劉冠萍

【摘 要】古代經(jīng)典名方是到現(xiàn)代依然廣泛應(yīng)用、療效好、有明顯特點與優(yōu)勢的古代中醫(yī)古典籍所載錄的方劑。中藥經(jīng)典名方是中醫(yī)藥理論歷經(jīng)幾千年錘煉得到的產(chǎn)物，是中醫(yī)藥寶庫的瑰寶。為保護和支持經(jīng)典名方的研究及創(chuàng)新開發(fā)，國家層面已出臺了多項關(guān)于中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑創(chuàng)新開發(fā)的相關(guān)政策，這對中醫(yī)藥的傳承有著深遠的意義。文章主要對中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑政策及研究開發(fā)進行初步探討。

【關(guān)鍵詞】經(jīng)典名方；政策；開發(fā)

【中圖分類號】R259 【文獻標識碼】A 【文章編號】1674-0688（2018）07-0068-02

1 經(jīng)典名方現(xiàn)狀

中國有史以來有文字記載的古代經(jīng)典方劑有近10萬個，然而由于種種原因，后世傳承并得到現(xiàn)代開發(fā)的僅占極小部分。2008年實施的《中藥注冊管理補充規(guī)定》，首次明確了來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑的注冊管理要求，但沒有相應(yīng)頒布古代經(jīng)典名方目錄，也沒有頒布注冊審批管理規(guī)定。目前，我國臨床使用的中醫(yī)藥只是傳承下來的一部分，而要將中醫(yī)藥傳承并發(fā)揚光大，還應(yīng)該做一些技術(shù)指標上的研究并制定相關(guān)標準。2018年4月16日，國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》；2018年06月01日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》。

2 經(jīng)典名方創(chuàng)新開發(fā)政策解讀

（1）配套審批政策出臺，經(jīng)典名方制劑研發(fā)受益。2017年10月8日，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（簡稱《意見》），該《意見》第十三條明確指出要支持中藥傳承和創(chuàng)新，經(jīng)典名方類中藥按照簡化標準審評審批，鼓勵運用現(xiàn)代科學技術(shù)研究開發(fā)傳統(tǒng)中成藥，鼓勵發(fā)揮中藥傳統(tǒng)劑型優(yōu)勢研制中藥新藥，加強中藥質(zhì)量控制。行業(yè)內(nèi)普遍認為，此次《意見》是國家最高層面對藥品和器械創(chuàng)新給出的全方位頂層設(shè)計，其中對中藥行業(yè)的創(chuàng)新支持政策比較友好。

同時，CFDA高效發(fā)布《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》及申報資料要求。此次《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》是《意見》中針對中藥經(jīng)典名方制劑簡化審批的配套執(zhí)行細則，是對中藥領(lǐng)域的持續(xù)利好，尤其利好以經(jīng)典名方為基礎(chǔ)進行研發(fā)的品種。

（2）經(jīng)典名方制劑可免報藥效與臨床試驗資料。為貫徹實施《中華人民共和國中醫(yī)藥法》，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織起草了《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》。

《中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定（征求意見稿）》明確，國家中醫(yī)藥管理局會同國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定古代經(jīng)典名方目錄，指出了實施簡化注冊審批的經(jīng)典名方制劑應(yīng)符合如下條件：處方中不含配伍禁忌或藥品標準中標識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥味；處方中藥味均有國家藥品標準；制備方法與古代醫(yī)籍記載基本一致；劑型應(yīng)當與古代醫(yī)籍記載一致；給藥途徑與古代醫(yī)籍記載一致，日用飲片量與古代醫(yī)籍記載相當；功能主治應(yīng)采用中醫(yī)術(shù)語表述，與古代醫(yī)籍記載一致；適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群。

符合上述要求的經(jīng)典名方制劑申報生產(chǎn)，可僅提供藥學及非臨床安全性研究資料，免報藥效研究及臨床試驗資料。

3 經(jīng)典名方創(chuàng)新開發(fā)途徑探討

3.1 處方選擇

（1）企業(yè)角度。經(jīng)典名方是以藥品生產(chǎn)企業(yè)作為主體進行研究開發(fā)，制藥企業(yè)對處方的選擇應(yīng)加以重視，首先對處方要有一個準確的市場定位和功能定位，其次要考慮企業(yè)的生產(chǎn)條件是否符合要求，以及制劑和炮制加工能否達到申報要求等。

（2）企業(yè)研發(fā)人員角度。研發(fā)人員需要對處方進行系統(tǒng)的分析與研究。首先要對企業(yè)的資質(zhì)、生產(chǎn)能力能力做出綜合評價，即能不能做，是否具備研發(fā)條件；其次要研究清楚開發(fā)的難易程度，并做出清晰判斷，即能不能做好。

（3）處方研究。處方的選擇研究非常重要，對整個經(jīng)典名方的開發(fā)是一個前置基礎(chǔ)，需要重視的有以下內(nèi)容：①處方大小，即處方有幾味藥；②處方藥味，即由哪幾味藥組成；③是否有特殊藥材，即屬于炮制品、鮮品、揮發(fā)、熱敏性藥材、標準品等；④是否有特殊要求，即先下后下等要求；⑤處方量多大，以出膏率為指標的成藥性如何；⑥毒理試驗結(jié)果如何，是否會出現(xiàn)毒性，如果含毒性藥材，劑量、療程如何設(shè)計等。

3.2 藥材研究

（1）藥材資源保障和質(zhì)量保障。雖然在最新的《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求（試行）》中，經(jīng)典名方開發(fā)屬注冊分類中的第3類，但對藥材的要求與第1類創(chuàng)新藥要求是一樣的，均需要按照《中藥資源評估技術(shù)指導(dǎo)原則》對藥材資源進行評估和研究。

（2）資源保障和質(zhì)量保障評估的關(guān)鍵點。藥材資源保障及質(zhì)量保障評估的關(guān)鍵詞是“穩(wěn)定”，一是供給開發(fā)經(jīng)典名方的藥材資源產(chǎn)量需要大于用量；二是所用藥材質(zhì)量穩(wěn)定；三是藥材資源可持續(xù)利用。

3.3 經(jīng)典名方物質(zhì)基準

（1）經(jīng)典名方物質(zhì)基準的定義。傳統(tǒng)中藥煎煮存在藥材來源多樣、家庭個性操作、煎煮過程粗放等弊端。因此，國家針對中藥經(jīng)典名方開發(fā)提出了“經(jīng)典名方物質(zhì)基準”（簡稱“物質(zhì)基準”）?！拔镔|(zhì)基準”是能充分體現(xiàn)所收集藥材樣本或其加工飲片質(zhì)量特征的物質(zhì)基準，最早也稱為“標準煎液”。

“物質(zhì)基準”必須具備代表性，具有代表性的含義是研究過程中必須有15批次“物質(zhì)基準”的質(zhì)量研究數(shù)據(jù)的平均值，這一平均值也是作為經(jīng)典名方生產(chǎn)工藝研究和質(zhì)量標準制定的標準參照數(shù)據(jù)。

（2）“物質(zhì)基準”研究制備。經(jīng)典名方“物質(zhì)基準”的研究制備原則上以古籍中記載的制備方法為依據(jù)，古籍中無記載的則以《醫(yī)療機構(gòu)中藥煎藥室管理規(guī)范》中的煎煮要求制備；同時，要固定制備方法，保證批間質(zhì)量基本一致；然后以15批次以上藥材飲片制備的“物質(zhì)基準”的平均值作為基準，制定質(zhì)量標準；確定“物質(zhì)基準”出膏率、有效成分或活性成分的轉(zhuǎn)移率；明確“物質(zhì)基準”的基本形態(tài)是濃縮浸膏還是凍干品；明確濃縮、干燥等對物料關(guān)鍵屬性有較大影響的工序。

（3）經(jīng)典名方的“物質(zhì)基準”創(chuàng)新開發(fā)的常見問題。經(jīng)典名方的“物質(zhì)基準”創(chuàng)新開發(fā)的常見問題如下：①對國家藥監(jiān)部門公布的“物質(zhì)基準”理解不到位；②制備工藝存在問題；③物質(zhì)基準自身存在問題；④物質(zhì)基準的替代方案準備不足。

（4）經(jīng)典名方“物質(zhì)基準”的申報。經(jīng)典名方的申報分為“物質(zhì)基準”的申報和“復(fù)方制劑”的申報兩個部分?！拔镔|(zhì)基準”申報過程包括“物質(zhì)基準”申報、“物質(zhì)基準”公示（6個月）、“物質(zhì)基準”審核及公示、“物質(zhì)基準”發(fā)布、會議及溝通等環(huán)節(jié)。

3.4 經(jīng)典名方制劑的生產(chǎn)工藝

（1）質(zhì)量一致性的定義。按照研究制定的生產(chǎn)工藝，使用企業(yè)固定的生產(chǎn)設(shè)備，能夠生產(chǎn)出與“經(jīng)典名方物質(zhì)基準”質(zhì)量一致的制劑產(chǎn)品。

（2）企業(yè)間與企業(yè)內(nèi)質(zhì)量一致性。企業(yè)內(nèi)質(zhì)量一致性是指企業(yè)制定的“經(jīng)典名方物質(zhì)基準”被國家藥監(jiān)部門采用后，產(chǎn)品質(zhì)量需與自己申報的“經(jīng)典名方物質(zhì)基準”質(zhì)量一致。

企業(yè)間質(zhì)量一致性是指沒有被國家藥監(jiān)部門采用“經(jīng)典名方物質(zhì)基準”的企業(yè)或沒申報“經(jīng)典名方物質(zhì)基準”的企業(yè)，申報生產(chǎn)的經(jīng)典名方復(fù)方制劑，其產(chǎn)品質(zhì)量也必須滿足國家公布的“經(jīng)典名方物質(zhì)基準”的質(zhì)量標準。

3.5 經(jīng)典名方制劑的工藝驗證

（1）實驗時的工藝驗證。實驗時的工藝驗證主要是指每個工藝環(huán)節(jié)對出膏率、成分轉(zhuǎn)移率等的影響。

（2）中試工藝研究或驗證。中試工藝研究或驗證是指對實驗室工藝是否可行進行驗證，并根據(jù)結(jié)果和各因素的重要性對實驗室工藝進行調(diào)整。

（3）大生產(chǎn)工藝驗證。大生產(chǎn)工藝驗證是指通過對中試工藝的驗證或調(diào)整確定最終的生產(chǎn)工藝。

3.6 經(jīng)典名方創(chuàng)新開發(fā)關(guān)鍵環(huán)節(jié)

經(jīng)典名方制劑成功開發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是經(jīng)典名方“物質(zhì)基準”的創(chuàng)新開發(fā)，“物質(zhì)基準”創(chuàng)新開發(fā)的關(guān)鍵是藥材（飲片）資源的穩(wěn)定供給和質(zhì)量穩(wěn)定，復(fù)方制劑工藝和質(zhì)量研究的關(guān)鍵是如何達到與經(jīng)典名方“物質(zhì)基準”一致性，復(fù)方制劑工業(yè)化生產(chǎn)的關(guān)鍵是如何保證工藝可行和穩(wěn)定。

4 結(jié)語

中醫(yī)藥是我國非物質(zhì)文化遺產(chǎn)，是我國的國粹。而經(jīng)典名方是歷代臨床的總結(jié)，也是中藥方劑的一個重要代表，因此經(jīng)典名方創(chuàng)新開發(fā)在中醫(yī)藥領(lǐng)域有著至關(guān)重要的地位。近年來，國家不斷調(diào)整中醫(yī)藥經(jīng)典名方創(chuàng)新開發(fā)政策和法規(guī)，從2008年實施的《中藥注冊管理補充規(guī)定》到2018年《古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定》的發(fā)布，體現(xiàn)了國家對中藥經(jīng)典名方開發(fā)的重視程度。

開展中藥經(jīng)典名方創(chuàng)新開發(fā)研究，獲得國家批準的時間是關(guān)鍵，越早獲批越主動，占領(lǐng)市場就越容易?？擅庥陂_展臨床試驗，為企業(yè)節(jié)省大量研究費用與時間，對藥企是一個歷史機遇。國內(nèi)藥企應(yīng)抓住機遇，思考在國家新政的環(huán)境下，如何在傳承中醫(yī)藥國粹的基礎(chǔ)上進行創(chuàng)新開發(fā)。

參 考 文 獻

[1]陳雪梅，蔡秋杰，張華敏.日本漢方藥概況及其對我國中醫(yī)古代經(jīng)典名方制劑研發(fā)的啟示[J].中國中醫(yī)藥圖書情報雜志，2018，42（2）：1-4.

[2]全國人民代表大會.中華人民共和國中醫(yī)藥法[EB/OL].http：//www.npc.gov.cn/npc/xinwen/2016-12/25/con-tent_2004972.htm，2017-12-30.

[3]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定的公告[EB/OL].http：//cnda.cfda.gov.cn/WS04/CL2050/228247.html，2018-05-29.

[4]吳志奎.加強中醫(yī)藥經(jīng)典名方的深層次現(xiàn)代研究[N].中國中醫(yī)藥報，2003-06-11.

[5]肖遠平，王偉杰.大健康產(chǎn)業(yè)背景下民族醫(yī)藥民俗的傳承與保護研究[J].中南民族大學學報：人文社會科學版，2016，36（4）：29.

[責任編輯：鐘聲賢]