陳少文

[摘要]目的 探討慢性乙肝肝硬化患者接受拉米夫定、復(fù)方甘草酸苷與還原性谷胱甘肽聯(lián)合治療的價(jià)值。方法 選取2016年10月～2017年12月我院收治的56例慢性乙肝肝硬化患者作為研究對象，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)化法將其分為兩組，每組各28例。對照組患者實(shí)施拉米夫定治療，實(shí)驗(yàn)組患者同時實(shí)施復(fù)方甘草酸苷與還原性谷胱甘肽治療。比較兩組患者的總膽紅素（TBil）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平以及治療效果。結(jié)果 治療后，兩組患者的TBil、AST、ALT水平均低于治療前，實(shí)驗(yàn)組患者的TBil、AST、ALT水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率（92.86%）明顯高于對照組（64.29%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 慢性乙肝肝硬化患者接受拉米夫定、復(fù)方甘草酸苷與還原性谷胱甘肽聯(lián)合治療，能夠有效抑制病毒的復(fù)制，改善其預(yù)后，有著積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]拉米夫定；還原性谷胱甘肽；復(fù)方甘草酸苷；乙肝肝硬化

[中圖分類號] R975.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（b）-0142-03

Effect observation of Lamivudine and Compound Glycyrrhizin combined with Reduced Glutathione on chronic hepatitis B associated liver cirrhosis

CHEN Shao-wen

Department of Gastroenterology，People′s Hospital in Taishan City，Guangdong Province，Taishan 529200，China

[Abstract]Objective To explore the therapeutic value of Lamivudine and Compound Glycyrrhizin combined with Reduced Glutathione in joint application in patients with chronic hepatitis B associated liver cirrhosis.Methods A total of 56 patients with chronic hepatitis B associated liver cirrhosis treated in our hospital from October 2016 to December 2017 were selected as sujects.By computer randomization method，they were evenly divided into control group and experimental group，28 cases in each group.In the control group，Lamivudine was used，while in the experimental group，Compound Glycyrrhizin and Reduced Glutathione were added.The total bilirubin （TBil），aspartate aminotransferase （AST），alanine aminotransferase （ALT） levels and therapeutic effects were compared between the two groups.Results The levels of TBil，AST and ALT in the two groups after treatment were all lower than those before treatment，and the above mentioned indexes in the experimental group after treatment were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total effectiveness rate in the experimental group was 92.86%，which was significantly higher than that of the control group accounting for 64.29%，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Joint application of Lamivudine，Compound Glycyrrhizin and Reduced Glutathione for patients with chronic hepatitis B cirrhosis can effectively inhibit the replication of the virus and has positive clinical significance for prognosis improvement.

[Key words]Lamivudine；Reduced Glutathione；Compound Glycyrrhizin；Hepatitis B cirrhosis

病毒復(fù)制是導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性乙肝肝硬化的主要原因，為患者實(shí)施治療的關(guān)鍵是對乙肝病毒復(fù)制進(jìn)行抑制[1-2]。拉米夫定是核苷類似物，能夠?qū)Σ《具M(jìn)行抑制，已經(jīng)是主要的抗病毒治療藥物，但是患者長時間接受拉米夫定治療，會出現(xiàn)一定的耐藥性，且患者在停藥后，其血清中的乙型肝炎E抗原（HBeAg）和乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）陰轉(zhuǎn)可導(dǎo)致反彈性肝炎活動，影響患者的預(yù)后[3-4]。復(fù)方甘草酸苷是一種鹽酸半胱氨、甘氨酸甘草酸復(fù)方制劑，其可以對乙肝病毒的相關(guān)活性進(jìn)行抑制，將轉(zhuǎn)氨酶的活性降低，提高患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率，同時具有較好的解毒、利膽、保肝作用[5-6]。還原型谷胱甘肽在慢性乙肝肝硬化患者治療中的應(yīng)用，也具體一定的價(jià)值。本研究選取我院收治的56例慢性乙肝肝硬化患者作為研究對象，探討慢性乙肝肝硬化患者接受拉米夫定、復(fù)方甘草酸苷與還原性谷胱甘肽聯(lián)合治療的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年10月～2017年12月我院收治的56例慢性乙肝肝硬化患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考《三十五年來中醫(yī)藥在防治慢性病毒性肝炎中的地位變化》[7]，患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者存在一定程度的納差、腹脹、乏力等癥狀；③實(shí)施超聲檢查，顯示患者肝內(nèi)光點(diǎn)欠均勻、粗大；④經(jīng)肝功能檢查，顯示患者的ALT水平升高，在正常值的2倍以上；⑤HBV-DNA、HBeAg陽性持續(xù)時間在6個月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他病毒性肝炎患者；②合并精神疾病、自身免疫性疾病、腎病、心腦血管疾病、糖尿病等患者。采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)化法將其分為兩組，每組各28例。實(shí)驗(yàn)組中，男18例，女10例；年齡35～59歲，平均（49.74±3.12）歲；病程1～9年，平均（5.52±1.17）年。對照組中，男19例，女9例；年齡36～59歲，平均（49.70±3.10）歲；病程1～8年，平均（5.41±1.16）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者僅接受拉米夫定（山東濰坊制藥廠有限公司，生產(chǎn)批號2016021265）治療，口服，1次/d，每次劑量為100 mg。實(shí)驗(yàn)組患者接受拉米夫定、復(fù)方甘草酸苷（辰欣藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號2016062531）與還原型谷胱甘肽（山東綠葉制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號2016081235）聯(lián)合治療，拉米夫定用藥方案與對照組一致。將80 mg復(fù)方甘草酸苷注射液加入至250 ml濃度為5%的葡萄糖注射液中，以靜脈滴注的方式給藥，1次/d。將1.2 g還原型谷胱甘肽加入至250 ml濃度為10%或5%的葡萄糖注射液中，以靜脈滴注的方式給藥，1次/d。兩組患者均接受治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

觀察分析兩組患者的治療效果，顯效：患者的疾病癥狀、體征改善明顯，總膽紅素（TBil）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平恢復(fù)正常；有效：患者的疾病癥狀、體征改善，TBil、AST、ALT水平基本恢復(fù)正常；無效：患者的疾病癥狀、體征未明顯改善，其TBil、AST、ALT水平與治療前相比，無明顯差異?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。同時比較兩組患者治療前后的TBil、AST、ALT水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后TBil、AST、ALT水平的比較

治療前，兩組患者的TBil、AST、ALT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的TBil、AST、ALT水平均低于治療前，實(shí)驗(yàn)組患者的TBil、AST、ALT水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率（92.86%）明顯高于對照組（64.29%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

拉米夫定是治療慢性乙肝肝硬化的主要藥物之一，其口服用藥，具有使用安全、有效、方便的特點(diǎn)，但是其僅可以對病毒的復(fù)制進(jìn)行抑制，難以將病毒徹底清除，因此，慢性乙肝肝硬化患者需要長時間接受拉米夫定治療[8]。但是長期拉米夫定治療，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)耐藥性，降低療效，且患者若停藥，則會導(dǎo)致其肝功能反彈，部分患者甚至?xí)霈F(xiàn)撤藥困難的情況[9]。

復(fù)方甘草酸苷是一種復(fù)方制劑，其主要是由半胱氨酸、甘氨酸、甘草酸苷所組成，具有較好的肝細(xì)胞膜保護(hù)、抗炎、抗病毒、肝組織損傷修復(fù)等的作用，且具有皮質(zhì)激素樣、免疫調(diào)節(jié)、抗變態(tài)反應(yīng)、降低轉(zhuǎn)氨酶等作用[10]。復(fù)方甘草酸苷能夠給對花生四烯酸的初始代謝進(jìn)行抑制，將白三烯、前列腺素等炎癥介質(zhì)的水平降低，控制細(xì)胞色素C的大量釋放，從而對肝細(xì)胞膜進(jìn)行保護(hù)[11]。同時，復(fù)方甘草酸苷能夠?qū)ρa(bǔ)體經(jīng)典途徑以及磷脂酶A2活性進(jìn)行抑制，以此起到抗炎的作用，對患者肝細(xì)胞的凋亡進(jìn)行抑制，使得慢性乙肝肝硬化患者的肝細(xì)胞可以再生[12]。

還原性谷胱甘肽中，存在巰基（SH）三肽類化合物，其可參與至三羧酸的循環(huán)當(dāng)中，使得慢性乙肝肝硬化患者體內(nèi)產(chǎn)生高能量，發(fā)揮輔酶的作用，對氧化還原系統(tǒng)進(jìn)行活化，以此促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物的更好代謝，從而對細(xì)胞膜的異常代謝過程進(jìn)行調(diào)整，且可以與內(nèi)源性、外源性的多種有毒物質(zhì)進(jìn)行結(jié)合，產(chǎn)生減毒物質(zhì)，控制肝細(xì)胞的損害[13-14]。相關(guān)研究結(jié)果提示，還原性谷胱甘肽能夠起到較好的肝細(xì)胞膜保護(hù)作用，對肝臟合成、解毒功能以及肝臟酶活性進(jìn)行促進(jìn)，同時促進(jìn)慢性乙肝肝硬化患者的ALT水平復(fù)常以及膽汁的排泄，應(yīng)用價(jià)值較高[15]。

本研究結(jié)果提示，治療后，兩組患者的TBil、AST、ALT水平均低于治療前，其中接受拉米夫定、復(fù)方甘草酸苷與還原性谷胱甘肽聯(lián)合治療的實(shí)驗(yàn)組，其TBil、AST、ALT水平均明顯低于僅接受拉米夫定治療的對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時，實(shí)驗(yàn)組患者的治療總有效率（92.86%）明顯高于對照組（64.29%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，拉米夫定、復(fù)方甘草酸苷與還原性谷胱甘肽的聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效促進(jìn)慢性乙肝肝硬化患者疾病癥狀的緩解，改善其肝功能，提高臨床療效。

綜上所述，慢性乙肝肝硬化對患者的身心健康、生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響，采取有效措施為慢性乙肝肝硬化患者實(shí)施治療十分必要。拉米夫定與復(fù)方甘草酸苷、還原性谷胱甘肽聯(lián)合使用，可較好地緩解患者的疾病不良癥狀，提高其肝功能的水平，以此改善慢性乙肝肝硬化患者的預(yù)后，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2018-03-05 本文編輯：孟慶卿）