陳 慧 ，溫麗萍 ，張旺生 ，陳永忠

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福建 福州 350003；2.福建生物工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院，福建 福州 350007）

心房顫動(dòng)是發(fā)生心力衰竭、腦卒中乃至死亡的重要危險(xiǎn)因素，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。心房顫動(dòng)可分為陣發(fā)性房顫和持續(xù)性房顫，隨著病情進(jìn)展，陣發(fā)性發(fā)生房顫將逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性房顫，心腦血管事件發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也將隨之升高。傳統(tǒng)抗心律失常藥物存在潛在致心律失常作用及心外不良反應(yīng)等毒副作用。穩(wěn)心顆粒是臨床上治療心律失常的中藥制劑，具有益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功效，對(duì)心悸不寧、氣短乏力者具有良好療效。筆者從動(dòng)態(tài)心電圖療效、中醫(yī)證候療效、P波離散度（p wave dispersion，Pd）等方面評(píng)價(jià)穩(wěn)心顆粒聯(lián)合比索洛爾治療氣陰兩虛型老年陣發(fā)性房顫的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 82例老年陣發(fā)性房顫患者均來(lái)源于2013年9月—2016年9月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院的住院或門(mén)診患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組42例和對(duì)照組40例。治療組男24例，女18例；年齡 71～85歲，平均年齡（78.8±5.7）歲；病程 1～6 d，平均病程（2±0.7）d；其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病14例，擴(kuò)張性心肌病 2例，高血壓性心臟病 26例。對(duì)照組男21例，女19例；年齡 71～85歲，平均年齡（76.8±5.4）歲；病程 1～6 d，平均病程（3±0.2）d；其中冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病15例，擴(kuò)張性心肌病1例，高血壓性心臟病24例。2組性別、年齡、病程、病情方面比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《老年人心房顫動(dòng)診治中國(guó)專(zhuān)家建議（2011）》［1］制定：心電圖示 P 波消失，代之以f波，RR間距絕對(duì)不等；持續(xù)時(shí)間＜7 d，常＜48 h，多為自限性，但反復(fù)發(fā)作。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照2012年國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司制定的《24個(gè)專(zhuān)業(yè)104個(gè)病種中醫(yī)診療方案（試行）》［2］脈促證中醫(yī)診療方案中氣陰兩虛型的辨證標(biāo)準(zhǔn)：心中悸動(dòng)，五心煩熱，失眠多夢(mèng)，短氣，咽干，口干煩躁，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)或促。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡≥70歲；② 同時(shí)滿足上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及氣陰兩虛型辨證標(biāo)準(zhǔn)者；③ 簽署知情同意書(shū)者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 急性心力衰竭、血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者；② 急性冠脈綜合征、瓣膜性心臟病者；③合并電解質(zhì)紊亂者；④ 合并感染者；⑤ 合并肝、腎功能障礙者；⑥ 合并甲狀腺功能異常者；⑦ 服用胺碘酮史者；⑧ 不能配合者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用單純口服西藥治療：比索洛爾（康忻，德國(guó)默克藥業(yè)公司）起始量5 mg，每日1次，并根據(jù)血壓和心率調(diào)整劑量；同時(shí)參照《老年人心房顫動(dòng)診治中國(guó)專(zhuān)家建議（2011）》［1］給予常規(guī) 西藥治療，如調(diào)脂、降壓、改善心肌血供等。

2.2 治療組 采用中西醫(yī)結(jié)合治療：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用穩(wěn)心顆粒（山東步長(zhǎng)恩奇制藥公司），每次9 g，每日3次。2組療程均為12周。

3 療效觀察

3.1 動(dòng)態(tài)心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均于治療前及治療后每周復(fù)查心電圖至服藥后第12周，治療前及治療后12周查動(dòng)態(tài)心電圖。判定標(biāo)準(zhǔn)參照2012年國(guó)家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司制定的《24個(gè)專(zhuān)業(yè) 104 個(gè)病種中醫(yī)診療方案（試行）》［2］：顯效，陣發(fā)性房顫偶爾發(fā)作（≤2次／月，≤1 h／次）或完全不發(fā)作；有效，陣發(fā)性房顫發(fā)作減少50%以上（時(shí)間和次數(shù)）；無(wú)效，達(dá)不到上述兩種情況。

3.2 中醫(yī)證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第 2 輯）》［3］中心悸（氣陰兩虛）證候積分表，于治療前、治療后12周評(píng)價(jià)中醫(yī)證候積分，并根據(jù)該積分變化情況判定中醫(yī)證候療效：顯效，癥狀、體征基本消失，證候積分減少≥70%；有效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少30%～70%；無(wú)效，癥狀、體征無(wú)明顯改善甚或加重，證候積分減少＜30%。

3.3 P波離散度 所有患者均在竇性心律時(shí)行12導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，走紙速度為25 mm／s，電壓10 mm／mV。采用雙盲、專(zhuān)人用分規(guī)、放大鏡測(cè)量治療前及治療后12周的心電圖P波時(shí)限（每個(gè)導(dǎo)聯(lián)測(cè)3個(gè)P波，取其平均值為P波時(shí)限）。找出 P波最大時(shí)限（Pmax）及 P 波最小時(shí)限（Pmin），計(jì)算 Pd，以 Pd≥40 ms為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。

Pd＝Pmax－Pmin

3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料屬正態(tài)分布的以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4 結(jié)果

4.1 2組動(dòng)態(tài)心電圖療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組動(dòng)態(tài)心電圖療效比較

4.2 2組中醫(yī)證候療效比較 見(jiàn)表2。

表2 2組中醫(yī)證候療效比較

4.3 2組Pd變化比較 見(jiàn)表3。

表 3 2組 Pb變化比較ms

表 3 2組 Pb變化比較ms

注：與治療前比較，1） p＜0.05，2） p＜0.01；與對(duì)照組比較，3） p＜0.05。

組別治療組對(duì)照組治療后39.57±14.492）3）46.50±15.211）n 42 40治療前52.73±17.31 53.47±16.76

4.4 2組不良反應(yīng)情況 治療組治療過(guò)程中共出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)1例，為頭暈、上腹部不適，對(duì)癥處理后癥狀消失，未影響治療。對(duì)照組共有2例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，1例頭暈，2例輕度竇性心動(dòng)過(guò)緩，但均未影響繼續(xù)治療。2組不良反應(yīng)情況比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

5 討 論

陣發(fā)性房顫歸屬中醫(yī)“心悸”“怔忡”范疇。老年人臟腑功能漸衰，氣血陰陽(yáng)虧乏，心神失養(yǎng)，加之氣虛行血無(wú)力，血脈瘀滯，發(fā)為心悸、怔忡，故老年人陣發(fā)性房顫多為氣陰兩虛兼心脈瘀阻。穩(wěn)心顆粒成分為黨參、黃精、三七、琥珀和甘松。方中黨參補(bǔ)氣益中、安神、止驚悸為君藥；黃精補(bǔ)脾潤(rùn)心肺，輔黨參以益氣生血；佐以三七益氣行血止痛，琥珀平肝安神，甘松行氣開(kāi)郁散滯。諸藥聯(lián)合，使穩(wěn)心顆粒具有定悸復(fù)脈、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：黨參水提醇沉液可降低大鼠的全血黏度［4］；黨參提取液可顯著降低血小板聚集率，提高纖溶活性，改善血液流變學(xué)和微循環(huán)，抑制血栓形成［5］；黃精能抑制心肌細(xì)胞炎癥因子釋放，具有保護(hù)心肌細(xì)胞的作用［6］；三七皂苷通過(guò)改善氧化應(yīng)激和炎癥水平預(yù)防房顫［7］；甘松抑制心肌細(xì)胞鈣超載，能明顯改善快速性心律失常［8］。近年的研究表明：穩(wěn)心顆粒具有顯著抑制晚鈉電流，預(yù)防和減少惡性室性心律失常的作用［9］；能明顯產(chǎn)生心肌復(fù)極后不應(yīng)期，且具有心房選擇性，起到抗房性心律失常的作用［10］。本研究結(jié)果表明：比索洛爾聯(lián)用穩(wěn)心顆粒比單用比索洛爾對(duì)老年陣發(fā)性房顫患者在中醫(yī)證候和心電圖療效方面更佳。

隨著病程進(jìn)展，陣發(fā)性房顫患者可能出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)和功能改變，如心房不應(yīng)期的縮短、心房肌重構(gòu)等［11］。這些因素會(huì)加重心房各部位電活動(dòng)的各項(xiàng)差異性，縮短心房不應(yīng)期，出現(xiàn)電活動(dòng)異常及房?jī)?nèi)傳導(dǎo)阻滯，在體表心電圖表現(xiàn)為Pd延長(zhǎng)。目前，Pd延長(zhǎng)已證明是陣發(fā)性房顫的重要電生理基礎(chǔ)［12］。β1受體阻滯劑比索洛爾具有高度心臟選擇性，同時(shí)具有穩(wěn)定細(xì)胞膜和減慢心室率作用，但隨著劑量的增大，傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓等不良反應(yīng)會(huì)明顯增多［13］。在本研究中，2組治療前后Pd均較治療前降低，且治療組下降更為顯著（p＜0.05），提示不論是穩(wěn)心顆粒聯(lián)合比索洛爾，或單用比索洛爾均能夠有效降低Pd，但前者更有助于預(yù)防房顫的復(fù)發(fā)，且在改善中醫(yī)證候療效及心電圖療效方面明顯更優(yōu)。穩(wěn)心顆粒服用方便，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，可作為氣陰兩虛型老年陣發(fā)性房顫患者方便、安全、有效的聯(lián)合治療藥物。