李建樹，張憲美

(山東省棗莊市中醫(yī)醫(yī)院，山東 棗莊 277100)

周圍神經(jīng)病變是2型糖尿病常見慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率為65%～80%，已成為糖尿病患者遠期致殘主要原因[1]。已有研究顯示，糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生與機體長期血糖異常升高誘發(fā)微血管病變、神經(jīng)營養(yǎng)代謝障礙及神經(jīng)營養(yǎng)因子合成分泌下降密切相關(guān)[2]。目前西醫(yī)對于糖尿病周圍神經(jīng)病變治療并無特效治療方案，多通過降血糖、調(diào)血脂、營養(yǎng)神經(jīng)等進行對癥干預(yù)，總體病情控制效果欠佳，僅能部分減輕相關(guān)臨床癥狀，但遠期生活質(zhì)量和致殘風險均未獲得明顯改善[3]。中醫(yī)認為糖尿病周圍神經(jīng)病變屬“消渴”“痹證”范疇，基本病機為氣陰虧虛、血脈瘀阻，針對此病機給予祛瘀通絡(luò)、養(yǎng)血通痹中藥內(nèi)服、熏洗及足浴等輔助治療可更有效促進患者感覺和運動神經(jīng)功能恢復(fù)，改善日常生活質(zhì)量[4]。2015年5月—2017年5月，筆者觀察了活絡(luò)通痹湯足浴聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取我院上述時期收治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者100例，均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5]西醫(yī)和《中醫(yī)病證診斷療效標準》[6]中醫(yī)診斷標準，排除入組前3個月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，6個月發(fā)生糖尿病急性并發(fā)癥者，其他原因?qū)е轮車窠?jīng)病變者，過敏體質(zhì)者，嚴重心腦肝腎功能障礙者。將患者隨機分為2組：對照組50例，男27例，女23例；年齡45～73(60.41±7.75)歲；糖尿病病程7～19(12.69±1.90)年；周圍神經(jīng)病變病程4～26(10.33±2.86)個月。觀察組50例，男29例，女21例；年齡43～75(60.52±7.79)歲；糖尿病病程7～18(12.60±1.87)年；周圍神經(jīng)病變病程4～25(10.20±2.81)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)對癥干預(yù)，包括飲食控制、運動干預(yù)、控制血糖及營養(yǎng)神經(jīng)等，其中藥物降血糖采用重組人胰島素注射液(通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20020092，規(guī)格：3 mL/300 IU)持續(xù)泵注給藥，基礎(chǔ)量為總量的50%，其余量于三餐前平均分配；營養(yǎng)神經(jīng)采用甲鈷胺(北京星昊醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20060865，規(guī)格：0.5 mg)口服，每次0.5 mg，3次/d；在此基礎(chǔ)上，對照組給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10980023，規(guī)格：1 mL/5μg)10 μg加入0.9%氯化鈉溶液100 mL中靜脈滴注，1次/d；觀察組則在對照組治療基礎(chǔ)上加用活絡(luò)通痹湯足浴，組方：紅花30 g、乳香20 g、黃芪20 g、雞血藤20 g、當歸20 g、丹參20 g、桂枝20 g、姜黃10 g，每天1劑，加水4 000 mL浸泡40 min后大火煮沸，再小火煎至2 500 mL；待水溫降至38～39 ℃時足部浸入，足浴時間每次20 min，2次/d。2組治療時間均為4周。

1.3觀察指標 ①治療前后依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對主要證候包括肢體麻木或不溫、肢體疼痛、氣短乏力、自汗畏風、五心煩熱及口干少飲進行評分，分值越高提示癥狀體征越嚴重。②治療前后采用全自動肌電圖儀檢測神經(jīng)運動傳導(dǎo)速度(MNCV)、神經(jīng)感覺傳導(dǎo)速度(SNCV)。③采用Fe3+/Fe2+還原法檢測氧化應(yīng)激指標總抗氧化能力(TAOC)，采用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛(MDA)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測胱抑素C(Cys C)水平。④治療結(jié)束后評定2組臨床療效。顯效：主要證候積分減分率>70%，MNCV和SNCV增加均超過基線水平20%；有效：主要證候積分減分率為40%～70%，MNCV和SNCV增加為基線水平10%～20%；無效：未達上述標準[7]。⑤記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后主要證候積分比較 治療后,2組肢體麻木或不溫、肢體疼痛、氣短乏力、自汗畏風、五心煩熱及口干少飲積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組積分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后MNCV比較 治療后,2組MNCV均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后SNCV比較 治療后,2組SNCV均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后主要證候積分比較分)

組別n自汗畏風治療前治療后五心煩熱治療前治療后口干少飲治療前治療后對照組504.15±0.831.30±0.34①3.94±0.921.28±0.36①3.96±0.811.23±0.35①觀察組504.08±0.800.72±0.16①②3.88±0.890.75±0.18①②4.04±0.840.75±0.16①②

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后MNCV比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后SNCV比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后氧化應(yīng)激指標和Cys C水平比較治療后,2組TAOC和SOD水平均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組治療后TAOC和SOD水平均顯著高于對照組(P均<0.05)；治療后2組MDA和Cys C水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后MDA和Cys C水平均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表5。

表4 2組治療前后氧化應(yīng)激指標和Cys C水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

3 討 論

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

糖尿病周圍神經(jīng)病變早期癥狀多較為隱匿，多慢性進展導(dǎo)致全身神經(jīng)系統(tǒng)病變，給日常工作生活帶來嚴重影響[8]。目前醫(yī)學界對于糖尿病周圍神經(jīng)病變病發(fā)病機制尚未徹底闡明，大部分學者認為異常氧化應(yīng)激反應(yīng)、局部微循環(huán)及神經(jīng)營養(yǎng)障礙在其病情進展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[9]。已有研究顯示，異常高血糖水平可導(dǎo)致ROS水平隨之升高，糖代謝旁路激活，進一步增加ROS合成量；而ROS能夠?qū)毎鸇NA、蛋白質(zhì)及脂類等造成氧化損傷，引起神經(jīng)元、周圍神經(jīng)及血管內(nèi)皮細胞功能下降[10]；TAOC、MDA及SOD是反映機體抗氧化應(yīng)激能力的關(guān)鍵指標，三者水平與糖尿病周圍神經(jīng)病變嚴重程度均具有相關(guān)性[11]。而Cys C已被證實可通過損傷微血管及神經(jīng)組織而加速糖尿病周圍神經(jīng)病變進程，其水平升高是公認的患者預(yù)后不良獨立危險因素[12]。

西醫(yī)對于糖尿病周圍神經(jīng)病變治療多在控制血糖基礎(chǔ)上進行擴張血管、抗氧化、營養(yǎng)神經(jīng)及鎮(zhèn)痛等對癥干預(yù)。前列地爾是一種新型血管活性藥物，其能夠通過擴張外周血管，降低血管反應(yīng)敏感性和血液黏稠度，拮抗血小板聚集等效應(yīng)，增加微循環(huán)血流灌注量，從而改善周圍神經(jīng)功能狀態(tài)，其單用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變總有效率為65%～80%，長期應(yīng)用后存在效果下降和不良反應(yīng)多等問題[13]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為糖尿病周圍神經(jīng)病變與消渴日久，氣血虧虛，津液失運及血瘀脈滯關(guān)系密切[14]；同時病者氣血陰津無以濡潤四肢，筋脈失養(yǎng)日久則可發(fā)為麻木之證[15]；故中醫(yī)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變當以祛瘀通絡(luò)、養(yǎng)血通痹為主。本研究所用活絡(luò)通痹湯組方中紅花活血通絡(luò)，乳香行氣化瘀，黃芪益氣健脾，雞血藤養(yǎng)血舒筋，當歸養(yǎng)血活血，丹參通脈祛瘀，桂枝溫陽通絡(luò)，而姜黃則活血行氣。諸藥合用可共奏活血瘀、通脈絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，紅花可有效促進胰島β細胞功能修復(fù)，降低高血糖對于胰腺損傷程度，刺激胰島素分泌量，并有助于改善胰島素活性[16]；當歸提取物具有增強機體氧自由基清除能力，改善血液流變學指標等作用[17]；而桂枝則能夠提高受損外周神經(jīng)傳導(dǎo)速率，改善局部缺血缺氧狀態(tài)及提高SOD 酶活性[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后中醫(yī)證候積分和 MDA、Cys C水平均顯著低于對照組，神經(jīng)傳導(dǎo)速度及TAOC、SOD水平均顯著高于對照組；且臨床治療總有效率顯著高于對照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義。提示活絡(luò)通痹湯足浴聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可有效緩解臨床癥狀體征，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標和Cys C水平，且未加重藥物不良反應(yīng)。