董芳

在正常人群，藥物升高血糖的潛在不良反應(yīng)通常會被胰島素代償性的分泌增加抵消，血糖仍可維持在正常水平。但特殊體質(zhì)的人在使用這些藥物時，由于糖耐量損害，就有可能引發(fā)“藥源性糖尿病”。糖尿病是一種以血糖升高為特征的常見慢性病，可引起神經(jīng)、腎、眼、心臟、腦、血管等諸多器官的病變，對糖尿病患者而言，有效控制血糖十分重要。實際上，糖尿病患者可能同時患有多種疾患而需要長期服藥，有些藥物可能會引起血糖升高，從而對血糖控制產(chǎn)生負(fù)面影響。所以，對糖尿病患者而言，在服用某些藥物時需格外謹(jǐn)慎，密切注意這些藥物的不良反應(yīng)，尤其是其對血糖水平的影響。這些藥物包括激素類藥物、擬交感神經(jīng)類藥物、煙酸、降壓藥、免疫抑制劑、抗精神病藥物、蛋白酶抑制劑等。

激素類藥物包括糖皮質(zhì)激素、避孕藥、生長激素等，都可引起血糖升高。糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)糖原異生，減慢葡萄糖分解和減少機(jī)體對葡萄糖的利用，從而使人體血糖水平升高和糖耐量降低；避孕藥可減少外周組織對葡萄糖的吸收，升高血糖。另外，生長激素和胰島素在功能上是相互拮抗的，長期使用生長激素，可使外周組織產(chǎn)生胰島素抵抗，從而升高血糖。

β-腎上腺素受體激動劑擬交感神經(jīng)類藥物如沙丁胺醇，在使用時可能會促使儲存在肝臟和骨骼肌的糖原分解，導(dǎo)致血糖升高。然而，采用霧化吸入的方式給藥時，其對血糖造成的波動會相應(yīng)變小。

煙酸又被稱為維生素B3，在起到降低血脂的同時，會增加胰島素抵抗，抑制組織對葡萄糖的利用，從而產(chǎn)生一定的升血糖作用。

臨床上還發(fā)現(xiàn)他汀類藥物在降低膽固醇的同時，有引起血糖升高的趨勢，這可能與他汀類藥物會損傷患者的胰腺β細(xì)胞，進(jìn)而間接引起胰島素分泌減少有關(guān)，但這點似乎還缺少相對明確的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。其實，國家食品藥品監(jiān)督管理局早在2012年就對他汀類藥物的糖代謝不良影響進(jìn)行了通報。

降壓藥中的利尿劑與β受體阻滯劑均可影響血糖水平。噻嗪類利尿劑如氫氯噻嗪對糖耐量影響較大，對β細(xì)胞有毒性作用，在導(dǎo)致患者出現(xiàn)低血鉀的同時，還會抑制胰島素的分泌，因而糖尿病患者應(yīng)盡量避免使用。β受體阻滯劑如倍他樂克，會通過抑制胰島素的分泌及阻止對葡萄糖的利用而誘發(fā)血糖升高，糖尿病患者要慎用。

免疫抑制劑如環(huán)孢素A、他克莫司等，可能導(dǎo)致患者的胰島細(xì)胞壞死、空泡樣病變，從而引起胰島素分泌減少，并增加機(jī)體胰島素抵抗，使血糖升高。這種升血糖的不良反應(yīng)與用藥時間、劑量密切相關(guān)。

抗精神病類的藥物氯丙嗪、氟哌啶醇、三氟噻頓、氯氮平、舒必利、奧氮平、利培酮等，可導(dǎo)致患者產(chǎn)生胰島素抵抗，降低胰島β細(xì)胞的反應(yīng)性，從而引起血糖升高。其中氯丙嗪升高血糖的作用最為明顯。但一般來說，此類藥物通常不會引起嚴(yán)重的高血糖樣不良反應(yīng)。

蛋白酶抑制劑如奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋等，在抗艾滋病病毒治療且維持較長時間后，可能會誘發(fā)高血糖癥。患者應(yīng)在治療前和第一年治療中每間隔3-4個月檢測基礎(chǔ)血糖水平，若血糖穩(wěn)定，可逐漸減少檢測次數(shù)。

化療藥物如鉑類、環(huán)磷酰胺等，可對胰島β細(xì)胞造成一定傷害，從而使得胰島素分泌減少，引起血糖升高。此外，異煙肼、利福平、加替沙星、胺碘酮、甲狀腺激素等藥物也可引起血糖升高，其中人工合成的氟喹諾酮類抗菌藥物加替沙星還可能引發(fā)血糖水平紊亂。

藥物引起的血糖升高與藥物的劑量、用藥時間、給藥途徑、患者個體差異密切相關(guān)。糖尿病患者在控制血糖的過程中，要盡量避免使用這些可能會誘發(fā)血糖升高的藥物；若必須聯(lián)合用藥時，更應(yīng)注意給藥劑量是否適宜。事實上，定期檢測血糖是最為有效的手段，并適當(dāng)調(diào)整降血糖藥物的品種與劑量。此外，密切注意藥物與藥物之間的相互作用，尤其是那些可能會影響降糖藥代謝的酶誘導(dǎo)劑或酶抑制劑，根據(jù)患者的基礎(chǔ)水平和實際情況去調(diào)整藥物劑量，才能切實做到用藥的合理性和安全性。這對血糖水平處于臨界狀態(tài)的人群同樣適用。