馮艷廣，王俊麗，李坤

（新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種原因未明慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性自身免疫疾病，臨床表現(xiàn)為晨僵、關(guān)節(jié)腫脹及疼痛，嚴(yán)重可致關(guān)節(jié)纖維樣強(qiáng)直、畸形[1]?；顒?dòng)性RA臨床特征為嚴(yán)重滑膜炎癥，伴有局部關(guān)節(jié)疼痛、紅腫、灼熱及關(guān)節(jié)組織水腫、壓痛的癥狀，以老年患者居多。老年活動(dòng)性RA發(fā)病突然，病情活動(dòng)度高，癥狀較重且不典型，極易伴發(fā)肺臟、心血管疾病[2-3]。來(lái)氟米特是治療RA的常用藥物，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)的功效，在RA抗增殖治療中應(yīng)用普遍，但單獨(dú)使用的效果不理想[4]。雷公藤多苷片為中成藥，具有抗炎及抑制細(xì)胞免疫和體液免疫等作用，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等證[5]。本研究探討雷公藤多苷片聯(lián)合來(lái)氟米特中西藥結(jié)合治療活動(dòng)性老年RA療效及安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2017年5月我院收治的108例活動(dòng)性老年RA患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡≥60歲；休息時(shí)伴有中度疼痛，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)3個(gè)以上，關(guān)節(jié)壓痛數(shù)5個(gè)以上，晨僵時(shí)長(zhǎng)1 h以上；紅細(xì)胞沉降率（ESR）＞28 mm/h或C反應(yīng)蛋白（CRP）＞12 mg/L；自愿簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前1個(gè)月有糖皮質(zhì)激素、免疫制劑、青霉素服用史者，合并血液、心血管疾病者，關(guān)節(jié)畸形嚴(yán)重且勞動(dòng)力喪失者。按治療方案不同分為兩組，各54例。觀察組男26例，女28例，年齡62～81歲，平均年齡（70.12±5.13）歲，病程6個(gè)月～3年，平均病程（2.06±0.24）年；對(duì)照組男29例，女25例，年齡60～83歲，平均年齡（72.05±6.24）歲，病程8個(gè)月～3年，平均病程（2.14±0.36）年；兩組基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予來(lái)氟米特（江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080420，規(guī)格：10 mg/片）治療，10 mg，qd，po,連續(xù)治療1個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雷公藤多苷片（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z31020415，規(guī)格：10 mg/片）治療，20 mg，tid，po，連續(xù)治療1個(gè)月，同時(shí)根據(jù)病況適量予以非甾體抗炎藥。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、不良反應(yīng)情況。①臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后臨床癥狀、體征均消退，關(guān)節(jié)輕微疼痛，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常；有效：治療后臨床癥狀、體征均顯著好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，關(guān)節(jié)偶感疼痛；無(wú)效：治療后臨床癥狀、體征均未變化或加重，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。

總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②臨床癥狀指標(biāo)包括晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)。③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括CRP、風(fēng)濕因子（RF）、ESR。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率為92.59 %，高于對(duì)照組的77.78 %，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，χ2=4.6957）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療后，觀察組晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均少于對(duì)照組，CRP、RF、ESR水平均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，引起滑膜炎的主要炎癥因子是腫瘤壞死因子（TNF）-α，其可加快滑膜成纖維細(xì)胞的增殖、病變，并可誘導(dǎo)多種炎癥反應(yīng)，增加體內(nèi)炎癥效應(yīng)分子的濃度；同時(shí)TNF-α高度表達(dá)性可增強(qiáng)關(guān)節(jié)炎的侵蝕性[7-8]。此外，RA屬于自身免疫疾病，研究報(bào)道，體內(nèi)Th1/Th2細(xì)胞的功能失調(diào)致使炎癥反應(yīng)過(guò)度是發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，活動(dòng)期RA患者體內(nèi)存在Th1過(guò)度極化，Th2抑制的免疫紊亂狀態(tài)[9]。因此，臨床治療活動(dòng)性RA的重點(diǎn)在于抗炎、調(diào)節(jié)免疫，以達(dá)到緩解病情的目的。老年患者臟器功能衰退，對(duì)于西藥耐藥性差，且不良反應(yīng)多，故臨床在選擇藥物治療時(shí)應(yīng)慎重考慮。

本研究中，我院在使用來(lái)氟米特治療老年RA基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷片，結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率為92.59%，高于對(duì)照組的77.78%，且晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)均低于對(duì)照組；與崔軼霞[10]研究結(jié)果一致。提示雷公藤多苷片、來(lái)氟米特聯(lián)合治療活動(dòng)性RA的效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，減輕患者痛苦，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。分析原因如下：來(lái)氟米特屬免疫抑制劑，具有抗增殖活性作用，藥理機(jī)制為通過(guò)抑制二氫乳清酸合成酶活性，阻止活化淋巴稀薄嘧啶的生物合成，從而直接阻止淋巴細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖；同時(shí)，該藥物可抑制絡(luò)氨酸激酶的活性，抑制細(xì)胞因子和黏附分子的表達(dá)，抑制抗體產(chǎn)生、分泌，達(dá)到抗炎目的[11]。雷公藤是治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中藥，具止痛、消腫、除濕、祛風(fēng)、活絡(luò)、通經(jīng)、解毒、散熱等多種功效，臨床應(yīng)用廣泛[12]。雷公藤多苷片制作過(guò)程中保留了雷公藤的活性成分，能有效拮抗與阻滯炎性因子產(chǎn)生，緩解關(guān)節(jié)炎、實(shí)驗(yàn)性炎癥反應(yīng)；另外，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雷公藤的活性成分可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、機(jī)制金屬蛋白酶-9的分泌，以阻止微血管新生，延緩滑膜血管翳的增殖、形成，進(jìn)一步抑制骨及關(guān)節(jié)軟侵蝕[13]。

RA患者的RF多顯陽(yáng)性，RF為變性免疫球蛋白（Ig）G的抗體，其濃度升高預(yù)示著關(guān)節(jié)功能異常；CRP為急性時(shí)相蛋白，產(chǎn)于肝細(xì)胞，在健康機(jī)體中濃度極低，其含量可反映機(jī)體創(chuàng)傷、炎性程度；ESR是一種紅細(xì)胞聚集性指標(biāo)，可反映機(jī)體內(nèi)部諸多病癥。從本研究結(jié)果看，觀察組治療后CRP、RF、ESR水平均低于對(duì)照組；進(jìn)一步表明雷公藤多苷片聯(lián)合來(lái)氟米特治療的效果確切，可有效緩解炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，阻止病情進(jìn)展。在不良反應(yīng)方面，兩組不良反應(yīng)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合用藥的安全性好。

綜上所述，雷公藤多苷片聯(lián)合來(lái)氟米特治療老年活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效確切，可有效改善癥狀，抑制炎性反應(yīng)，安全性好，具有臨床推廣價(jià)值。