液中靜滴，1次/d。聯(lián)合組在上述治療基礎(chǔ)上，加用健脾固腎方治療，藥方組成：黨參30 g，生黃芪、金櫻子、芡實各15 g，菟絲草12 g，云苓、白術(shù)、熟大黃、丹參、當(dāng)歸各10 g。每日1劑，加水煎煮取300 ml藥液，于早晚溫服。兩組均4 w為1個療程，共治療3個療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）中醫(yī)證候評分：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn)[5]，對患者中醫(yī)證候（神疲乏力、尿濁、水腫、畏寒肢冷等）進(jìn)行評分，無為0分，輕度1分，中度2分，重度3分。（2）臨床療效：顯效：治療后，尿蛋白定量≤0.2 g/d，中醫(yī)證候評分降低≥60%；有效：治療后，尿蛋白定量＜0.5 g/d，中醫(yī)證候評分降低≥30%；無效：治療后，中醫(yī)證候評分及尿蛋白定量不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。（3）腎功能：分別于治療前和治療3個療程后，采用日立7070型全自動生化分析儀檢測患者24 h尿蛋白、血尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白（ALB）及血肌酐（Scr）水平。（4）血糖水平：分別于治療前和治療3個療程后，抽取患者清晨空腹靜脈血及飯后2 h靜脈血各3 ml，采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖水平（2 h-PG）。 正常參考范圍：FBG：3.90～6.10 mmol/L，2 h-PG：＜7.8mmol/L。 （5）不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療期間患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0軟件分析，計數(shù)數(shù)據(jù)以百分率和例數(shù)表示，采用χ2檢驗；計量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組的治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05，表 1）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 腎功能比較 治療后，兩組24 h尿蛋白、血BUN、ALB及血Scr均顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于對照組（P＜0.05，表 2）。

2.3 血糖水平比較 治療后，兩組FBG和2 h-PG水平均顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于對照組（P＜0.05，表 3）。

表2 兩組治療前后腎功能比較(n=55）

表3 治療前、后兩組血糖水平變化情況比較(n=55）

2.4 不良反應(yīng) 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率稍低于對照組，但差異不顯著（P＞0.05，表4）。

表4 n(%)］兩組不良反應(yīng)率比較［

3 討論

近年來，隨著生活方式不斷的改變，糖尿病腎病的發(fā)病率逐漸升高。其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多數(shù)研究學(xué)者認(rèn)為與炎癥因子、細(xì)胞因子異常、腎小球功能障礙及遺傳等因素有關(guān)，腎小球功能障礙是主要病理改變，而改善腎小球微循環(huán)是治療的關(guān)鍵。前列地爾是臨床常用治療藥物，其主要成分為前列腺素E1（PGE1），其作用機(jī)制主要是通過增加血管中CAMP濃度，抑制神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放。在中醫(yī)學(xué)中，糖尿病腎病屬于“腎渴”范疇，以五臟受損為主，久病陰損及陽、邪氣入絡(luò)、血行不暢，從而引起水腫、血瘀等癥狀，故臨床治療需以化瘀、補(bǔ)腎、健脾為主要治療原則[6]。健脾固腎方藥方主要由黨參、生黃芪、金櫻子、芡實、菟絲草、云苓、白術(shù)、熟大黃、丹參、當(dāng)歸等組成，其中黨參具有健脾益肺，補(bǔ)中益氣之效[10]；生黃芪具有補(bǔ)氣固表，利尿退腫之效；金櫻子、芡實具有固腎澀精，補(bǔ)脾收澀之效；菟絲草散氣通阻之效；白術(shù)具有燥濕利水，健脾益氣之效；熟大黃具有祛瘀通經(jīng)、利濕之效；丹參、當(dāng)歸具有活血通經(jīng)，祛瘀止痛之效。諸藥聯(lián)用共奏化瘀、補(bǔ)腎、健脾之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，熟大黃可有效改善機(jī)體代謝循環(huán)，延緩腎小球硬化；生黃芪具有調(diào)節(jié)免疫及利尿等功效，可改善腎臟局部血流動力學(xué)異常，降低纖維生成及內(nèi)皮素含量，減輕蛋白尿；丹參具有保護(hù)血管內(nèi)皮作用；白術(shù)不僅具有抗炎、抗氧化作用，還具有利尿、降低蛋白尿功效[7]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的治療總有效率（92.73%）高于對照組（78.18%）（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組 24 h尿蛋白、血 BUN、尿 ALB、血 Scr、FBG及2 h-PG水平均低于對照組（P＜0.05），提示在前列地爾治療基礎(chǔ)上，加用健脾固腎方顯著提高臨床療效，調(diào)節(jié)腎功能，降低血糖水平[8]。此外，研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組藥物不良反應(yīng)略低于對照組，提示健脾固腎方治療的安全性良好。

綜上所述，前列地爾聯(lián)合健脾固腎方治療糖尿病腎病并發(fā)蛋白尿效果良好，可改善患者腎功能，降低血糖水平，且安全性好。