謝艷輝，劉淑珍，祝萬(wàn)潔，宋恒良，肖明洋，張娟，萬(wàn)大國(guó)

冠狀動(dòng)脈慢血流（coronary slow flow，CSF）是指在排除溶栓治療、冠狀動(dòng)脈成形術(shù)、冠狀動(dòng)脈痙攣或瘤樣擴(kuò)張等一些能夠使冠狀動(dòng)脈血流速率減慢的疾病，并在冠狀動(dòng)脈造影（coronary angiography，CAG）過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈明顯的病變，但遠(yuǎn)端血流存在灌注延遲的現(xiàn)象［1］。CSF可引起心肌缺血，臨床上可表現(xiàn)為心絞痛或急性冠脈綜合征，甚至猝死，目前還沒(méi)有確切的治療方案。有研究報(bào)道血管內(nèi)皮功能障礙、炎癥等因素在CSF中起著重要作用［2-6］。因此，修復(fù)血管內(nèi)皮功能及控制冠狀動(dòng)脈炎性反應(yīng)可能有益于CSF的治療。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）除具有降壓作用外，還具有修復(fù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、抑制血管炎癥和減少氧化應(yīng)激反應(yīng)的功能［7-8］。體外反搏（external counter pulsation，ECP）作為對(duì)缺血性血管疾病的一種有效的治療方法已得到了普遍應(yīng)用，且可減輕冠心病患者的炎性反應(yīng)，并且對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有一定保護(hù)作用［9-10］。但ACEI聯(lián)合ECP應(yīng)用于臨床治療CSF的研究國(guó)內(nèi)鮮有報(bào)道。因此，本研究選擇依那普利聯(lián)合ECP治療CSF，探討CSF患者的臨床治療效果以及對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響，為治療CSF提供更多理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有典型的心絞痛癥狀或明顯的心肌缺血臨床證據(jù)；（2）采用Judkins法進(jìn)行CAG，顯示冠狀動(dòng)脈狹窄程度＜50%，并且通過(guò)GIBSON等［11］提出的校正心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流幀數(shù)（cTFC）診斷為CSF。cTFC計(jì)算方法如下：由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的心血管介入醫(yī)師進(jìn)行血流評(píng)定，視圖像采集以30幀/s為標(biāo)準(zhǔn)，第1幀以造影劑剛好填充橫跨冠狀動(dòng)脈開口開始，當(dāng)血流到達(dá)遠(yuǎn)端血管標(biāo)記處時(shí)計(jì)為最后1幀。目前公認(rèn)的冠狀動(dòng)脈前降支、回旋支、右冠狀動(dòng)脈正常血流速度分別是（36.2±2.6）幀、（22.2±4.1）幀、（20.4±3.0）幀，因冠狀動(dòng)脈前降支在以上3支血管中最長(zhǎng)，所以前降支的幀數(shù)以除以1.7后的數(shù)值為準(zhǔn)，最后求出cTFC。CSF被定義為存在多支血管的血流速度達(dá)到正常冠狀動(dòng)脈內(nèi)血流速度的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上［4-5］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心臟超聲提示左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）＜40%的心功能不全；（2）急性心肌梗死后行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）或溶栓治療；（3）合并心肌橋、心肌病、心臟瓣膜病、血栓、氣體栓塞等；（4）低血壓；（5）肝、腎功能不全；（6）合并嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾病；（7）不配合接受治療。

1.2 研究對(duì)象及分組 選取2013年12月—2017年6月于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診且符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的CSF患者90例為研究對(duì)象。其中男63例，女27例；年齡41～80歲，平均年齡（66.4±9.2）歲。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（30例）、藥物組（30例）、藥物聯(lián)合反搏組（30例）。患者和家屬均簽署相關(guān)知情同意書，本研究經(jīng)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 研究方法

1.3.1 治療方法 各組患者均給予拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，口服，75 mg/次，1次/d）、瑞舒伐他?。ㄕ憬┬滤帢I(yè)股份有限公司，口服，10 mg/次，1次/d）、單硝酸異山梨酯緩釋片（山東魯南貝特制藥有限公司，口服，40 mg/次，1次/d）作為基礎(chǔ)治療，如合并其他疾病則給予個(gè)體化對(duì)癥治療〔如合并糖尿病患者，給予個(gè)體化降血糖治療（將空腹血糖控制在5.6 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在8.0 mmol/L以下）；高同型半胱氨酸血癥及高尿酸血癥患者，給予相應(yīng)對(duì)癥治療（血漿同型半胱氨酸水平降至15 μmol/L；血尿酸水平要求非同日兩次空腹血尿酸值男性降至420 μmol/L以下，女性降至360 μmol/L以下）〕。

對(duì)照組僅給予常規(guī)藥物治療，拜阿司匹林腸溶片、瑞舒伐他汀長(zhǎng)期口服，單硝酸異山梨酯緩釋片在出現(xiàn)胸痛癥狀時(shí)服用。

藥物組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，于入院后第2天開始口服依那普利（山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司，口服，5 mg/次，1次/d），并長(zhǎng)期服用。

藥物聯(lián)合反搏組在藥物組治療基礎(chǔ)上再聯(lián)合ECP（P-ECP/T1型氧飽和度檢測(cè)式ECP裝置，重慶普施康科技發(fā)展有限公司）治療，30 min/次，2次/d，5 d為1個(gè)療程，共15 d。

1.3.2 觀察指標(biāo)

1.3.2.1 一般資料收集 收集患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、吸煙史（吸煙時(shí)間1年，20支/d定義為吸煙）、疾病史 （糖尿病、高同型半胱氨酸血癥以及高尿酸血癥）、入院時(shí)血常規(guī)與血生化主要指標(biāo)〔白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血紅蛋白（Hb）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肌酐（Cr）〕。

1.3.2.2 炎性因子指標(biāo)及血管內(nèi)皮功能評(píng)價(jià)指標(biāo) 炎性因子指標(biāo)包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）及血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）；血管內(nèi)皮功能指標(biāo)包括肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)性舒張功能（FMD）、內(nèi)皮素1（ET-1）和一氧化氮（NO）。各組分別于治療前及治療15 d后空腹采集外周靜脈血5 ml，3 000 r/min超速離心10 min（離心半徑10 cm），分離血漿，將血清吸至1.5 ml 離心管內(nèi)，分裝2份，于-20 ℃冰箱保存。第1份進(jìn)行炎性因子指標(biāo)（hs-CRP、IL-6、Lp-PLA2）測(cè)定，第2份用于血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)（ET-1、NO）測(cè)定。hs-CRP及IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷有限公司。血漿Lp-PLA2采用雙抗體夾心免疫層析法，試劑盒購(gòu)自北京熱景生物技術(shù)股份有限公司。參考伊忻等［12］提出的方法測(cè)量FMD，ET-1采用ELISA檢測(cè)，NO采用硝酸還原酶法檢測(cè)，試劑均購(gòu)自北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司。測(cè)定過(guò)程均由專業(yè)人員嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書的步驟進(jìn)行。

1.3.2.3 臨床療效觀察指標(biāo) 治療前及治療6個(gè)月后復(fù)查CAG，計(jì)算并記錄cTFC，采用西雅圖心絞痛量表（SAQ）及踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間分別評(píng)估心絞痛改善情況和運(yùn)動(dòng)耐量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較 治療前3組患者性別、年齡、BMI、吸煙史、糖尿病、高同型半胱氨酸血癥、高尿酸血癥、WBC、Hb、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、Cr水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 3組患者治療前、治療15 d后炎性因子指標(biāo)比較藥物組治療15 d后Lp-PLA2低于治療前，藥物聯(lián)合反搏組IL-6、Lp-PLA2均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。治療前3組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、Lp-PLA2比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者治療15 d后IL-6、Lp-PLA2比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；治療15 d后藥物組Lp-PLA2低于對(duì)照組，藥物聯(lián)合反搏組IL-6、Lp-PLA2均低于對(duì)照組、藥物組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05，見表2）。

表1 3組患者一般臨床資料比較Table 1 Comparison of the baseline characteristics among three groups

2.3 3組患者治療前、治療15 d后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 藥物聯(lián)合反搏組治療15 d后FMD高于治療前，藥物組、藥物聯(lián)合反搏組治療15 d后ET-1低于治療前，NO高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。治療前3組患者FMD、NO比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療15 d后3組患者FMD、ET-1、NO比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；治療15 d后藥物組FMD、NO高于對(duì)照組，ET-1低于對(duì)照組，藥物聯(lián)合反搏組FMD、NO高于對(duì)照組、藥物組，ET-1低于對(duì)照組、藥物組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05，見表3）。

2.4 3組患者治療前、治療6個(gè)月后cTFC、SAQ評(píng)分與踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間比較 藥物組、藥物聯(lián)合反搏組治療6個(gè)月后cTFC低于治療前，藥物聯(lián)合反搏組治療6個(gè)月后SAQ評(píng)分、踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。治療前3組患者cTFC、SAQ評(píng)分與踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療6個(gè)月后3組患者cTFC、SAQ評(píng)分與踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）；治療6個(gè)月后藥物組cTFC低于對(duì)照組，藥物聯(lián)合反搏組cTFC低于對(duì)照組、藥物組，SAQ評(píng)分、踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間高于對(duì)照組、藥物組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05，見表4）。

3 討論

TAMBE等［13］于1972年首次報(bào)道CSF后，引起了許多學(xué)者關(guān)注，但由于病因、發(fā)病機(jī)制及臨床預(yù)后尚不清楚，臨床上對(duì)CSF的治療目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，而不同治療方法的療效報(bào)道也不一致。有研究表明，CSF可能與炎性機(jī)制、微血管內(nèi)皮功能障礙、血管舒縮功能失調(diào)、血小板功能失調(diào)有關(guān)，亦有研究認(rèn)為CSF可能是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)［14-16］。因此，控制血管炎性狀態(tài)和改善血管內(nèi)皮功能可能作為CSF的一種臨床治療方式。本研究分析ACEI類藥物依那普利與ECP對(duì)CSF的治療效果，結(jié)果顯示，單用依那普利可以改善CSF患者的cTFC，但是SAQ評(píng)分及踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間較對(duì)照組無(wú)差異；然而依那普利聯(lián)合ECP治療CSF患者后cTFC、SAQ評(píng)分及踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間較對(duì)照組和藥物組均取得良好的改善。因此，推斷依那普利聯(lián)合ECP能夠更有效地改善CSF患者的心絞痛并達(dá)到比較好的臨床療效，進(jìn)一步為治療CSF提供了一定的臨床治療理論依據(jù)。

表2 3組患者治療前、治療15 d后炎性因子指標(biāo)比較Table 2 Comparison of inflammatory factors before and 15 days after treatment among three groups

表2 3組患者治療前、治療15 d后炎性因子指標(biāo)比較Table 2 Comparison of inflammatory factors before and 15 days after treatment among three groups

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，IL-6=白介素6，Lp-PLA2=脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；與同組治療前比較，ap＜0.05；與對(duì)照組比較，bp＜0.05；與藥物組比較，cp＜0.05

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） Lp-PLA2（μg/L）治療前 治療15 d后 治療前 治療15 d后 治療前 治療15 d后對(duì)照組 30 6.3±4.9 5.2±4.8 2.6±1.0 2.4±0.9 242±104 241±99藥物組 30 6.6±3.9 5.1±3.5 2.5±1.0 2.3±0.9 246±107 232±102ab藥物聯(lián)合反搏組 30 6.5±4.7 3.6±2.1a 2.5±1.1 1.4±0.9abc 250±110 192±98abc F值 0.022 2.001 0.103 11.421 0.042 3.554 P值 0.978 0.141 0.902 ＜0.001 0.959 0.033

Table 3 Comparison of the parameters for vascular endothelial function before and 15 days after treatment among three groups表3 3組患者治療前、治療15 d后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

Table 3 Comparison of the parameters for vascular endothelial function before and 15 days after treatment among three groups表3 3組患者治療前、治療15 d后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

注：FMD=肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)性舒張功能，ET-1=內(nèi)皮素1，NO=一氧化氮；與同組治療前比較，ap＜0.05；與對(duì)照組比較，bp＜0.05；與藥物組比較，cp＜0.05

組別 例數(shù) FMD（%） ET-1（ng/L） NO（μmol/L）治療前 治療15 d后 治療前 治療15 d后 治療前 治療15 d后對(duì)照組 30 7.3±2.2 7.3±2.0 110±21 103±20 35.3±6.0 36.7±5.6藥物組 30 7.1±2.7 8.3±2.1b 114±23 90±19ab 36.8±6.2 48.3±5.4ab藥物聯(lián)合反搏組 30 7.3±2.4 12.7±1.8abc 110±21 67±12abc 34.8±6.2 61.3±5.3abc F值 0.066 62.410 0.280 33.221 0.886 155.290 P值 0.936 ＜0.001 0.756 ＜0.001 0.416 ＜0.001

Table 4 Comparison of the cTFC，SAQ score and duration of treadmill exercise testing before and 6 month after treatment among three groups表4 3組患者治療前、治療6個(gè)月后cTFC、SAQ評(píng)分與踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間比較

Table 4 Comparison of the cTFC，SAQ score and duration of treadmill exercise testing before and 6 month after treatment among three groups表4 3組患者治療前、治療6個(gè)月后cTFC、SAQ評(píng)分與踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間比較

注：cTFC=校正心肌梗死溶栓治療血流幀數(shù)，SAQ=西雅圖心絞痛量表；與同組治療前比較，ap＜0.05；與對(duì)照組比較，bp＜0.05；與藥物組比較，cp＜0.05

組別 例數(shù) cTFC（幀） SAQ評(píng)分（分） 踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間（min）治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后 治療前 治療6個(gè)月后對(duì)照組 30 38.6±12.1 36.0±10.3 63±9 67±8 457±80 459±81藥物組 30 37.7±11.7 29.5±7.3ab 64±8 68±8 463±83 467±85藥物聯(lián)合反搏組 30 38.5±12.2 16.7±2.6abc 65±9 81±8abc 455±83 523±93abc F值 0.052 52.560 0.392 31.628 0.079 4.867 P值 0.949 ＜0.001 0.677 ＜0.001 0.925 0.010

3.1 依那普利治療CSF的可能機(jī)制 依那普利作為一種常用的ACEI類藥物，常用于高血壓治療，因其有效降低血壓并且有良好耐受性，廣泛應(yīng)用于心血管疾病。近年有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了ACEI的多效性，除有效降低血壓外，對(duì)抑制血管炎癥和改善血管內(nèi)皮功能也有一定作用［17-19］。陶瑾［17］發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ與炎性信號(hào)密切相關(guān)，血管緊張素Ⅱ活性升高可誘導(dǎo)單核細(xì)胞活化，促進(jìn)巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞分泌炎性相關(guān)因子，具有明顯的致炎作用。GAMBOA等［18］研究發(fā)現(xiàn)在透析患者中，服用ACEI類藥物可以使體內(nèi)IL-6、IL-10等炎性因子水平明顯下降，并且改善血管內(nèi)皮功能、體內(nèi)炎性狀態(tài)，從而降低患者相關(guān)心血管事件病死率。Lp-PLA2能夠準(zhǔn)確反映血管中的炎性程度，但仍較少用于CSF患者炎癥的評(píng)定［19］。本研究結(jié)果顯示，治療15 d后藥物組Lp-PLA2低于對(duì)照組，提示依那普利能夠緩解血管炎性程度。此外，ACEI類藥物還可以調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。有研究顯示，NO合成和分泌減少及ET-1的生成增多常被認(rèn)為是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙的主要原因，而FMD可以間接反映冠狀動(dòng)脈的內(nèi)皮功能狀態(tài)［20-21］。LUSCHER［20］發(fā)現(xiàn) ACEI類藥物能夠調(diào)整內(nèi)皮功能，抑制內(nèi)皮素生成，刺激前列環(huán)素及NO的合成與釋放。YOSHIDA等［21］研究通過(guò)放射免疫測(cè)定法測(cè)定培養(yǎng)基中的免疫反應(yīng)性內(nèi)皮素，發(fā)現(xiàn)ACEI可以直接抑制內(nèi)皮細(xì)胞分泌ET。本研究結(jié)果顯示，藥物組治療15 d后ET-1低于治療前，NO高于治療前，治療15 d后藥物組ET-1低于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)依那普利可以改善CSF的血管內(nèi)皮功能紊亂。

3.2 ECP作用于CSF患者的可能潛在機(jī)制 ECP是一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)性心臟輔助循環(huán)技術(shù)，具體機(jī)制是在心臟舒張期將雙下肢及臀部動(dòng)脈血液返回胸腹主動(dòng)脈，通過(guò)提高舒張壓、降低收縮壓、增加心排血量、增加心臟血液供應(yīng)改善心肌缺血。AVERY等［22］研究發(fā)現(xiàn)ECP長(zhǎng)時(shí)間治療的確可以增加冠心病患者冠狀動(dòng)脈儲(chǔ)備能力以及運(yùn)動(dòng)耐量。本研究發(fā)現(xiàn)治療6個(gè)月后藥物聯(lián)合反搏組SAQ評(píng)分、踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間均高于對(duì)照組、藥物組，因此考慮ECP作為CSF患者的聯(lián)合治療，可能改善心絞痛及提高患者運(yùn)動(dòng)耐量。使用ECP治療可以促進(jìn)血管側(cè)支循環(huán)開放，這可能是改善心肌缺血的一個(gè)潛在機(jī)制。其可能主要通過(guò)兩個(gè)方面實(shí)現(xiàn)，一方面，能直接使冠狀動(dòng)脈血流灌注增加，并使得血管內(nèi)壓力和血流速度加快，從而促進(jìn)缺血心肌側(cè)支循環(huán)血管開放。另一方面，通過(guò)調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開放。有研究發(fā)現(xiàn)ECP治療時(shí)血管切應(yīng)力增高，促進(jìn)了NO生成，同時(shí)抑制ET-1合成，NO/ET-1比值上升，從而改善冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能［23］。由于NO為強(qiáng)血管舒張因子，當(dāng)NO增加、ET-1降低時(shí)，局部血管舒張，有利于側(cè)支循環(huán)開放。此外，ECP導(dǎo)致血管切應(yīng)力增高，可以直接誘導(dǎo)血管新生，可能是建立新的側(cè)支循環(huán)另一個(gè)途徑［24］。因此，ECP改善血管內(nèi)皮功能從而促進(jìn)心肌側(cè)支循環(huán)血管的建立可能是治療CSF的一個(gè)作用機(jī)制。除了改善血管內(nèi)皮功能外，有研究表明ECP還可以緩解冠心病患者體內(nèi)血管炎性作用［25-26］。本研究顯示治療15 d后藥物聯(lián)合反搏組IL-6、Lp-PLA2低于對(duì)照組、藥物組，考慮ECP可能對(duì)改善血管炎性反應(yīng)有一定作用，進(jìn)而改善心肌功能，可能與提高CSF患者臨床預(yù)后的生活質(zhì)量也有一定的關(guān)系。

綜上所述，在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上增加使用依那普利能夠改善CSF，而依那普利聯(lián)合ECP能夠明顯改善CSF，并且SAQ評(píng)分及踏車運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)總時(shí)間均有明顯增加，臨床治療效果顯著提高，說(shuō)明CSF患者在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上配合依那普利聯(lián)合ECP可以起到協(xié)同治療作用，其聯(lián)合應(yīng)用比單一藥物治療效果會(huì)更好。具體潛在作用機(jī)制可能與減輕機(jī)體炎癥、改善血管內(nèi)皮功能以及側(cè)支循環(huán)開放有關(guān)。但本研究樣本量相對(duì)較少，且存在一定的混雜因素（如合并其他疾病），因此期待能有更加嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的大樣本前瞻性研究來(lái)進(jìn)一步提供更充足的研究證據(jù)。

作者貢獻(xiàn)：謝艷輝進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；劉淑珍、祝萬(wàn)潔、宋恒良、肖明洋、張娟進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；萬(wàn)大國(guó)參與試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施以及進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

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