劉冠萍

【摘 要】古代經(jīng)典名方是到現(xiàn)代依然廣泛應(yīng)用、療效好、有明顯特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)的古代中醫(yī)古典籍所載錄的方劑。中藥經(jīng)典名方是中醫(yī)藥理論歷經(jīng)幾千年錘煉得到的產(chǎn)物，是中醫(yī)藥寶庫(kù)的瑰寶。為保護(hù)和支持經(jīng)典名方的研究及創(chuàng)新開(kāi)發(fā)，國(guó)家層面已出臺(tái)了多項(xiàng)關(guān)于中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑創(chuàng)新開(kāi)發(fā)的相關(guān)政策，這對(duì)中醫(yī)藥的傳承有著深遠(yuǎn)的意義。文章主要對(duì)中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑政策及研究開(kāi)發(fā)進(jìn)行初步探討。

【關(guān)鍵詞】經(jīng)典名方；政策；開(kāi)發(fā)

【中圖分類號(hào)】R259 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1674-0688（2018）07-0068-02

1 經(jīng)典名方現(xiàn)狀

中國(guó)有史以來(lái)有文字記載的古代經(jīng)典方劑有近10萬(wàn)個(gè)，然而由于種種原因，后世傳承并得到現(xiàn)代開(kāi)發(fā)的僅占極小部分。2008年實(shí)施的《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》，首次明確了來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的注冊(cè)管理要求，但沒(méi)有相應(yīng)頒布古代經(jīng)典名方目錄，也沒(méi)有頒布注冊(cè)審批管理規(guī)定。目前，我國(guó)臨床使用的中醫(yī)藥只是傳承下來(lái)的一部分，而要將中醫(yī)藥傳承并發(fā)揚(yáng)光大，還應(yīng)該做一些技術(shù)指標(biāo)上的研究并制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。2018年4月16日，國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》；2018年06月01日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》。

2 經(jīng)典名方創(chuàng)新開(kāi)發(fā)政策解讀

（1）配套審批政策出臺(tái)，經(jīng)典名方制劑研發(fā)受益。2017年10月8日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》），該《意見(jiàn)》第十三條明確指出要支持中藥傳承和創(chuàng)新，經(jīng)典名方類中藥按照簡(jiǎn)化標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)審批，鼓勵(lì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究開(kāi)發(fā)傳統(tǒng)中成藥，鼓勵(lì)發(fā)揮中藥傳統(tǒng)劑型優(yōu)勢(shì)研制中藥新藥，加強(qiáng)中藥質(zhì)量控制。行業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，此次《意見(jiàn)》是國(guó)家最高層面對(duì)藥品和器械創(chuàng)新給出的全方位頂層設(shè)計(jì)，其中對(duì)中藥行業(yè)的創(chuàng)新支持政策比較友好。

同時(shí)，CFDA高效發(fā)布《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》及申報(bào)資料要求。此次《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》是《意見(jiàn)》中針對(duì)中藥經(jīng)典名方制劑簡(jiǎn)化審批的配套執(zhí)行細(xì)則，是對(duì)中藥領(lǐng)域的持續(xù)利好，尤其利好以經(jīng)典名方為基礎(chǔ)進(jìn)行研發(fā)的品種。

（2）經(jīng)典名方制劑可免報(bào)藥效與臨床試驗(yàn)資料。為貫徹實(shí)施《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織起草了《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》。

《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿）》明確，國(guó)家中醫(yī)藥管理局會(huì)同國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定古代經(jīng)典名方目錄，指出了實(shí)施簡(jiǎn)化注冊(cè)審批的經(jīng)典名方制劑應(yīng)符合如下條件：處方中不含配伍禁忌或藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有“劇毒”“大毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥味；處方中藥味均有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)；制備方法與古代醫(yī)籍記載基本一致；劑型應(yīng)當(dāng)與古代醫(yī)籍記載一致；給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當(dāng)；功能主治應(yīng)采用中醫(yī)術(shù)語(yǔ)表述，與古代醫(yī)籍記載一致；適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。

符合上述要求的經(jīng)典名方制劑申報(bào)生產(chǎn)，可僅提供藥學(xué)及非臨床安全性研究資料，免報(bào)藥效研究及臨床試驗(yàn)資料。

3 經(jīng)典名方創(chuàng)新開(kāi)發(fā)途徑探討

3.1 處方選擇

（1）企業(yè)角度。經(jīng)典名方是以藥品生產(chǎn)企業(yè)作為主體進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)，制藥企業(yè)對(duì)處方的選擇應(yīng)加以重視，首先對(duì)處方要有一個(gè)準(zhǔn)確的市場(chǎng)定位和功能定位，其次要考慮企業(yè)的生產(chǎn)條件是否符合要求，以及制劑和炮制加工能否達(dá)到申報(bào)要求等。

（2）企業(yè)研發(fā)人員角度。研發(fā)人員需要對(duì)處方進(jìn)行系統(tǒng)的分析與研究。首先要對(duì)企業(yè)的資質(zhì)、生產(chǎn)能力能力做出綜合評(píng)價(jià)，即能不能做，是否具備研發(fā)條件；其次要研究清楚開(kāi)發(fā)的難易程度，并做出清晰判斷，即能不能做好。

（3）處方研究。處方的選擇研究非常重要，對(duì)整個(gè)經(jīng)典名方的開(kāi)發(fā)是一個(gè)前置基礎(chǔ)，需要重視的有以下內(nèi)容：①處方大小，即處方有幾味藥；②處方藥味，即由哪幾味藥組成；③是否有特殊藥材，即屬于炮制品、鮮品、揮發(fā)、熱敏性藥材、標(biāo)準(zhǔn)品等；④是否有特殊要求，即先下后下等要求；⑤處方量多大，以出膏率為指標(biāo)的成藥性如何；⑥毒理試驗(yàn)結(jié)果如何，是否會(huì)出現(xiàn)毒性，如果含毒性藥材，劑量、療程如何設(shè)計(jì)等。

3.2 藥材研究

（1）藥材資源保障和質(zhì)量保障。雖然在最新的《中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求（試行）》中，經(jīng)典名方開(kāi)發(fā)屬注冊(cè)分類中的第3類，但對(duì)藥材的要求與第1類創(chuàng)新藥要求是一樣的，均需要按照《中藥資源評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)藥材資源進(jìn)行評(píng)估和研究。

（2）資源保障和質(zhì)量保障評(píng)估的關(guān)鍵點(diǎn)。藥材資源保障及質(zhì)量保障評(píng)估的關(guān)鍵詞是“穩(wěn)定”，一是供給開(kāi)發(fā)經(jīng)典名方的藥材資源產(chǎn)量需要大于用量；二是所用藥材質(zhì)量穩(wěn)定；三是藥材資源可持續(xù)利用。

3.3 經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)

（1）經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)的定義。傳統(tǒng)中藥煎煮存在藥材來(lái)源多樣、家庭個(gè)性操作、煎煮過(guò)程粗放等弊端。因此，國(guó)家針對(duì)中藥經(jīng)典名方開(kāi)發(fā)提出了“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”（簡(jiǎn)稱“物質(zhì)基準(zhǔn)”）?！拔镔|(zhì)基準(zhǔn)”是能充分體現(xiàn)所收集藥材樣本或其加工飲片質(zhì)量特征的物質(zhì)基準(zhǔn)，最早也稱為“標(biāo)準(zhǔn)煎液”。

“物質(zhì)基準(zhǔn)”必須具備代表性，具有代表性的含義是研究過(guò)程中必須有15批次“物質(zhì)基準(zhǔn)”的質(zhì)量研究數(shù)據(jù)的平均值，這一平均值也是作為經(jīng)典名方生產(chǎn)工藝研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的標(biāo)準(zhǔn)參照數(shù)據(jù)。

（2）“物質(zhì)基準(zhǔn)”研究制備。經(jīng)典名方“物質(zhì)基準(zhǔn)”的研究制備原則上以古籍中記載的制備方法為依據(jù)，古籍中無(wú)記載的則以《醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》中的煎煮要求制備；同時(shí)，要固定制備方法，保證批間質(zhì)量基本一致；然后以15批次以上藥材飲片制備的“物質(zhì)基準(zhǔn)”的平均值作為基準(zhǔn)，制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；確定“物質(zhì)基準(zhǔn)”出膏率、有效成分或活性成分的轉(zhuǎn)移率；明確“物質(zhì)基準(zhǔn)”的基本形態(tài)是濃縮浸膏還是凍干品；明確濃縮、干燥等對(duì)物料關(guān)鍵屬性有較大影響的工序。

（3）經(jīng)典名方的“物質(zhì)基準(zhǔn)”創(chuàng)新開(kāi)發(fā)的常見(jiàn)問(wèn)題。經(jīng)典名方的“物質(zhì)基準(zhǔn)”創(chuàng)新開(kāi)發(fā)的常見(jiàn)問(wèn)題如下：①對(duì)國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)公布的“物質(zhì)基準(zhǔn)”理解不到位；②制備工藝存在問(wèn)題；③物質(zhì)基準(zhǔn)自身存在問(wèn)題；④物質(zhì)基準(zhǔn)的替代方案準(zhǔn)備不足。

（4）經(jīng)典名方“物質(zhì)基準(zhǔn)”的申報(bào)。經(jīng)典名方的申報(bào)分為“物質(zhì)基準(zhǔn)”的申報(bào)和“復(fù)方制劑”的申報(bào)兩個(gè)部分?！拔镔|(zhì)基準(zhǔn)”申報(bào)過(guò)程包括“物質(zhì)基準(zhǔn)”申報(bào)、“物質(zhì)基準(zhǔn)”公示（6個(gè)月）、“物質(zhì)基準(zhǔn)”審核及公示、“物質(zhì)基準(zhǔn)”發(fā)布、會(huì)議及溝通等環(huán)節(jié)。

3.4 經(jīng)典名方制劑的生產(chǎn)工藝

（1）質(zhì)量一致性的定義。按照研究制定的生產(chǎn)工藝，使用企業(yè)固定的生產(chǎn)設(shè)備，能夠生產(chǎn)出與“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”質(zhì)量一致的制劑產(chǎn)品。

（2）企業(yè)間與企業(yè)內(nèi)質(zhì)量一致性。企業(yè)內(nèi)質(zhì)量一致性是指企業(yè)制定的“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”被國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)采用后，產(chǎn)品質(zhì)量需與自己申報(bào)的“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”質(zhì)量一致。

企業(yè)間質(zhì)量一致性是指沒(méi)有被國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)采用“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”的企業(yè)或沒(méi)申報(bào)“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”的企業(yè)，申報(bào)生產(chǎn)的經(jīng)典名方復(fù)方制劑，其產(chǎn)品質(zhì)量也必須滿足國(guó)家公布的“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

3.5 經(jīng)典名方制劑的工藝驗(yàn)證

（1）實(shí)驗(yàn)時(shí)的工藝驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)時(shí)的工藝驗(yàn)證主要是指每個(gè)工藝環(huán)節(jié)對(duì)出膏率、成分轉(zhuǎn)移率等的影響。

（2）中試工藝研究或驗(yàn)證。中試工藝研究或驗(yàn)證是指對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝是否可行進(jìn)行驗(yàn)證，并根據(jù)結(jié)果和各因素的重要性對(duì)實(shí)驗(yàn)室工藝進(jìn)行調(diào)整。

（3）大生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。大生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是指通過(guò)對(duì)中試工藝的驗(yàn)證或調(diào)整確定最終的生產(chǎn)工藝。

3.6 經(jīng)典名方創(chuàng)新開(kāi)發(fā)關(guān)鍵環(huán)節(jié)

經(jīng)典名方制劑成功開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是經(jīng)典名方“物質(zhì)基準(zhǔn)”的創(chuàng)新開(kāi)發(fā)，“物質(zhì)基準(zhǔn)”創(chuàng)新開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵是藥材（飲片）資源的穩(wěn)定供給和質(zhì)量穩(wěn)定，復(fù)方制劑工藝和質(zhì)量研究的關(guān)鍵是如何達(dá)到與經(jīng)典名方“物質(zhì)基準(zhǔn)”一致性，復(fù)方制劑工業(yè)化生產(chǎn)的關(guān)鍵是如何保證工藝可行和穩(wěn)定。

4 結(jié)語(yǔ)

中醫(yī)藥是我國(guó)非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，是我國(guó)的國(guó)粹。而經(jīng)典名方是歷代臨床的總結(jié)，也是中藥方劑的一個(gè)重要代表，因此經(jīng)典名方創(chuàng)新開(kāi)發(fā)在中醫(yī)藥領(lǐng)域有著至關(guān)重要的地位。近年來(lái)，國(guó)家不斷調(diào)整中醫(yī)藥經(jīng)典名方創(chuàng)新開(kāi)發(fā)政策和法規(guī)，從2008年實(shí)施的《中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定》到2018年《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定》的發(fā)布，體現(xiàn)了國(guó)家對(duì)中藥經(jīng)典名方開(kāi)發(fā)的重視程度。

開(kāi)展中藥經(jīng)典名方創(chuàng)新開(kāi)發(fā)研究，獲得國(guó)家批準(zhǔn)的時(shí)間是關(guān)鍵，越早獲批越主動(dòng)，占領(lǐng)市場(chǎng)就越容易。可免于開(kāi)展臨床試驗(yàn)，為企業(yè)節(jié)省大量研究費(fèi)用與時(shí)間，對(duì)藥企是一個(gè)歷史機(jī)遇。國(guó)內(nèi)藥企應(yīng)抓住機(jī)遇，思考在國(guó)家新政的環(huán)境下，如何在傳承中醫(yī)藥國(guó)粹的基礎(chǔ)上進(jìn)行創(chuàng)新開(kāi)發(fā)。

參 考 文 獻(xiàn)

[1]陳雪梅，蔡秋杰，張華敏.日本漢方藥概況及其對(duì)我國(guó)中醫(yī)古代經(jīng)典名方制劑研發(fā)的啟示[J].中國(guó)中醫(yī)藥圖書(shū)情報(bào)雜志，2018，42（2）：1-4.

[2]全國(guó)人民代表大會(huì).中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法[EB/OL].http：//www.npc.gov.cn/npc/xinwen/2016-12/25/con-tent_2004972.htm，2017-12-30.

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定的公告[EB/OL].http：//cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2050/228247.html，2018-05-29.

[4]吳志奎.加強(qiáng)中醫(yī)藥經(jīng)典名方的深層次現(xiàn)代研究[N].中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)，2003-06-11.

[5]肖遠(yuǎn)平，王偉杰.大健康產(chǎn)業(yè)背景下民族醫(yī)藥民俗的傳承與保護(hù)研究[J].中南民族大學(xué)學(xué)報(bào)：人文社會(huì)科學(xué)版，2016，36（4）：29.

[責(zé)任編輯：鐘聲賢]