張新霞，楊啟悅

糖尿病是一種常見慢性代謝性疾病，主要病理變化表現(xiàn)為胰島素分泌不足或生物活性降低，導(dǎo)致糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝異常。研究顯示，胰升糖素樣肽-1（GLP-1）水平異常是引發(fā)2型糖尿病（T2DM）的主要病理生理機(jī)制之一[1]。早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)診斷并接受早期治療可促進(jìn)新診斷T2DM的快速康復(fù)。但目前市面上降糖藥物有很多，各種藥物對T2DM患者血糖及其他指標(biāo)的影響也各有不同，如何選擇安全有效的藥物治療新診斷T2DM成為目前的研究熱點(diǎn)之一。為進(jìn)一步探究胰島素、二甲雙胍、艾塞那肽、噻唑烷二酮這4種藥物對新診斷T2DM的療效，本研究開展臨床對照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 納入2016年1月～2017年1月醫(yī)院收治的128例新診斷T2DM病例。根據(jù)患者就診時(shí)間順序編號，采取隨機(jī)數(shù)字法分為4組，每組32例。A 組男 18例，女 14例，年齡（50.27±7.51）歲，體重（67.32±7.67）kg，病程（13.54±4.26）個(gè)月；B 組男19 例，女 13 例，年齡（50.18±7.42）歲，體重（67.28±7.64）kg，病程（13.62±4.29）個(gè)月；C 組男 17 例，女 15例，年齡（50.16±7.39）歲，體重（67.35±7.68）kg，病程（13.61±4.30）個(gè)月；D 組男 20 例，女 12 例，年齡（50.21±7.45）歲，體重（67.23±7.65）kg，病程（13.57±4.32）個(gè)月。4組基線資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。所有患者及其家屬均簽署知情同意書，本研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①新診斷T2DM，符合《中國2型糖尿病防治指南》中有關(guān)T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無降糖藥物治療史；③空腹血糖（FPG）＞10 mmol/L，并且餐后 2 h 血糖（2 h-PG）＞15 mmol/L；④糖化血紅蛋白（HbAlc）為 7.2%～11.8%；⑤胰島自身抗體呈陰性。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝腎功能障礙；②嚴(yán)重心功能受損；③處于哺乳或者妊娠期；④伴精神類疾病或者認(rèn)知障礙。

1.3 治療方法 A組口服二甲雙胍（國藥準(zhǔn)字號：H20023370，中美上海施貴寶制藥有限公司），0.5 g/次，3次/d；B組給予5 μg艾塞那肽注射液（注冊證號：H20090381：Lilly Pharma Fertigung und Distribution GmbH&），分別在早晚餐前1 h皮下注射給藥，2次/d，連續(xù)治療 30 d后調(diào)整為 10 μg，2次/d；C 組給予門冬胰島素注射液（國藥準(zhǔn)字：J20100124，丹麥諾和諾德公司）和甘精胰島素[國藥準(zhǔn)字：J20140052，賽諾菲安萬特（北京）制藥有限公司]，門冬胰島素初始劑量為每日早中晚餐前，皮下注射4 U，甘精胰島素初始劑量為10 U，于睡前皮下給藥，并依據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整使用劑量；D組服用噻唑烷二酮（國藥準(zhǔn)字：H20030569，成都恒瑞制藥有限公司）4 mg，1次/d。治療16 w為1個(gè)療程，4組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 分別于治療前后，檢測患者的HbAlc、FPG、2 h-PG、GLP-1 水平，根據(jù)公式計(jì)算胰島敏感性指數(shù)（IAI）、Cederholm胰島素敏感性指數(shù)（ISIced）及定量胰島素敏感性檢測指數(shù)（QUICKI）[3-5]。IAI=1/(=FINS×FPG)；QUICKI=1/（lgFPG+lgFINS）；ISIced=MCR/lgMSI， 其中 MCR=M/MG，M=75000/120+(G0-G120)×0.19×1.15×180×體重/120，MG=（G0+G30+G60+G120）/4，而 MSI=(I0+I30+I60+I120)/4。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，行F值與t值檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前，4組HbAlc、FPG及 2 h-PG比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，4組上述指標(biāo)均顯著降低，且B、C、D 3組均明顯低于A組（P＜0.05），而這3組間無明顯差異（P＞ 0.05）。 見表 1。

表1 4組治療前后血糖指標(biāo)比較(n=32）

2.2 4組治療前后GLP-1水平比較 治療前，4組GLP-1水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，4組GLP-1水平明顯升高，且B組高于其他3組 （P＜0.05，表 2）。

表2 4組治療前后GLP -1水平比較(n=32）

2.3 4組治療前后胰島素敏感性比較 治療前，4組 IAI、ISIced 及 QUICKI比較無顯著差異（P＞ 0.05）；治療后，4組IAI、ISIced及QUICKI均顯著升高（P＜0.05），且 A 組明顯低于其他 3 組（P＜0.05），B、C、D 3組間則無明顯差異（P＞0.05，表3）。

表3 4組治療前后胰島素敏感性比較(n=32）

3 討論

T2DM常用治療藥物為二甲雙胍以及磺脲類藥物，但有研究顯示，長期予以這些藥物治療難以保持理想HbA1c水平[2]。皮下注射胰島素屬于控制新診斷T2DM血糖水平的基本治療措施。艾塞那肽為GLP-1類似物，其能夠持續(xù)有效控制新診斷T2DM患者血糖，降低體重，同時(shí)提高胰島β細(xì)胞功能，減少低血糖并發(fā)癥，為T2DM藥物治療新選擇[3]。其作用機(jī)制與G1P-1類似，可促進(jìn)胰島素分泌，同時(shí)可發(fā)揮其他抗高血糖功能。二甲雙胍能夠降低T2DM，尤其是合并肥胖者病死率[4]。噻唑烷二酮屬于口服降糖藥，通過提高靶組織對胰島素的敏感性降低血糖，同時(shí)能改善血脂譜、增加纖溶系統(tǒng)以及血管內(nèi)皮細(xì)胞活性。此外，噻唑烷二酮類可以促進(jìn)T2DM患者脂肪重新分布，由原來的內(nèi)臟組織轉(zhuǎn)移到達(dá)皮下組織，并增加胰島β細(xì)胞功能[5]。

現(xiàn)階段，臨床上體現(xiàn)血糖控制效果的指標(biāo)包括FPG、2 h-PG、HbA1c等，其中HbA1c的檢測沒有空腹要求，能反映T2DM患者近2～3個(gè)月內(nèi)血糖水平變化。目前有大量關(guān)于測量胰島素敏感性的研究，其中IAI、QUICKI等指標(biāo)被大多數(shù)人認(rèn)可[6]，信度和效度好，可廣泛應(yīng)用于流行病學(xué)和臨床研究中。

本研究結(jié)果顯示，治療后，B、C、D 3組HbAlc、FPG、2 h-PG均明顯低于A組，而B、C、D組間比較無顯著差異，與肖新華[7]研究結(jié)論一致。說明與二甲雙胍相比，艾塞那肽、噻唑烷二酮、胰島素對新診斷T2DM的降糖效果更加好。結(jié)果還顯示，治療后，B組GLP-1水平明顯高于其他3組，提示艾塞那肽能夠更顯著提升新診斷T2DM患者G1P-1水平，促進(jìn)機(jī)體胰島素分泌，因而降糖效果更好。A組IAI、ISIced、QUICKI明顯小于其他3組，說明艾塞那肽、噻唑烷二酮、胰島素提高新診斷T2DM患者胰島素敏感性的效果優(yōu)于二甲雙胍。

綜上所述，胰島素、二甲雙胍、艾塞那肽、噻唑烷二酮均能有效控制新診斷T2DM患者的血糖水平，其中胰島素、艾塞那肽和噻唑烷二酮的降糖效果均優(yōu)于二甲雙胍，且艾塞那肽提升G1P-1的作用最顯著，值得進(jìn)一步深入研究。