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        神經(jīng)系統(tǒng)異常373例胎兒染色體核型分析

        2018-09-05 01:13:00熊夢華唐苗苗陳必良張建芳
        關(guān)鍵詞:側(cè)腦室核型指征

        熊夢華,程 璐,鄭 嬌,徐 慧,唐苗苗,陳必良,張建芳

        (空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,西安 710032;*通訊作者,E-mail:zhzhhao@163.com)

        隨著我國女性初次生育年齡逐漸上升,染色體異常患兒出生概率增加,出生缺陷率呈逐年上升趨勢[1]。為保證優(yōu)生優(yōu)育,有必要進(jìn)行產(chǎn)前篩查,其中超聲篩查和染色體核型分析是產(chǎn)前篩查的重要組成部分。神經(jīng)系統(tǒng)異常是胎兒最常見的先天性畸形之一,具體包括側(cè)腦室增寬、無腦、脈絡(luò)叢囊腫、小腦延髓池增寬等[2]。常見的致畸因素包括遺傳因素、感染、化學(xué)或藥物試劑等[2]。本文對373例超聲篩查提示神經(jīng)系統(tǒng)異常的胎兒進(jìn)行染色體核型分析,回顧分析其染色體核型結(jié)果,探討神經(jīng)系統(tǒng)異常與染色體核型異常間的關(guān)系,為臨床咨詢診斷提供指導(dǎo)。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        選擇2015-12~2017-11期間空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科接診的超聲篩查提示胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常病例373例,孕婦年齡18-46歲,孕周17-30周,部分伴有胎兒心血管、泌尿系統(tǒng)結(jié)構(gòu)異常等檢查指征。經(jīng)產(chǎn)前咨詢后進(jìn)行胎兒染色體核型分析檢查。

        1.2 樣本采集

        孕婦在簽署知情同意書的情況下,于無菌消毒條件下平臥,用B型超聲波儀進(jìn)行胎盤定位,選擇不會損傷胎盤和胎兒的進(jìn)針途徑,無菌抽取羊水30 ml。

        1.3 染色體核型分析

        15 ml羊水1 500 r/min離心5 min,于超凈臺中倒出上清,將細(xì)胞加入CHANG Amnio培養(yǎng)基(Irvine Scientific公司)中靜置培養(yǎng)。當(dāng)細(xì)胞生長旺盛,一定數(shù)細(xì)胞處于活躍分裂的細(xì)胞中期時(shí),加入適量秋水仙堿使細(xì)胞有絲分裂抑制在分裂中期。之后胰酶消化收獲細(xì)胞,并經(jīng)低滲處理、細(xì)胞固定后制片進(jìn)行G顯帶核型分析。

        2 結(jié)果

        2.1 異常核型統(tǒng)計(jì)結(jié)果

        373例超聲篩查提示神經(jīng)系統(tǒng)異常的胎兒中,正常核型共338例(90.62%),異常核型共35例(9.38%)。異常核型中數(shù)目異常共23例,占異??倲?shù)65.71%,包括14例21三體、5例18三體、1例X0、1例XXY和2例46,XY/45,X0嵌合體;結(jié)構(gòu)異常共12例,占異常總數(shù)34.29%,包括6例染色體易位、4例染色體片段缺失和2例染色體片段重復(fù)(見表1)。

        表1 胎兒異常核型統(tǒng)計(jì)結(jié)果Table 1 Statistics of fetal abnormal karyotypes

        2.2 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常與染色體異常間關(guān)系

        373例神經(jīng)系統(tǒng)異常胎兒按異常指征分為單純顱后窩池增寬、單純脈絡(luò)膜叢囊腫、單純側(cè)腦室增寬、單純室管膜囊腫、單純透明隔腔結(jié)構(gòu)異常、單純小腦延髓池增寬、單純其他神經(jīng)系統(tǒng)異常、合并兩項(xiàng)以上超聲異常。其中單純顱后窩池增寬11例,檢出異常核型1例,異常比率9.09%;單純脈絡(luò)膜叢囊腫102例,檢出異常核型8例,異常比率7.84%;單純側(cè)腦室增寬92例,檢出異常核型9例,異常比率9.78%;單純室管膜囊腫2例,單純透明隔腔結(jié)構(gòu)異常4例,單純小腦延髓池增寬8例,單純其他神經(jīng)系統(tǒng)異常20例,均未檢出異常核型;合并兩項(xiàng)以上超聲異常共134例,檢出異常核型17例,異常比率12.69%(見表2)。

        3 討論

        神經(jīng)系統(tǒng)是人體內(nèi)起主導(dǎo)作用的功能調(diào)節(jié)系統(tǒng),人體各器官、系統(tǒng)的功能都是直接或間接處于神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)控制之下。神經(jīng)系統(tǒng)畸形反映了胎兒神經(jīng)系統(tǒng)在發(fā)育的某個階段停止[3]。常見的致畸因素包括遺傳因素、感染、化學(xué)或藥物試劑等[2]。文獻(xiàn)顯示,胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常與染色體異常有關(guān)[4-6]。

        側(cè)腦室增寬是產(chǎn)前超聲篩查中最為常見的神經(jīng)系統(tǒng)異常之一,一般將10 mm作為胎兒側(cè)腦室寬正常值上限,重度側(cè)腦室增寬為腦積水[7]。文獻(xiàn)顯示部分側(cè)腦室增寬胎兒存在染色體異常,大多數(shù)為21三體[8,9],本研究中單純側(cè)腦室增寬共92例,檢出異常核型9例,其中5例是21三體,占異常核型數(shù)55.56%。脈絡(luò)叢囊腫是指于孕齡在14-24周胎兒發(fā)育中超聲檢查發(fā)現(xiàn)的側(cè)腦室脈絡(luò)叢散在的、直徑≥3 mm的小囊腫,脈絡(luò)叢囊腫的染色體異常多數(shù)為18三體[10]。本研究中單純脈絡(luò)膜叢囊腫共102例,檢出異常核型8例,其中18三體3例,占異常核型數(shù)37.50%。顱后窩是由枕骨和顳骨巖部后上面組成,大部分單純顱后窩池增寬排除染色體異常和其他先天性疾病,患兒出生后隨訪一般無其他異常[11]。本研究中單純顱后窩池增寬11例,檢出異常核型1例。合并兩項(xiàng)以上超聲異常是指兩項(xiàng)以上神經(jīng)系統(tǒng)異?;蛏窠?jīng)系統(tǒng)異常合并心血管系統(tǒng)異常、消化系統(tǒng)異常、羊水量異常等其他超聲異常指征。本研究中合并兩項(xiàng)以上超聲異常共134例,檢出異常核型17例,異常核型檢出比率為12.69%。

        表2神經(jīng)系統(tǒng)異常與染色體異常間關(guān)系
        Table2Relationshipbetweenthenervoussystemabnormalitiesandchromosomeabnormalities

        異常指征分類例數(shù)百分比(%)異常核型數(shù)(例)異常核型類型異常數(shù)(例)異常核型檢出率(%)單純顱后窩池增寬112.951易位19.09單純脈絡(luò)膜叢囊腫10227.35818三體21三體XXY插入33112.942.940.980.98單純側(cè)腦室增寬9224.66921三體X046,XY/45,X0嵌合體重復(fù)易位511115.431.091.091.091.09單純室管膜囊腫20.540-0-單純透明隔腔結(jié)構(gòu)異常41.070-0-單純小腦延髓池增寬82.140-0-單純其他神經(jīng)系統(tǒng)異常a205.360-0-合并兩項(xiàng)以上超聲異常b13435.931721三體18三體46,XY/45,X0嵌合體易位缺失621444.481.490.752.992.99

        a單純其他神經(jīng)系統(tǒng)異常是指腦或腦膜膨出、第六腦室增寬、小腦引部偏小等畸形;b合并兩項(xiàng)以上超聲異常是指兩項(xiàng)以上神經(jīng)系統(tǒng)異?;蛏窠?jīng)系統(tǒng)異常合并心血管系統(tǒng)異常、消化系統(tǒng)異常、羊水量異常等其他超聲指征異常

        文獻(xiàn)顯示產(chǎn)前超聲篩查中,合并兩項(xiàng)以上超聲異常胎兒染色體異常核型檢出比率較高[12]。

        本研究中373例超聲篩查提示神經(jīng)系統(tǒng)異常的胎兒中,正常核型共338例(90.62%),異常核型共35例(9.38%),異常核型檢出比率較高,因此當(dāng)超聲篩查提示胎兒神經(jīng)系統(tǒng)異常時(shí)有必要進(jìn)行染色體核型分析。

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