劉淼 吳玉冰

〔摘要〕 通過(guò)對(duì)藥食同源植物茯苓化學(xué)成分、生物活性的比較分析，對(duì)茯苓綜合開(kāi)發(fā)利用的現(xiàn)狀概述，發(fā)現(xiàn)茯苓是具有一系列抗癌抗炎、護(hù)肝養(yǎng)顏等生物學(xué)功效的高價(jià)值功能性植物，加強(qiáng)對(duì)茯苓的深入研究及開(kāi)發(fā)利用，將為以茯苓為主要成分的中成藥、保健食品的精細(xì)加工及多功能化妝品的研發(fā)提供基礎(chǔ)與依據(jù)。

〔關(guān)鍵詞〕 藥食同源;茯苓;化學(xué)成分;生物活性;綜合開(kāi)發(fā)

〔中圖分類號(hào)〕R281.5? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2018.12.028

茯苓又名伏苓、茯靈、茯菟、云苓等，是多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf的干燥菌核，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]，收錄于《中國(guó)藥典》2015年版（第一部）中。茯苓功效廣泛，不僅是常用中藥，還可以加工成食品（位列衛(wèi)計(jì)委2017年最新公布的101種藥食同源名單中），此外還具有保健功能。本文將從茯苓的化學(xué)成分、生物活性、綜合開(kāi)發(fā)等多個(gè)維度進(jìn)行概述，以期為深度發(fā)掘茯苓的藥用價(jià)值、經(jīng)濟(jì)價(jià)值與社會(huì)價(jià)值提供依據(jù)。

1 茯苓的化學(xué)成分研究

由于茯苓不同部位的藥用功能各異，因此需對(duì)茯苓的化學(xué)成分進(jìn)行提取分離，才能充分發(fā)揮其藥用價(jià)值[2]。隨著提取分離技術(shù)的成熟，目前國(guó)內(nèi)外對(duì)茯苓的化學(xué)成分、生物活性物質(zhì)等已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，研究表明茯苓的主要化學(xué)成分為多糖類和三萜類化合物，此外還有甾醇、脂肪酸、揮發(fā)油等。

1.1? 三萜類化合物

至今從茯苓中提取分離的三萜類化合物將近80種，主要是羊毛甾型三萜化合物，包括羊毛甾-8-烯型三萜、羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜、3，4-開(kāi)環(huán)-羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜、3，4-開(kāi)環(huán)-羊毛甾-8-烯型三萜等四類[3]。

近幾年，分離出的三萜類化合物還有以下幾種。見(jiàn)表1。

1.2? 多糖類化合物

多糖是茯苓的標(biāo)志性成分，占其干重的70%～90%。由于茯苓多糖組成和化學(xué)機(jī)構(gòu)的復(fù)雜性，大致可分為兩大類：一類是葡聚糖，另外一類是雜多糖[2]。目前有茯苓聚糖（pachyman）、多糖H11、PC3、PC-II、PCSC22、PCM1、PCM2、PCM3、PCM4、PCM3-I、PCM3-II、Pi-PCM1、PiPCM3-I、Pi-PCM3-II、Pi-PCM4-II、Pi-PCM4-I、Pi-PCM2、ab-PCM1、ab-PCM2-I、ab-PCM2-II、ab-PCM3-I、ab-PCM2-II、ab-PCM4-I、ab-PCM4-II、PCS1、PCS2、PCS3-I、PCS3-II、PCS4-I、PCS4-II、We-PCM3-I、PC-PS、PCSG等30余種[8]。

1.3? 甾醇類化合物

茯苓中甾醇成分主要是麥角甾醇類化合物，目前國(guó)內(nèi)外已分離提取的此類化合物大概有10多種，包括麥角甾醇[9]，ergost-7-en-3β-ol，（22E）-ergosta-5，7，9（11），22-tetraen-3β-ol，ergostra-5，7-dien-3β-ol，（22E）-ergosta-6，8（14），22-trien-3β-ol，（22E）-ergosta-7，22-dien-3β-ol， （22E）-ergosta-8（14），22-dien-3β-ol[10]，麥角甾醇過(guò)氧化物、麥角甾-7，22-二烯-3β，5β，6β-三醇[（22E）-ergosta-7，22-dien-3β，5β，6β-ol][11]。此外，還有pregn-7-ene-2β，3β，15α，20（s）-tetrol，pregn-7-ene-3α，15α，20（s）-triol，pregn-7-ene-3α，11α，15α，20（s）-triol，pregn-7-ene-2β， 3α，15α-triol-20-one[12]等孕甾醇類化合物的文獻(xiàn)報(bào)道。

1.4? 脂肪酸類化合物

茯苓中含有辛酸（caprylic acid）、十一酸（undecanoic acid）、月桂酸（lauric acid）、十二酸（dodecanoic acid）、棕櫚酸（palmtitic acid）等脂肪酸[13]。

1.5? 揮發(fā)油類化合物

茯苓中揮發(fā)性成分系統(tǒng)性研究相對(duì)較少，國(guó)內(nèi)有學(xué)者采用水蒸氣蒸餾法對(duì)茯苓超微粉（300目）、普通粉（80目）的揮發(fā)性成分進(jìn)行提取并定性定量分析，發(fā)現(xiàn)主要包括壬醛（nonanal）、樟腦（camphor）、2，3-二甲苯萘烷（2，3-dimethyl decalin）、反橙花叔醇（trans-nerolidol）與α-柏木醇（α-cedrol）[14]。

1.6? 其他

此外，茯苓中還含有橙皮苷（hesperidin）、原兒茶酸（protocatechuic acid）、苯丙氨酸（phenylalanie）[8]、L-尿苷、胡蘿卜苷、檸檬酸三甲酯、（R）-蘋(píng)果酸二甲酯[15]、組氨酸、腺嘌呤、膽堿、樹(shù)膠、卵磷脂、左旋葡萄糖、甲殼素、蛋白質(zhì)及酶[16];無(wú)機(jī)元素Ca、Mg、Cr、Cu、S、Pb、Fe、K、Na等。

2 茯苓的生物活性研究

茯苓作為多種復(fù)方及中成藥（300多種）的原料，具有利水消腫、滲濕、健脾和寧心之功效[17]，其主要成分及其修飾產(chǎn)物具有抗腫瘤、抗炎、增強(qiáng)免疫力、調(diào)節(jié)菌群、降血糖等作用。

2.1? 抗腫瘤作用

茯苓中的茯苓多糖、三萜通過(guò)提升機(jī)體免疫力，活化巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞與T、B淋巴細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌，直接細(xì)胞毒作用以及氧自由基清除等方式起到抗腫瘤作用。其中，茯苓提取物PA、DPA、PPAC能有效抑制人類胰腺癌細(xì)胞中Panc-1、MiaPaca-2、AsPc-1、BxPc-3增殖，下調(diào)MMP-7表達(dá)[18]。茯苓中茯苓酸G、H及其他羊毛甾烷型三萜抑制腫瘤生長(zhǎng)發(fā)育[19]。茯苓提取物dehydrotrametenonic acid與去氫依布里酸（dehydroebriconic acid）作為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑能抑制人胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)，半數(shù)致死量LD50分別為63.6、38.4 mmol/L[20]。茯苓三萜對(duì)肺癌、卵巢癌、皮膚癌、中樞神經(jīng)癌和直腸癌等有明顯抑制作用[21]。茯苓多糖能抑制自發(fā)肺轉(zhuǎn)移，增加外周血白細(xì)胞CD11b、CD8mRNA表達(dá)，活化外周白細(xì)胞抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[22]。桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤，用藥后血清性激素水平明顯下降，療效滿意，副作用小，復(fù)發(fā)率低[23]。

此外，《金匱要略》中創(chuàng)制的桂枝茯苓丸能影響腫瘤增殖周期，促進(jìn)轉(zhuǎn)移抑制基因表達(dá)，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移，適用于腫瘤發(fā)生早期階段，尤其是配合婦科腫瘤放化療[24]。

2.2? 養(yǎng)肝護(hù)肝作用

茯苓中多糖、三萜與醇類等都有護(hù)肝功效，其中多糖類能抑制mRNA表達(dá)，增強(qiáng)IL-4mRNA表達(dá)，采用免疫方式養(yǎng)肝護(hù)肝;三萜主要是降低門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性來(lái)保肝;醇類通過(guò)降解與重吸收膠原纖維，減輕肝硬變結(jié)節(jié)程度來(lái)護(hù)肝[25]。其中，羧甲基茯苓多糖（CMP）能抑制HBV，調(diào)節(jié)TGF-/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，達(dá)到抗肝纖維化作用[26];茯苓皮水提物（PWE）降低大鼠血清中AST、ALT、LN、HA、Hyp含量和肝組織中MDA含量，提高GSH、SOD含量，改善CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化[27]。桂枝茯苓丸混懸液可有效減少肝組織α-SMA，TGF-β1，CTGF，C-Ⅰ，C-Ⅲ蛋白及其mRNA表達(dá)量，有良好的抗肝纖維化作用[28]。茯苓三萜對(duì)于CCl4致小鼠肝損傷具有明顯的治療作用[29]。茯苓皮水提物對(duì)CCl4誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化具有良好的改善作用，其機(jī)制可能與抑制機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)[27]。

2.3? 利尿祛濕作用

茯苓是利水消腫的名藥，可治療寒熱虛實(shí)各種水腫，茯苓素與醛固酮受體結(jié)合激活Na-K-ATP酶，降低Na+/K+比值，增加細(xì)胞內(nèi)K+含量，通過(guò)K+改變細(xì)胞內(nèi)滲透壓達(dá)到利尿功效。研究表明，茯苓三萜通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體來(lái)抑制腎小管不同部位的重吸收，增加排尿量[30]。茯苓新酸有促進(jìn)鈉離子排出的同時(shí)減少鉀離子排出的效應(yīng)，有保鉀排鈉的作用，具有長(zhǎng)效溫和的效果，可為臨床提供一種新的利尿藥物候選藥物[31]。郭振球在腎病水腫治療上主張應(yīng)用茯苓導(dǎo)水湯隨證治之，療效顯著[32]。

2.4? 美顏抗衰作用

據(jù)古方《證類本草》中記載，服用酒泡茯苓后肌膚潤(rùn)澤，長(zhǎng)期服用可延年耐勞、面若童顏[33]。茯苓多糖和茯苓三萜能提升氧化歧化酶的活性，減弱過(guò)氧化物酶活性，通過(guò)提高抗氧化能力達(dá)到抗衰功效。茯苓多糖能降低動(dòng)物自由基水平，提高自由清除酶活力，提高耐寒和抗疲勞能力[34]。茯苓三萜能抑制MDA的產(chǎn)生、減少紅細(xì)胞氧化損傷并能消除自由基[25]，抑制酪氨酸酶單酚酶和二酚酶活性，減少黑色素生成達(dá)到美白祛斑功效。此外，茯苓提取液能在基因轉(zhuǎn)錄水平下對(duì)絡(luò)氨酸RNA的表達(dá)調(diào)整，提高皮膚中的羥脯氨酸含量，防衰老[35]。茯苓提取物能抑制酪氨酸酶單酚酶和二酚酶的活力，具有美白功效[36]。

2.5? 抗炎作用

茯苓多糖、茯苓三萜通過(guò)對(duì)肉芽腫形成與磷脂酶A2活性的抑制來(lái)實(shí)現(xiàn)抗炎作用的。實(shí)驗(yàn)表明，茯苓多糖對(duì)棉球所致大鼠皮下肉芽腫和二甲苯所致小鼠耳腫有抑制作用，具有抑制急慢性炎癥反應(yīng)功效[25]。茯苓總?cè)茖?duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、腹腔毛細(xì)血管通透性等急性炎癥，對(duì)大鼠棉球肉芽腫亞急性炎癥均有抑制作用。

2.6? 改善免疫力作用

茯苓三萜和多糖通過(guò)調(diào)節(jié)血清中免疫因子IL-2和TNF-α的含量來(lái)改善機(jī)體免疫力。茯苓多糖能調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞活性，改變淋巴結(jié)中CD3+-CD19+細(xì)胞比例，促進(jìn)免疫球蛋白IgA、IgG和IgM的合成。茯苓素能激活巨噬細(xì)胞，抑制血清抗體及脾細(xì)胞抗體生產(chǎn)能力，茯苓三萜能促進(jìn)小鼠T型淋巴細(xì)胞增殖等作用。此外，茯苓酸性多糖能改善皮質(zhì)素導(dǎo)致的免疫力低下小鼠的巨噬細(xì)胞吞噬功能，提高IL-2、TNF-α、INF-γ含量，增加脾臟和胸腺指數(shù)[37]。

2.7? 治療糖尿病作用

茯苓多糖（WRP）能提高小鼠腎組織中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶水平，降低丙二醛，抑制Bax基因過(guò)多表達(dá)，有效預(yù)防糖尿病腎病[38]，從而抑制升糖素、INS、TC、TG和低密度脂蛋白水平，提升高密度脂蛋白膽固醇水平，降低血糖，提高葡萄糖耐受力，改善糖耐量的異常[39]。此外，茯苓粗提物以及三萜類化合物能增強(qiáng)胰島素作用達(dá)到降血糖功效。

2.8? 降血脂作用

茯苓皮中總?cè)莆镔|(zhì)、多糖都具有明顯降血脂作用[40]，可用于降脂藥物研發(fā)。主要是茯苓提取物可降低高血脂模型小鼠的肝臟指數(shù)和血清中TC、TG、LDL-C、NO水平，提高SOD活性起到降血脂作用。

2.9? 鎮(zhèn)靜催眠作用

茯苓多糖具有協(xié)同戊巴比妥鈉的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，具有安神、鎮(zhèn)靜療效[41]。茯苓酸能提高氨基丁酸A型受體α和β亞基水平，降低γ亞基水平，達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠效果[42]。

2.10? 改善記憶作用

茯苓醇提液通過(guò)抑制乙酰膽堿酶的合成，增高血清和腦內(nèi)乙酰膽堿水平，進(jìn)而小鼠改善學(xué)習(xí)記憶能力[43]。

2.11? 調(diào)節(jié)菌群作用

高劑量的茯苓能顯著提高腸道雙歧桿菌的水平，具有良好的腸道菌群調(diào)節(jié)作用[44]。

2.12? 抑制癲癇作用

茯苓皮總?cè)瓶擅黠@對(duì)抗MES、scPTZ實(shí)驗(yàn)誘發(fā)的癲癇發(fā)作和放電，產(chǎn)生抗癲癇活性且神經(jīng)毒性較低，適用于癲癇小發(fā)作治療以及相關(guān)藥物研發(fā)[45]。

2.13? 預(yù)防心臟移植排斥作用

接受茯苓醇提取物灌胃的大鼠，外周血中的IL-2、IFN-γ以及CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞百分比，CD4+/CD8+比值降低，能明顯抑制心臟移植急性排斥反應(yīng)[46]。

3 茯苓的綜合開(kāi)發(fā)

茯苓是一種藥食兩用植物，除了含有三萜、多糖、甾醇類等生物活性成分外，還含有多種營(yíng)養(yǎng)成分及人體必需的多種微量元素。目前，茯苓及其提取物已廣泛用于藥品、食品開(kāi)發(fā)利用，尤其是保健品方面，此外化妝品領(lǐng)域也有相關(guān)產(chǎn)品的問(wèn)世。

3.1? 藥品

在2015版《中華人民共和國(guó)藥典》中成方制劑和單味制劑共有1 493種，其中含有茯苓的就有251種，約占20%。茯苓作為藥品在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局獲批的已有桂枝茯苓丸、指迷茯苓丸、山楂茯苓顆粒、桂枝茯苓丸（濃縮水丸）、桂枝茯苓片、桂枝茯苓膠囊、茯苓多糖口服液。此外，在中成藥處方數(shù)據(jù)庫(kù)中含茯苓的藥品有1 089種（如丁沉透膈丸、七制香附丸、七寶美髯口服液等），中藥方劑數(shù)據(jù)庫(kù)中含茯苓的方劑有5 563種（如華蓋散、敗毒散、倉(cāng)廩散等）。

3.2? 食品

在食品標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)中茯苓產(chǎn)品有86個(gè)，如茯苓山藥六珍酒、茯苓白果沖劑、山藥茯苓片、破壁茯苓顆粒、茯苓代用茶、人參茯苓膏、茯苓煲湯料、茯苓固體飲料等;國(guó)產(chǎn)保健品數(shù)據(jù)庫(kù)中茯苓產(chǎn)品有37個(gè)，如牦牛骨茯苓山藥核桃維D粉、茯苓西洋參氨基酸口服液、首烏茯苓沖劑、螞蟻茯苓酒、摩羅茯苓粥、絞股藍(lán)黃芪茯苓片等;保健食品處方數(shù)據(jù)庫(kù)中以茯苓為主要原料的產(chǎn)品有760個(gè)，如沖和養(yǎng)元膠囊、美容膠囊、開(kāi)胃消食片、祛斑膠囊、減肥茶、保健酒、安神口服液、減肥膠囊、護(hù)肝膠囊、降脂健身茶、壯骨粉等。

3.3? 化妝品

含茯苓提取物的化妝品主要有凈痘修護(hù)面膜、美白凈瑕精華、美白清肌水、面膜粉、美白晚霜、美白凈瑕中藥油、凈白無(wú)暇養(yǎng)顏貼、祛斑潤(rùn)白面貼膜、美白離子水、潔面乳、美白精華露、潔面皂、美白防曬隔離霜、青春定格原液等。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

茯苓作為我國(guó)一種傳統(tǒng)藥食同源的中藥，除了具有極大的藥用價(jià)值外，還具有重大的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。應(yīng)秉承“藥食同源”的思想理論，創(chuàng)新茯苓產(chǎn)業(yè)定位及發(fā)展方向，以差異化競(jìng)爭(zhēng)方式提升茯苓產(chǎn)業(yè)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)能力。充分發(fā)揮高校與科研機(jī)構(gòu)力量，促進(jìn)茯苓產(chǎn)業(yè)從育種、種植與栽培、藥食同源類產(chǎn)品精深加工、流通等產(chǎn)業(yè)全鏈條長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

4.1? 加大基礎(chǔ)研究力度，助推中藥傳承與創(chuàng)新

基礎(chǔ)研究工作是科技創(chuàng)新的源頭，是科技進(jìn)步的先導(dǎo)。雖然當(dāng)前茯苓的化學(xué)成分、生物活性等研究比較全面，但化學(xué)成分中還有多種活性物質(zhì)成分及功效尚需全方位挖掘，在傳承傳統(tǒng)中藥理念的基礎(chǔ)上，還需做好中藥技術(shù)的升級(jí)與現(xiàn)代化研究，拓寬研究領(lǐng)域的維度。

4.2? 加強(qiáng)應(yīng)用領(lǐng)域拓展，助力中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

茯苓如果只作為治療疾病的中藥材，市場(chǎng)出口十分單一，產(chǎn)業(yè)的命運(yùn)主要取決于醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。隨著當(dāng)前醫(yī)藥保健品市場(chǎng)的轉(zhuǎn)型和成熟，“非治療理念”下的中藥產(chǎn)業(yè)蘊(yùn)育著巨大的商機(jī)。市場(chǎng)上以茯苓為主的食品以粗加工產(chǎn)品居多，保健食品和化妝品品種單一、產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊、功效不明，甚至誘導(dǎo)消費(fèi)者過(guò)度消費(fèi)，嚴(yán)重影響了茯苓產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。應(yīng)加大產(chǎn)品差異化、標(biāo)準(zhǔn)化、精準(zhǔn)化建設(shè)，打造茯苓保健品和化妝品領(lǐng)域的品牌產(chǎn)品，提升產(chǎn)業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

4.3? 完善標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)，推動(dòng)中藥國(guó)際化

如何使中醫(yī)藥越來(lái)越有“國(guó)際范”，更快、更好地走出去，中藥材的種植、生產(chǎn)、加工經(jīng)營(yíng)等標(biāo)準(zhǔn)化體系建設(shè)亟待提速。加強(qiáng)茯苓的全產(chǎn)業(yè)鏈標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，不僅有利于產(chǎn)品質(zhì)量的提升，更有利于優(yōu)質(zhì)企業(yè)的培育，茯苓產(chǎn)業(yè)整體競(jìng)爭(zhēng)力的提升，推進(jìn)茯苓國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)體系的建設(shè)，推動(dòng)茯苓走出去，更好地服務(wù)全人類健康。

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