高楚楚， 楊祖銘， 王三南， 蔡燕

新生兒敗血癥指細(xì)菌、真菌等病原體侵入新生兒血液循環(huán)并生長(zhǎng)繁殖產(chǎn)生毒素引起的全身感染，是新生兒科常見(jiàn)危重癥之一，其并發(fā)癥多，病死率高[1]。該病初期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，且血培養(yǎng)菌種鑒定、藥敏試驗(yàn)需時(shí)長(zhǎng)，常導(dǎo)致延誤診斷及錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。在臨床上新生兒敗血癥按發(fā)病時(shí)間的不同分為早發(fā)型(出生≤72 h)和晚發(fā)型(出生>72 h)[2]，本研究分析2017年1月至10月期間本院收治的早發(fā)型敗血癥和晚發(fā)型敗血癥新生兒的臨床資料，比較兩型敗血癥臨床特征與病原學(xué)方面的差異，以供臨床早期診斷和治療參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1月至10月蘇州市立醫(yī)院本部收治的新生兒敗血癥患兒59例為研究對(duì)象，其中早發(fā)型28例，晚發(fā)型31例。早發(fā)型中男16例，女12例；足月兒8例。晚發(fā)型中男18例，女13例；足月兒4例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生組確定的新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)日齡28 d以內(nèi)；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)血培養(yǎng)未檢出病原菌者；(2)院內(nèi)感染者。

1.5 治療方法 分析早發(fā)型和晚發(fā)型敗血癥的臨床特點(diǎn)、感染指標(biāo)、病原學(xué)分布。感染指標(biāo)于發(fā)病24 h內(nèi)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

1.6 觀察指標(biāo) 白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常指白細(xì)胞<5×109/L或出生72 h內(nèi)>25×109/L或出生超過(guò)72 h>20×109/L；血小板計(jì)數(shù)減少指血小板<100×109/L；C反應(yīng)蛋白升高指C反應(yīng)蛋白>10 mg/L[3]。臨床表現(xiàn)：體溫異常指發(fā)熱(肛溫>37.5 ℃)或體溫不升(肛溫<35 ℃)；進(jìn)奶減少指不能完成原有奶量；心率增快指心率>160次/分；氣促指呼吸頻率>60次/分。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒主要臨床表現(xiàn)比較 見(jiàn)表1。

表1 早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒主要臨床表現(xiàn)比較[n(%)]

表1結(jié)果表明，晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒呼吸暫停、腹脹、心率增快的發(fā)生率顯著高于早發(fā)型患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒體溫異常、進(jìn)奶減少、黃疸、皮膚膿皰、氣促的發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患兒感染指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

表2 早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒感染指標(biāo)比較[n(%)]

表2結(jié)果表明，晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒C反應(yīng)蛋白升高比例顯著大于早發(fā)型患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥患兒白細(xì)胞異常、血小板減少的比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥的病原學(xué)分布比較 見(jiàn)表3。

表3 早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥病原學(xué)分布比較[n(%)]

表3可見(jiàn)，早發(fā)型中無(wú)乳鏈球菌檢出率最高，晚發(fā)型中肺炎克雷伯菌檢出率最高。

3 討論

新生兒敗血癥是導(dǎo)致新生兒死亡的主要疾病之一，是兒科學(xué)界一直以來(lái)重點(diǎn)關(guān)注的問(wèn)題[4]，其救治成功的關(guān)鍵在于盡早識(shí)別病情并采取合理的抗感染治療[5]。但新生兒敗血癥存在早期癥狀不典型、病原體構(gòu)成復(fù)雜且易變、血培養(yǎng)需時(shí)較長(zhǎng)等局限性[6]，臨床開(kāi)展有效救治仍是需要攻克的難點(diǎn)。進(jìn)一步探索早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥的異同，對(duì)臨床診治及經(jīng)驗(yàn)總結(jié)有重要作用。

由于產(chǎn)科及新生兒科的醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，越來(lái)越多的早產(chǎn)兒存活，但其全身器官與免疫功能不成熟，所面臨的并發(fā)癥眾多，較足月兒更易發(fā)生敗血癥[7]，本研究證實(shí)早發(fā)型與晚發(fā)型敗血癥均多發(fā)生于早產(chǎn)兒。新生兒敗血癥作為一種全身性感染疾病，初期可有體溫異常、進(jìn)奶減少、黃疸、皮膚膿皰、呼吸暫停、氣促、腹脹、心率增快等臨床表現(xiàn)，往往缺乏特異性，早發(fā)型敗血癥癥狀尤其不典型。本研究發(fā)現(xiàn)，晚發(fā)型敗血癥出現(xiàn)呼吸暫停、腹脹、心率增快的比例明顯高于早發(fā)型，這些臨床癥狀對(duì)早期判斷及有效救治晚發(fā)型敗血癥患兒尤其是改善早產(chǎn)兒存活質(zhì)量有參考價(jià)值。

血培養(yǎng)仍然是新生兒敗血癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但菌種培養(yǎng)耗時(shí)長(zhǎng)，故早期及時(shí)的病情判斷有賴于非特異性感染指標(biāo)如白細(xì)胞、血小板、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、白細(xì)胞介素6等[8]的變化。國(guó)外一項(xiàng)研究顯示白細(xì)胞減少、未成熟中性粒細(xì)胞與中性粒細(xì)胞數(shù)比值(I/T)升高和早發(fā)型新生兒敗血癥有關(guān)[9]。本研究比較兩組白細(xì)胞異常、血小板減少、C反應(yīng)蛋白升高三項(xiàng)指標(biāo)的差異發(fā)現(xiàn)，晚發(fā)型患兒C反應(yīng)蛋白升高比例明顯高于早發(fā)型，這與近年國(guó)內(nèi)學(xué)者研究認(rèn)為晚發(fā)型敗血癥I/T及C反應(yīng)蛋白升高比例明顯高于早發(fā)型敗血癥[10]的結(jié)果一致，推測(cè)C反應(yīng)蛋白升高在晚發(fā)型敗血癥中特異性相對(duì)較高，而其余指標(biāo)在兩型敗血癥的作用尚待進(jìn)一步完善臨床資料統(tǒng)計(jì)分析。

隨著抗生素的應(yīng)用及臨床醫(yī)療干預(yù)，新生兒敗血癥病原菌逐漸發(fā)生改變[11]。以往認(rèn)為，國(guó)內(nèi)致病菌主要是金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌[12]，而西方發(fā)達(dá)國(guó)家則以B族溶血性鏈球菌和李斯特菌為主[13]。近年來(lái)越來(lái)越多的研究提示我國(guó)無(wú)乳鏈球菌[14-15]、肺炎克雷伯菌[16]等條件致病菌敗血癥呈上升趨勢(shì)，尤其多見(jiàn)于發(fā)達(dá)城市。隨著新生兒救治水平提高，廣譜抗菌藥、長(zhǎng)期動(dòng)靜脈置管、氣管插管機(jī)械通氣等應(yīng)用使機(jī)體防御功能受損、免疫力下降，條件致病菌易侵入血液循環(huán)導(dǎo)致敗血癥[17]。本研究顯示，本院2017年早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥檢出病原菌均以條件致病菌為主，其中早發(fā)型中無(wú)乳鏈球菌占首位(25.00%)，晚發(fā)型中肺炎克雷伯菌占首位(38.71%)。因此，臨床工作中避免濫用抗菌藥、加強(qiáng)消毒隔離管理、縮短侵入性操作時(shí)間對(duì)減少條件致病菌感染尤為重要。

總之，早發(fā)型和晚發(fā)型新生兒敗血癥在臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、病原學(xué)分布等方面有所差異，辨別兩型敗血癥對(duì)判斷初期病情和有效及時(shí)選用抗菌藥有指導(dǎo)意義，但本研究存在一定局限性，臨床樣本量較少，有待于進(jìn)一步開(kāi)展新生兒敗血癥的多中心臨床研究。