任苑蓉

（四川省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，四川 成都 610000）

非霍奇金淋巴瘤是臨床上常見的惡性淋巴瘤。目前，臨床上對(duì)非霍奇金淋巴瘤患者主要是使用常規(guī)化療方案進(jìn)行治療。但是，大量的臨床研究表明，使用常規(guī)化療方案對(duì)非霍奇金淋巴瘤患者進(jìn)行治療，其病情的總緩解率小于50%，而且有45%以上的患者會(huì)出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或腫瘤復(fù)發(fā)的情況[1]。目前，臨床上尚未找到治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，只能按照患者病情進(jìn)展的情況逐步為其調(diào)整化療方案進(jìn)行治療，以延緩其病情的發(fā)展。為了進(jìn)一步研究治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的有效方法，筆者的團(tuán)隊(duì)對(duì)四川省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的50例復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者使用CHOPE方案和沙利度胺進(jìn)行治療，取得了很好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2014年1月至2014年12月期間四川省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科收治的100例復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情經(jīng)病理活檢后，均被確診為非霍奇金淋巴瘤。2）患者的預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上。3）患者均未患有其他器質(zhì)性病變。4)患者均未患有精神疾病。5）患者及其家屬對(duì)本次研究均知情同意，并簽署了參加本次研究的知情同意書。本次研究的治療方案得到了四川省腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)。按照用藥方法的不同，將這100例患者平均分為單一治療組和聯(lián)合治療組。在單一治療組的50例患者中，有男性患者27例，其年齡為28～72歲，平均年齡為（41.1±2.6）歲；有女性患者23例，其年齡為29～67歲，平均年齡為（44.3±3.6）歲；其中腫瘤分型為彌漫性細(xì)胞瘤的患者有35例，為前體B淋巴母細(xì)胞瘤的患者15例；其中臨床分期為Ⅱb期的患者有14例，為Ⅲ期的患者有26例，為Ⅳ期的患者有10例。在聯(lián)合治療組的50例患者中，有男性患者21例，其年齡為27～71歲，平均年齡為（39.5±3.6）歲；有女性患者29例，其年齡為31～73歲，平均年齡為（46.3±2.6）歲；其中腫瘤分型為彌漫性細(xì)胞瘤的患者有27例，為前體B淋巴母細(xì)胞瘤的患者23例；其中臨床分期為Ⅱb期的患者有20例，為Ⅲ期的患者有16例，為Ⅳ期的患者有14例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

為兩組患者均使用CHOPE方案進(jìn)行治療。治療的方法是：第1 d，用1000～1200 mg的環(huán)磷酰胺(CTX)對(duì)患者進(jìn)行靜脈注射，用1.5～2.0 mg的長(zhǎng)春新堿(VCR)對(duì)其進(jìn)行靜脈注射，用50～60 mg的阿霉素(ADR)對(duì)其進(jìn)行靜脈滴注。第1～3 d，用100 mg的依托泊苷(VP-16)對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注。第1～15 d，讓患者每次口服30 mg的潑尼松龍(Pred)，3次/d。治療21 d為一個(gè)療程，共治療7個(gè)療程。在此基礎(chǔ)上，為聯(lián)合治療組患者加用沙利度胺進(jìn)行治療。沙利度胺的用法是：從第1 d開始，讓患者每次口服100 mg的沙利度胺，1次/d；每周為其增加沙利度胺（50 mg/d） ，持續(xù)增加至300～400 mg/d，然后保持此用藥量直至其化療結(jié)束。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]

1）癥狀完全緩解(CR)：經(jīng)過(guò)治療，患者的腫瘤消失，其發(fā)熱、疼痛等臨床癥狀消失，且此狀態(tài)最少可維持4周。2）癥狀部分緩解(PR)：經(jīng)過(guò)治療，患者腫瘤的體積與治療前相比減小50%或50%以上，且未發(fā)現(xiàn)新的病灶,此狀態(tài)最少可維持4周。3）癥狀趨于穩(wěn)定(SD)：經(jīng)過(guò)治療，患者腫瘤的體積與治療前相比減小不足50%，且未發(fā)現(xiàn)新的病灶,此狀態(tài)最少可維持4周。4）癥狀進(jìn)展(PD)：經(jīng)過(guò)治療，患者腫瘤的體積與治療前相比增加25%以上，并發(fā)現(xiàn)新的病灶?？傆行?(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

1）治療結(jié)束后，記錄兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率。不良反應(yīng)包括：血液成分異常（如白細(xì)胞的水平異常、血紅蛋白的水平異常及血小板的水平異常等）、發(fā)生脫發(fā)、出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)速的癥狀等。2）對(duì)兩組患者均進(jìn)行3年以上的隨訪，記錄其1～3年的生存率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究的數(shù)據(jù)錄入到SPSS19.0軟件中進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率和1～3年生存率的比較

在治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過(guò)治療，與單一治療組患者相比，聯(lián)合治療組患者的1年生存率、2年生存率和3年生存率均更高（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率和1～3年生存率的比較（%）

2.2 兩組患者治療效果的比較

經(jīng)過(guò)治療，在單一治療組的50例患者中，治療效果為CR的患者有9例，為PR的患者有17例，為SD的患者有12例，為PD的患者有12例，其治療的總有效率為52%。在聯(lián)合治療組的50例患者中，治療效果為CR的患者有16例，為PR的患者有18例，為SD的患者有11例，為PD的患者有5例，其治療的總有效率為68%。與對(duì)于治療組患者相比，聯(lián)合治療組患者治療的總有效率更高（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者治療效果的比較

3 討論

相關(guān)的研究表明，非霍奇金氏淋巴瘤患者具有多種不同的臨床表現(xiàn)，其病情復(fù)雜且復(fù)發(fā)率高[3]。因此，在對(duì)非霍奇金氏淋巴瘤患者進(jìn)行治療時(shí)，往往需要因人因時(shí)而異，難以建立一套通用性較高的化療方案。近年來(lái)，醫(yī)學(xué)界雖然提出了使用分子靶向治療、干細(xì)胞移植等醫(yī)療手段對(duì)復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤患者進(jìn)行治療的有效性，但因費(fèi)用昂貴且技術(shù)尚未成熟，難以在臨床上普及[4]。有研究表明，用CHOPE治療方案和沙利度胺治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤，可有效地延緩患者病情的進(jìn)展，提高其遠(yuǎn)期生存率，且不會(huì)增加其不良反應(yīng)的發(fā)生率[5]。本次研究的結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療，與單一治療組患者相比，聯(lián)合治療組患者治療的總有效率、1年生存率、2年生存率和3年生存率均更高。在治療期間，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本次研究中入選患者樣本的數(shù)量較少，且時(shí)間的跨度僅為3～4年，在今后的研究中需補(bǔ)充大量的患者樣本數(shù)量對(duì)本研究的結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，聯(lián)用CHOPE方案和沙利度胺治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的效果顯著，可有效地延緩患者病情的進(jìn)展，提高其遠(yuǎn)期生存率。