林美鳳 吳麗賢

[摘要] 目的 探討抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)分析。方法 回顧性分析2016年12月—2017年12月在該院腫瘤科采用抗腫瘤藥物治療后產(chǎn)生不良反應(yīng)的100例患者的臨床資料，分析不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)、年齡分布、給藥方式、藥物分布等。結(jié)果 不良反應(yīng)發(fā)生率中，以消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)最為多見，分別占43.00%、32.00%，全身系統(tǒng)、皮膚及附件、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等較為少見，分別占8.00%、7.00%、5.00%、3.00%、1.00%、1.00%；發(fā)生年齡以60歲及以上人群最高，占40.00%，50～59歲及40～49歲次之，分別占26.00%、17.00%，其他年齡較少；給藥方式中，以靜脈滴注發(fā)生率最高，占62.00%，其次為靜脈注射、口服給藥，分別占23.00%、12.00%，胸腔內(nèi)注射和肌肉注射發(fā)生率最低，分別占2.00%、1.00%；藥物分布中，以鉑類、酰胺類最高，占32.00%，其次為5-氟尿嘧啶、卡培他濱、吉西他濱等，占27.00%，長春新堿、紫杉醇等占比16.00%，阿霉素、表柔比星等占比11.00%，其他種類藥物的相對發(fā)生率較低。結(jié)論 腫瘤科醫(yī)師應(yīng)加強對抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測，合理優(yōu)化用藥，從而保證藥物療效，提高治療依從性。

[關(guān)鍵詞] 抗腫瘤藥物；不良反應(yīng)；臨床分析

[中圖分類號] R97 [文獻標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）05（a）-0114-03

Analysis of Adverse Reactions of Antineoplastic Drugs

LIN Mei-feng1， WU Li-xian2

1.Department of Pharmacy， Fujian Tumor Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350014 China；2.Postgraduate School， Fujian Medical College， Fuzhou， Fujian Province， 350108 China

[Abstract] Objective To study the analysis of adverse reactions of antineoplastic drugs. Methods 100 cases of patients with adverse reactions after the antineoplastic drugs in the department of tumor in our hospital from December 2016 to December 2017 were selected， and the adverse reactions involved system， age distribution， administration way and drug distribution were analyzed. Results The incidence rate of adverse reactions in the digestive system and blood system were the highest， respectively accounting for 43.00%， 32.00%， and the incidence rates of adverse reactions in the general system， skin and appendages， nerve system， respiration system， cardiovascular system and urinary system were low， respectively accounting for 8.00%， 7.00%， 5.00%， 3.00%， 1.00%， 1.00%， and the onset age was the group aged 60 years old or above， accounting for 40.00%， and 50-59 years old and 40-49 years old were the second， respectively accounting for 26.00%， 17.00%， and the other age was less， and the incidence rate of intravenous drip was the highest， accounting for 62.00%， and the intravenous injection and oral administration were the second， respectively accounting for 23.00%， 12.00%， and the incidence rates of intrapleural injection and intramuscular injection were the lowest， respectively accounting for 2.00%， 1.00%， and the incidence rates of platinum and amides were the highest， accounting for 32.00%， and the 5- fluorouracil， capecitabine， gemcitabine were the second， accounting for 27.00%， and the vincristine and paclitaxel accounted for 1.00% and doxorubicin and epirubicin accounted for 11.00%， and the relative incidence rate of other types of drugs was lower. Conclusion The physicians in the department of tumor should enhance the monitoring of the adverse reactions of antineoplastic drugs and rationally optimize the medication thus ensuring the curative effect and improving the treatment compliance.

[Key words] Antineoplastic drugs； Adverse reaction； Clinical analysis

抗腫瘤藥物是腫瘤疾病治療的主要藥物，近年來隨著藥物技術(shù)的不斷提高，使得腫瘤不再是難以治愈的疾病，許多腫瘤疾病已成為可控制的慢性疾病[1]。但隨著抗腫瘤藥物的大量使用，在發(fā)揮殺滅腫瘤細胞作用的同時，對機體一些正常細胞、組織及器官功能造成一定損傷，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率居高不下，部分患者因無法耐受不良反應(yīng)使得治療效果下降，甚至放棄治療，因此需要醫(yī)務(wù)人員嚴密監(jiān)測藥物不良反應(yīng)，選擇最佳藥物配伍，以促進療效的發(fā)揮，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[2-3]。該研究回顧性分析2016年12月—2017年12月在該院采用抗腫瘤藥物治療后產(chǎn)生不良反應(yīng)的100例患者為研究對象，進一步分析抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析在該院腫瘤科采用抗腫瘤藥物治療后產(chǎn)生不良反應(yīng)的100例患者的臨床資料。男59例，女41例，年齡11～84歲，其中，19歲以下3例、20～29歲4例、30～39歲10例、40～49歲17例、50～59歲26例、60歲及以上40例；腫瘤類型中，肺癌17例、胃癌21例、食道癌16例、乳腺癌14例、卵巢癌13例、其他19例；所有患者均符合國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心頒布的6級標(biāo)準(zhǔn)，評價結(jié)果為肯定、很可能和可能不良事件關(guān)聯(lián)性評價者，且所選病例均通過倫理委員會的批注，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

記錄所有患者的年齡及性別分布、抗腫瘤藥物或方案、給藥途徑、不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)等信息，并進行分析、匯總和統(tǒng)計[4]。

2 結(jié)果

2.1 所有患者不良反應(yīng)發(fā)生的年齡及性別分布

男59例（59.00%），女41例（41.00%），男女比例1.4∶1；其中發(fā)生年齡以60歲以上人群最高，50～59歲及40～49歲次之，其他年齡較少。見表1。

2.2 所有患者不良反應(yīng)涉及系統(tǒng)分析

不良反應(yīng)發(fā)生率中，以消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)最為多見，全身系統(tǒng)、皮膚及附件、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等較為少見。見表2。

2.3 所有患者不良反應(yīng)給藥途徑分析

給藥方式中，以靜脈滴注發(fā)生率最高，共62例（62.00%），其次為靜脈注射23例（23.00%）、口服給藥12例（12.00%），胸腔內(nèi)注射2例（2.00%）和肌肉注射1例（1.00%）發(fā)生率最低。

2.4 所有患者不良反應(yīng)涉及腫瘤藥物分布

藥物分布中，以鉑類、酰胺類最高，其次為5-氟尿嘧啶、卡培他濱、吉西他濱等，長春新堿、紫杉醇、阿霉素、表柔比星等相對發(fā)生率較低。見表3。

3 討論

隨著臨床腫瘤發(fā)病率的不斷升高，抗腫瘤藥物的使用率也明顯上升，不良反應(yīng)的發(fā)生率隨之升高。該研究中，40歲以上患者的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，這可能與這一年齡段腫瘤發(fā)病率高，機體器官功能逐漸減退，藥物在體內(nèi)代謝減慢，容易產(chǎn)生蓄積，使得不良反應(yīng)發(fā)生率升高[5-6]。靜脈給藥是主要的給藥途徑，這與抗腫瘤藥物生物利用度較低、胃腸道刺激性大有關(guān)，也使得靜脈滴注的不良反應(yīng)發(fā)生率最高[7]?？鼓[瘤藥物的選擇性較差，對各種生長活躍的細胞均有抑制作用，因此其不光殺滅腫瘤細胞，對消化道上皮細胞、骨髓造血干細胞等有明顯負面影響，使得消化系統(tǒng)和血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)較高，鉑類藥物發(fā)生惡心嘔吐的幾率最高，臨床可預(yù)防性使用地塞米松、5-HT3受體拮抗劑和NK-1抑制劑進行止吐[8]。而氟尿嘧啶引起腹瀉最為常見，主要與其在腸道內(nèi)蓄積引起腸壁細胞壞死及腸壁的廣泛炎癥有關(guān)，臨床可預(yù)防性使用止瀉藥物[9]。骨髓抑制是抗腫瘤藥物另一常見不良反應(yīng)，以紫杉醇+順鉑的TP方案最為常見，臨床可根據(jù)骨髓抑制表現(xiàn)給予防治措施，以上結(jié)果可知，不良反應(yīng)發(fā)生率中，以消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)最為多見，分別占43.00%、32.00%；發(fā)生年齡以60歲及以上人群最高，占40.00%，50～59歲及40～49歲次之，分別占26.00%、17.00%；給藥方式中，以靜脈滴注發(fā)生率最高，占62.00%，其次為靜脈注射、口服給藥，分別占23.00%、12.00%；藥物分布中，以鉑類、酰胺類最高，其次為5-氟尿嘧啶、卡培他濱、吉西他濱等，其他種類藥物的相對發(fā)生率較低，這與王奎鵬等人[10]在相關(guān)研究中得出，在抗腫瘤藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)發(fā)生率中，以消化系統(tǒng)占42.10%、血液系統(tǒng)占30.00%最為多見，發(fā)生年齡以60歲及以上為最高，占39.94%，給藥方式中，以靜脈滴注發(fā)生率為最高，占比58%的結(jié)果相近，具有臨床意義。

綜上所述，針對抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)，臨床醫(yī)師應(yīng)對年齡高于40歲的患者嚴密監(jiān)控，控制靜脈用藥的滴注時間，做好多器官或多系統(tǒng)的全程監(jiān)護，密切觀察癥狀及血象變化，及時給予不良反應(yīng)針對性治療，以免因免疫力低下誘發(fā)感染，導(dǎo)致化療推遲，貽誤治療時機。腫瘤科藥師應(yīng)熟知藥物不良反應(yīng)，嚴格審核用藥醫(yī)囑，減少不合理用藥的發(fā)生率，完善預(yù)防不良反應(yīng)的用藥方案，將不良反應(yīng)發(fā)生率降至最低。

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[10] 王奎鵬，劉建新，余海濱.155例抗腫瘤藥物不良反應(yīng)分析[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2017，30（4）：359-361.

（收稿日期：2018-02-09）