呂征宇

(成都市第六人民醫(yī)院，四川 成都 610051)

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)屬于漿細胞惡性細增殖性疾病，是惡性腫瘤的一種，多數(shù)患者骨髓中可見漿細胞單克隆性增生現(xiàn)象，同時分泌M蛋白，患者主要有貧血、骨痛、感染及腎功能不全癥狀，目前臨床尚無根治方法，其中難治性、復發(fā)性、多發(fā)性骨髓瘤患者的治療難度更大，患者預后不佳[1-2]。本文主要分析亞砷酸聯(lián)合反應停、維生素C治療難治性、復發(fā)性MM患者，取得了相對理想的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2008年1月至2012年1月在我院接受救治的難治性、復發(fā)性、多發(fā)性骨髓瘤患者52例為研究對象，結合患者入院時間先后分為兩組，分別為觀察組與對照組各26例。觀察組男14例，女12例，年齡43～79歲，平均(65.58±3.57)歲；Durie-Salmon分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期5例。對照組男13例，女13例，年齡44～79歲，平均(65.61±3.59)歲；Durie-Salmon分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期16例，Ⅲ期5例。本次所有研究病例均經(jīng)臨床診斷確診，預計生存期限均在3個月以上；排除藥物過敏者、不能耐受本次研究者、神經(jīng)障礙者及合并其他嚴重系統(tǒng)疾病者。上述兩組患者的臨床資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組接受常規(guī)MP(馬法蘭聯(lián)合潑尼松)方案治療，具體方法如下：口服馬法蘭，每天5 mg/m2；口服強的松，每天40 mg/m2。觀察組亞坤酸聯(lián)合反應停、維生素C治療，具體方法如下：第1周，給予患者對癥支持治療，在此基礎上將10 mg亞砷酸加入500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中、1 000 mg維生素C加入100 mL濃度為5%的葡萄糖溶液中靜脈滴注。第2～12周，采用上述方法滴注10 mg亞砷酸2次，1 000 mg維生素C 1次。治療期間同時口服反應停，劑量為每天100 mg。兩組患者均連續(xù)治療4 w為1療程，3個療程結束后進行效果評價。

1.3 觀察指標 治療前后，詳細記錄兩組患者血象及其他指標，主要包括RBC(紅細胞計數(shù))、Hb(血紅蛋白)、WBC(白細胞計數(shù))、血清單克隆免疫球蛋白及腫瘤細胞百分數(shù)等。

1.4 療效判定標準[3-4]治療后，患者血、尿的M蛋白電泳結果呈陰性，溶骨病變范圍未擴大，骨髓中的漿細胞小于5%，可視為完全緩解；患者血清M蛋白減少超過50%，24 h尿輕鏈減少超過90%或少于0.2 g，漿細胞瘤縮小超過50%，溶骨病變數(shù)量及范圍無變化，可視為部分緩解；血清M蛋白減少25%～49%，尿M蛋白減少50%～89%，漿細胞瘤縮小25%～49%，且患者溶骨病變數(shù)量及范圍未變化，可視為微小反應；患者血清M蛋白增加超過25%，發(fā)現(xiàn)新發(fā)溶骨病變，漿細胞瘤或高鈣血癥或原有病變范圍擴大，可視為疾病進展?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+微小反應率。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組總有效率為61.54%，對照組總有效率為30.77%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比

2.2 兩組患者觀察指標對比 治療前，兩組患者RBC、Hb、WBC、血清單克隆免疫球蛋白及腫瘤細胞百分數(shù)等指標比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組患者RBC、Hb、WBC、血清單克隆免疫球蛋白及腫瘤細胞百分數(shù)等指標均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2、表3。

表2 治療前兩組患者觀察指標比較

表3 治療后兩組患者觀察指標比較

3 討 論

多發(fā)性骨髓瘤屬于惡性漿細胞腫瘤的一種，主要發(fā)生于B淋巴細胞，腫瘤性漿細胞在骨髓中浸潤、生長，分泌出單克隆的異常免疫球蛋白分子，患者主要有感染、貧血、出血等血液病癥狀外，患者還合并廣泛性骨質(zhì)疏松、脊髓壓迫癥狀、骨痛、蛋白尿、靜脈血栓或高凝狀態(tài)等癥狀，嚴重者還可見尿毒癥、不可逆神經(jīng)系統(tǒng)受損等嚴重并發(fā)癥，對患者生命安全威脅極大[5]。多發(fā)性骨髓瘤是現(xiàn)階段仍被視為不可治愈的一種疾病，大約有1/3的骨髓瘤患者接受誘導緩解治療失敗，最終可見復發(fā)、再次化療的現(xiàn)象，且大部分多發(fā)性骨髓瘤患者接受再次化療有明顯的耐藥性，因腫瘤細胞對凋亡產(chǎn)生抗性，患者體內(nèi)的腫瘤細胞在接受多次化療后仍存活在體內(nèi)，這是該疾病發(fā)展為復發(fā)性、難治性的主要原因[6-7]。多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生率在所有腫瘤總發(fā)生率中占1%～2%，其中在造血系統(tǒng)惡性腫瘤發(fā)生中占20%，且老年患者發(fā)生的可能性更大，這主要與老年人群身體機能逐漸衰退、骨骼退化、骨質(zhì)疏松等因素有密切關系[8]。

MP(馬法蘭、強的松)方案是治療骨髓瘤的“金標準”，能夠一定程度緩解患者的臨床癥狀，但患者治療總有效率不足60%，且約有90%的患者有耐藥反應，在難治性、復發(fā)性MM患者中治療效果不佳，所以尋求一種更為有效的治療方法尤為重要[9]?，F(xiàn)階段，亞砷酸聯(lián)合反應停、維生素C方案在難治性、復發(fā)性、多發(fā)性骨髓瘤患者治療中取得了理想的效果，主要是利用藥物抗血管新生作用直接實現(xiàn)抑制患者骨髓瘤細胞、調(diào)節(jié)細胞因子分泌及免疫調(diào)節(jié)作用，同時還能對患者骨髓瘤細胞基因造成影響。不僅能夠抑制患者骨髓瘤細胞產(chǎn)生，還能夠一定程度改善患者機體耐藥性，促進骨髓瘤細胞凋亡，防止腫瘤進一步生長、繁殖。

亞砷酸屬于傳統(tǒng)細胞毒藥物，在治療急性早幼粒細胞白血病患者的臨床效果顯著，近年來將其應用于難治性、復發(fā)性、多發(fā)性骨髓瘤患者治療中。亞砷酸可對患者細胞抗氧化系統(tǒng)造成感染，誘導細胞凋亡，同時抑制骨髓瘤細胞增殖；亞砷酸進入人體內(nèi)可產(chǎn)生大量活性氧，導致患者體內(nèi)蓄積過氧化氫，增強藥物誘導腫瘤細胞的凋亡作用，抗腫瘤作用良好。反應停(沙利度胺)屬于中樞抑制及鎮(zhèn)靜催眠藥物，以往主要應用于抑制妊娠期反應中，但因出現(xiàn)致胎兒畸形事件被禁用，但后來研究得出反應停有抗血管生成、誘導細胞凋亡及免疫調(diào)節(jié)的作用，在多種腫瘤疾病治療中應用[10]。維生素C屬于抗氧化劑，主要是通過自動氧化及繼發(fā)的還原反應降低患者細胞內(nèi)谷胱甘肽含量，提高患者細胞內(nèi)過氧化氫水平，增加患者骨髓瘤細胞對亞砷酸殺瘤效應的敏感性，從而提高患者抗腫瘤作用。在本次研究中，觀察組患者總有效率為61.54%，高于對照組的30.77%，數(shù)據(jù)差異顯著(P<0.05)；且治療后，觀察組患者RBC、Hb、WBC、血清單克隆免疫球蛋白及腫瘤細胞百分數(shù)等指標均優(yōu)于對照組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與黃亞麗、陳瑾[11-12]等人的研究結果一致，但因本次研究樣本數(shù)較少，研究時間有限，其準確性需進一步探究驗證。

綜上所述，亞砷酸聯(lián)合反應停、維生素C治療難治性、復發(fā)性、多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床效果顯著，能夠有效改善患者臨床癥狀，抑制腫瘤細胞繁殖，臨床推廣價值高。