王 蓉

（山西省腫瘤醫(yī)院呼吸二科，山西 太原 030013）

據(jù)統(tǒng)計，目前我國小細胞肺癌（SCLC）患者約占肺癌患者的20%。目前，臨床上對SCLC患者主要進行化療或手術(shù)治療。在對SCLC患者進行化療前后，需對其進行腫瘤標志物檢測，以診斷其病情。NSE及pro-GRP為診斷SCLC患者病情常用的腫瘤標志物[1]。在本次研究中，筆者主要探討進行腫瘤標志物NSE（糖分解烯醇酶）與pro-GRP（胃泌素釋放肽前體）檢測在診斷小細胞肺癌中的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2015年3月至2017年3月期間山西省腫瘤醫(yī)院呼吸二科收治的100例晚期小細胞肺癌患者、100例非小細胞肺癌及100例肺良性疾病患者作為研究對象。將100例晚期小細胞肺癌患者設(shè)為SCLC組，將100例非小細胞肺癌患者設(shè)為NSCLC組，將100例肺良性疾病患者設(shè)為BPD組。在SCLC組患者中，有男66例，女34例；其年齡為43～81歲，平均年齡為（59.9±5.3）歲。其中，病情分期為局限期的患者有54例，為廣泛期的患者有46例[2]。在NSCLC組患者中，有男56例，女44例；其年齡為41～79歲，平均年齡為（58.6±4.7）歲；其中腺癌患者有58例，鱗癌患者有42例。在BPD組患者中，有男49例，女51例；其年齡為33～80歲，平均年齡為（56.5±5.1）歲；其中肺結(jié)核患者有16例，肺炎患者有39例，肺膿腫患者有23例，肺間質(zhì)纖維化患者有22例。

1.2 方法

在三組患者入院后的第二天早晨，抽取其空腹靜脈血2 ml，加入含有肝素的試管中作為血液標本。將試管靜置20 min后，采用離心機（生產(chǎn)廠家：北京醫(yī)用離心機廠）對血樣進行離心，將轉(zhuǎn)速設(shè)置為3000 r/min，離心結(jié)束后收集分離的血清。應(yīng)用化學發(fā)光免疫分析儀（生產(chǎn)廠家：美國雅培公司，儀器的型號i2000SR）及四探頭全自動智能r免疫計數(shù)器（生產(chǎn)廠家西安核儀器廠，儀器型號：XH-6020），按照NSE 試劑盒（生產(chǎn)廠家：中國原子高科股份有限公司）及ProGRP 試劑盒（生產(chǎn)廠家：美國雅培公司）的要求，分別采用ELISA（酶聯(lián)免疫）法及放射免疫分析法在2 h內(nèi)對患者的血清標本進行pro-GRP及NSE檢測。對SCLC組患者在接受化療的第42天，采取以上方法對其血清標本進行NSE及pro-GRP檢測。

1.3 觀察指標

觀察三組患者接受治療前NSE的水平及ProGRP水平，觀察進行腫瘤標志物NSE及ProGRP檢測在診斷SCLC方面的靈敏度及特異度，觀察SCLC患者接受化療前后NSE的水平及ProGRP的水平。1）根據(jù)WHO 2009年發(fā)布的實體瘤RECIST1.1（療效判定標準），將患者接受化療后的臨床療效分為CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（疾病穩(wěn)定）及PD（疾病進展）。2）采用ROC曲線確定腫瘤標志物NSE及ProGRP診斷SCLC的參考標準，用以比較腫瘤標志物NSE及ProGRP診斷SCLC的靈敏度及特異度。

1.4 統(tǒng)計學方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者接受治療前NSE的水平及ProGRP水平的比較

接受治療前，與NSCLC組患者和BPD組患者相比，SCLC組患者的NSE水平及ProGRP水平均較高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 三組患者接受治療前NSE的水平及ProGRP水平的比較

2.2 用NSE及ProGRP檢測診斷SCLC的靈敏度及特異度的比較

將BPD組患者作為對照組，采用ROC曲線得出用NSE檢測診斷SCLC的最佳參考值為12.80 ng/ml、用ProGRP檢測診斷SCLC的最佳參考數(shù)值為65.10 pg/ml。用NSE或ProGRP檢測診斷SCLC的敏感度分別為61.0%和87.0%，特異度分別為83.0%和96.0%。用NSE聯(lián)合ProGRP檢測診斷SCLC時，當NSE＞12.80 ng/ml且ProGRP＞65.10 pg/ml時，靈敏度和特異度分別為57.0%和100.0%。用NSE聯(lián)合ProGRP檢測診斷SCLC時，當NSE＞12.80ng/ml或ProGRP＞65.10 pg/ml時，靈敏度和特異度分別96.0%和78.0%。詳見表2。

表2 NSE及ProGRP檢測診斷SCLC的靈敏度及特異度的比較

2.3 SCLC組患者接受化療前后NSE的水平及ProGRP水平的比較

SCLC患者接受化療的第42天，其中CR的患者有19例、PR的患者有47例、SD的患者有23例、PD的患者有11例。CR患者、PR患者及SD患者在接受治療后其平均NSE的水平及平均ProGRP的水平均低于接受治療前其平均NSE的水平及平均ProGRP的水平（P＜0.05）。詳見表3。

表3 SCLC組患者接受化療前后NSE的水平及ProGRP水平的比較

3 討論

目前，臨床上常用腫瘤標志物檢測法診斷SCLC患者的病情。NSE及ProGRP均為常用的腫瘤標志物。NSE是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞特有的一種酸性蛋白酶。SCLC患者的體內(nèi)可產(chǎn)生NSE。需要注意的是為確保進行NSE檢測的效果，在制作血樣標本的過程中需要采取一定的措施避免血樣標本發(fā)生溶血。ProGRP可有效地促進胃泌素的分泌[3]。SCLC患者的腫瘤細胞可合成和釋放ProGRP。本次研究結(jié)果證實，進行腫瘤標志物NSE與pro-GRP檢測在診斷小細胞肺癌中的臨床價值顯著。