董 嵐

（峨眉山市中醫(yī)醫(yī)院急診科，四川 峨眉山 614200）

臨床研究證實(shí)，由肝病所致的腸道菌群異常及腸源性血氨水平升高在肝性腦病的發(fā)病中具有重要的作用。因此，臨床上在對肝性腦病患者進(jìn)行治療時(shí)，除了進(jìn)行常規(guī)的基礎(chǔ)治療以外，還應(yīng)采取有效的手段改善其腸道菌群的數(shù)量和腸源性血氨的水平，以提高其治療的效果，改善其肝功能[1]。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，用微生態(tài)制劑輔助治療肝性腦病可顯著改善患者腸道菌群的數(shù)量和腸源性血氨的水平，進(jìn)而改善其肝功能。為了進(jìn)一步明確該療法的有效性，本文對2015年1月至2018年1月期間峨眉山市中醫(yī)醫(yī)院收治的44例肝性腦病患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年1月期間峨眉山市中醫(yī)醫(yī)院收治的44例肝性腦病患者為研究對象。這44例患者的入選標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合《肝性腦病診斷治療專家共識》中對肝性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）不存在心、腎、肺等臟器衰竭的情況。3）自愿參與本次研究，并由本人或直系親屬簽署了知情同意書。將這44例患者根據(jù)治療方法的不同分為對照組（22例）和觀察組（22例）。對照組患者中有男性13例、女性9例；其年齡在41～71歲之間，平均年齡為（53.56±3.84）歲。觀察組患者中有男性14例、女性8例；其年齡在40～72歲之間，平均年齡為（54.28±3.42）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，可進(jìn)行對比分析。

1.2 方法

在兩組患者入院后，均使用甘利欣（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940190）、還原型谷胱甘肽（生產(chǎn)企業(yè)：上海復(fù)旦復(fù)華，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20031265）及乙酰谷酰胺（生產(chǎn)企業(yè)：地奧集團(tuán)成都藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51023598）對其進(jìn)行保肝降酶及降血氨的治療。其中，甘利欣及還原型谷胱甘肽的用法為：將150 mg的甘利欣與1.2 g的還原型谷胱甘肽溶于250 ml濃度為10%的葡萄糖注射液中，用該藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注，每日用藥1次。乙酰谷酰胺的用法為：將0.6 g的該藥溶于250 ml濃度為10%的葡萄糖注射液中，用該藥液為患者進(jìn)行靜脈滴注，每日用藥1次。在此基礎(chǔ)上，用微生態(tài)制劑復(fù)方嗜酸乳桿菌片（生產(chǎn)企業(yè)：通化金馬藥業(yè)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940114）對觀察組患者進(jìn)行治療。復(fù)方嗜酸乳桿菌片的用法為：口服，每次服1 g，每日服3次。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療2周后，觀察接受治療前后兩組患者腸道菌群的數(shù)量、腸源性血氨的水平及肝功能相關(guān)指標(biāo)的變化情況。采集兩組患者的糞便樣本和外周靜脈血標(biāo)本，檢測其腸道菌群（包括乳酸桿菌屬、腸球菌屬及酵母樣真菌）的數(shù)量、血氨的水平及肝功能相關(guān)的指標(biāo)（包括總膽紅素及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 接受治療前后兩組患者腸道內(nèi)菌群數(shù)量的對比

接受治療前兩組患者腸道內(nèi)乳酸桿菌屬、腸球菌屬及酵母樣真菌的數(shù)量相比，P＞0.05。接受治療后兩組患者腸道內(nèi)乳酸桿菌屬、腸球菌屬及酵母樣真菌的數(shù)量均大于接受治療前，而且觀察組患者腸道內(nèi)乳酸桿菌屬、腸球菌屬及酵母樣真菌的數(shù)量均大于對照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 接受治療前后兩組患者腸道內(nèi)菌群數(shù)量的對比（l g CFU/g，）

表1 接受治療前后兩組患者腸道內(nèi)菌群數(shù)量的對比（l g CFU/g，）

組別 例數(shù) 乳酸桿菌屬 腸球菌屬 酵母樣真菌接受治療前 接受治療后 接受治療前 接受治療后 接受治療前 接受治療后觀察組 22 8.70±0.82 9.70±0.91 10.20±1.18 11.07±1.08 4.02±0.56 3.86±0.51對照組 22 8.73±0.69 9.03±0.82 10.19±1.04 10.21±1.13 4.01±0.49 3.49±0.46 t值 0.476 4.887 0.101 4.926 0.098 3.872 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 接受治療前后兩組患者腸源性血氨水平的對比

接受治療前兩組患者腸源性血氨的水平相比，P＞0.05。接受治療后兩組患者腸源性血氨的水平均低于接受治療前，而且觀察組患者腸源性血氨的水平低于對照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表2 接受治療前后兩組患者腸源性血氨水平的對比（mmol/L，）

表2 接受治療前后兩組患者腸源性血氨水平的對比（mmol/L，）

組別 例數(shù) 接受治療前 接受治療后觀察組 22 65.4±10.2 39.0±9.6對照組 22 64.9±10.6 45.2±9.8 t值 0.112 6.048 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 接受治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的對比

接受治療前兩組患者總膽紅素及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平相比，P＞0.05。接受治療后兩組患者總膽紅素及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平均低于接受治療前，而且觀察組患者總膽紅素及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的水平均低于對照組患者，P＜0.05。詳見表3。

表3 接受治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的對比（）

表3 接受治療前后兩組患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的對比（）

組別 例數(shù) 總膽紅素（μmol/L） 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（U/L）接受治療前 接受治療后 接受治療前 接受治療后觀察組 22 45.8±7.6 25.4±3.9 81.6±10.6 43.2±8.7對照組 22 45.6±8.1 29.2±4.3 82.0±11.3 49.8±8.6 t值 0.096 5.774 0.188 6.198 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

臨床研究證實(shí)，患有嚴(yán)重的肝病可損害患者的肝功能，使其出現(xiàn)代謝功能紊亂、中樞神經(jīng)失調(diào)等癥狀，進(jìn)而影響其腦神經(jīng)，使其患上肝性腦病。與原發(fā)性腦病不同，肝性腦病的發(fā)病機(jī)制可受到多種因素的影響[2]。其中，由肝病所致的腸道菌群異常及腸源性血氨水平升高是導(dǎo)致肝性腦病發(fā)生的重要原因。肝性腦病具體的發(fā)病機(jī)制為：健康人腸道內(nèi)的微生物處在一個(gè)平衡的微生態(tài)環(huán)境中，其腸道內(nèi)的菌群無論是數(shù)目還是種類都保持動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài)。肝病患者普遍會(huì)出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)（主要為需氧菌及兼性厭氧菌的水平升高、厭氧菌的水平降低）的情況。這種改變可導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝臟功能受損、腸道功能紊亂的現(xiàn)象，并可導(dǎo)致其腸源性血氨的水平升高，甚至使其發(fā)生內(nèi)毒素血癥等。肝病患者常見的胃腸黏膜損傷、腸道瘀血及腸道菌群紊亂等癥狀就與該機(jī)制相關(guān)。同時(shí)，由于肝病患者腸道內(nèi)需氧菌、兼性厭氧菌水平的升高、厭氧菌水平的降低，其腸源性氨的分泌增多，導(dǎo)致其血氨的水平升高[3]。血氨水平的升高可影響患者腦細(xì)胞正常的能量代謝，進(jìn)而影響其腦功能，使其發(fā)生肝性腦病。血氨水平的升高還可加重患者肝病的病情，肝病的惡化又可加重其腸內(nèi)菌群紊亂的程度，從而進(jìn)一步升高其血氨的水平，形成惡性循環(huán)[4]。因此，為了提高對肝性腦病患者進(jìn)行治療的效果，臨床上應(yīng)采取有效的措施改善其腸道菌群的數(shù)量及腸源性血氨的水平，以達(dá)到治療肝性腦病和肝病、預(yù)防肝病病情加重的目的。

相關(guān)的臨床研究表明，用微生態(tài)制劑對肝性腦病患者進(jìn)行輔助治療可改善其腸道菌群的數(shù)量，升高其腸源性血氨的水平。微生態(tài)制劑又叫活菌制劑，是以微生態(tài)學(xué)為制藥原理制作而成的。這類藥物可為人體提供有利于益生菌生長的物質(zhì)或直接為人體提供益生菌[5]。復(fù)方嗜酸乳桿菌片是臨床上常用的微生態(tài)制劑。用該藥輔助治療肝性腦病具有以下的優(yōu)勢：1）該藥可增加患者腸道內(nèi)厭氧菌的數(shù)量，減少需氧菌的數(shù)量，從而改善其腸道系統(tǒng)的微生態(tài)環(huán)境，增強(qiáng)其腸道的屏障功能，減少其腸道內(nèi)內(nèi)毒素的數(shù)量，抑制有害菌的生長，進(jìn)而阻止有害菌合成血氨，促進(jìn)血氨的排出。2）該藥可促使腸道的微生態(tài)環(huán)境酸化，將作為血液毒素的血氨NH3酸化為無毒的NH4，從而降低腸源性血氨的水平。3）該藥可為患者提供人體必需的維生素及營養(yǎng)物質(zhì)，從而增強(qiáng)其機(jī)體的免疫功能，改善其肝臟的功能，促進(jìn)其胃腸功能的恢復(fù)[6]。

綜上所述，用微生態(tài)制劑輔助治療肝性腦病可有效調(diào)節(jié)患者腸道內(nèi)的菌群，降低其腸源性血氨的水平，從而減輕其大腦受損的程度，改善其肝功能。