楊美君

【摘要】 目的：探討振幅整合腦電圖在新生兒缺氧缺血性腦損傷診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選擇2013年7月-2017年10月在本院出生的確診為新生兒缺氧缺血性腦損傷的患兒43例作為病例組，選擇同時(shí)間段內(nèi)出生的正常新生兒43例作為對(duì)照組。比較兩組新生兒的振幅整合腦電圖結(jié)果。結(jié)果：病例組振幅整合腦電圖的背景活動(dòng)情況、連續(xù)性評(píng)估結(jié)果、睡眠-覺(jué)醒周期評(píng)估結(jié)果、癲癇樣活動(dòng)程度評(píng)估結(jié)果的異常程度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.230、5.249、5.341、8.216，P<0.05）。結(jié)論：振幅整合腦電圖對(duì)新生兒缺氧缺血性腦損傷有一定的輔助診斷意義，盡管尚無(wú)法作為確診指標(biāo)使用，但是值得在臨床工作中推廣。

【關(guān)鍵詞】 振幅整合腦電圖； 新生兒缺氧缺血性腦損傷； 腦癱

Application Value of Amplitude-integrated EEGs in diagnosis of Hypoxic Ischemic Brain Damagein the Newborn/YANG Meijun.//Medical Innovation of China，2018，15（13）：041-044

【Abstract】 Objective：To investigate the value of amplitude-integrated EEGs in the diagnosis of Hypoxic ischemic brain damage（HIBD）in the newborn.Method：A total of 43 newborns with HIBD in our hospital from July 2013 to October 2017 were selected as the research group and 43 normal newborns born in our hospital during the same period were selected as the control group.The results of amplitude-integrated EEGs were compared between the two groups.Result：The background activity in amplitude-integrated EEGs，results of continuous assessment，sleep wake cycle assessment results，the abnormal degree of evaluation results of epileptic form activity level in the research group were higher than those in control group，the differences were statistically significant（Z=5.230，5.249，5.341，8.216；P<0.05）.Conclusion：The amplitude-integrated EEGsis significantly useful auxiliary diagnosis to HIBD in the newborn，though is not yet used as a diagnostic index，it is worthy of using in clinical work.

【Key words】 Amplitude-integrated EEGs； Hypoxic ischemic brain damage in the newborn； Cerebral palsy

First-authors address：Provincial Institute of Clinical Medicine of Fujian Medical University，F(xiàn)uzhou 350000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.13.011

隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，新生兒重癥監(jiān)護(hù)的水平在不斷的提升，新生兒死亡率、致殘率也持續(xù)的下降。但是對(duì)于新生兒缺氧缺血性腦損傷的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療卻一直是較為困難的課題之一，甚至在我國(guó)出臺(tái)二胎政策之后，新生兒缺氧缺血性腦損傷的發(fā)生率出現(xiàn)了一定幅度的上升[1-2]。新生兒腦損傷對(duì)于兒童的危害程度非常大，可能遺留腦癱、智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩等后遺癥，嚴(yán)重者可能直接導(dǎo)致新生兒死亡[3-4]。一旦新生兒出現(xiàn)腦損傷，目前的治療效果均較為有限，所以在臨床工作中一直強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和盡早治療，通過(guò)積極干預(yù)降低新生兒腦部細(xì)胞死亡的程度，最大程度的保護(hù)新生兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能[5-6]。但是新生兒各個(gè)系統(tǒng)發(fā)育均不完善，即使已經(jīng)出現(xiàn)腦損傷也很難進(jìn)行診斷，而且該種病變的臨床癥狀也不具有特異性，僅依靠臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查進(jìn)行早期診斷具有相當(dāng)?shù)碾y度[7]。從20世紀(jì)的80年代開(kāi)始，振幅整合腦電圖（aEEG）技術(shù)被逐漸應(yīng)用于新生兒醫(yī)學(xué)領(lǐng)域之內(nèi)。作為一種新式的腦電生理監(jiān)測(cè)方法，該種技術(shù)對(duì)于新生兒缺氧缺血性腦損傷可以進(jìn)行早期的提示，這有助于醫(yī)生對(duì)于腦損傷的發(fā)生和預(yù)后做出推斷[8-9]。本研究選擇2013年7月-2017年10月在本院出生的確診為新生兒缺氧缺血性腦損傷的患兒43例與同時(shí)間段內(nèi)出生的正常新生兒43例為研究對(duì)象，對(duì)振幅整合腦電圖在新生兒缺氧缺血性腦損傷診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年7月-2017年10月在本院出生的確診為缺氧缺血性腦損傷的新生兒43例（病例組）與同時(shí)間段內(nèi)出生的正常新生兒43例（對(duì)照組）為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)和通過(guò)，全部患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)新生兒學(xué)組在2005年頒布的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[10]被確診為新生兒缺氧缺血性腦損傷；（2）患兒數(shù)據(jù)完整，可以進(jìn)行本研究相關(guān)的分析；（3）患兒身體未患有嚴(yán)重合并癥等可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成影響的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒各項(xiàng)指標(biāo)記錄不完整，無(wú)法進(jìn)行分析；（2）患兒的神經(jīng)系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)，消化系統(tǒng)等患有嚴(yán)重疾病，可能對(duì)研究的結(jié)果造成影響。

1.2 研究方法 使用美國(guó)強(qiáng)生公司的Nicolet One Monitor腦功能監(jiān)護(hù)儀對(duì)全部患兒進(jìn)行腦電監(jiān)測(cè)，在新生兒出生12 h內(nèi)開(kāi)始監(jiān)測(cè)，使用標(biāo)準(zhǔn)電極安放方法，在雙額極、雙中央、雙枕、雙中顳、雙耳安放電級(jí)，所獲得的腦電信號(hào)經(jīng)過(guò)放大、濾過(guò)、時(shí)間壓縮等加工處理，最終以6 cm/h的速度將腦電信號(hào)記錄在熱敏紙上，至少監(jiān)測(cè)6 h。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)兩組患兒的一般情況進(jìn)行比較，如胎齡、出生體重、性別、生產(chǎn)方式等。（2）對(duì)兩組患兒的aEEG背景活動(dòng)情況進(jìn)行比較，本研究中將背景活動(dòng)評(píng)估結(jié)果分為三個(gè)級(jí)別，正常的標(biāo)準(zhǔn)為波譜帶上邊界高于10 UV，下邊界高于5 UV；輕度異常為波譜帶上邊界高于10 UV，下邊界低于5 UV；重度異常為波譜帶上邊界低于

10 UV，下邊界低于5 UV[11]。（3）對(duì)兩組患兒的aEEG連續(xù)性進(jìn)行評(píng)估，將連續(xù)性評(píng)估分為連續(xù)性，不連續(xù)性和持續(xù)性低電壓三個(gè)級(jí)別，連續(xù)性正常電壓為含有固定帶寬，振幅未出現(xiàn)顯著差異，上邊界振幅位于20～40 V，下邊界振幅高于5 V；不連續(xù)的正常電壓為單寬不規(guī)則，出現(xiàn)較為顯著的振幅差別，下邊界振幅高于5 V；持續(xù)性低電壓為連續(xù)性電壓活動(dòng)，邊界振幅低于5 V[11]。（4）對(duì)兩組患兒的aEEG睡眠-覺(jué)醒周期進(jìn)行比較。睡眠-覺(jué)醒周期為振幅整合腦電圖下邊界的正弦曲線變化情況。本研究中分為三個(gè)級(jí)別，無(wú)、不成熟和成熟。其中成熟表示振幅呈現(xiàn)規(guī)律性的持續(xù)性的穩(wěn)定正弦波變化，未達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)為不成熟，未出現(xiàn)為無(wú)[11]。（5）對(duì)兩組患兒的aEEG癲癇樣活動(dòng)程度進(jìn)行比較。分為偶爾發(fā)作，反復(fù)發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)三個(gè)級(jí)別，偶爾發(fā)作為在監(jiān)測(cè)過(guò)程中僅出現(xiàn)1～2次癲癇樣放電，反復(fù)發(fā)作為在1 h內(nèi)出現(xiàn)4次及以上的癲癇樣放電，癲癇持續(xù)狀態(tài)為癲癇樣放電持續(xù)發(fā)作超過(guò)30 min[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，兩組等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)中的Wilcoxon檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者一般資料比較，差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組aEEG背景活動(dòng)情況比較 病例組aEEG背景活動(dòng)情況的異常程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.230，P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組aEEG連續(xù)性評(píng)估結(jié)果比較 病例組aEEG連續(xù)性評(píng)估的異常程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.249，P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組aEEG睡眠-覺(jué)醒周期評(píng)估結(jié)果比較 病例組aEEG睡眠-覺(jué)醒周期評(píng)估的異常程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=5.341，P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組aEEG癲癇樣活動(dòng)程度評(píng)估結(jié)果比較 病例組aEEG癲癇樣活動(dòng)程度評(píng)估的異常程度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=8.216，P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

隨著圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷提升和新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的改善，各類高危新生兒的生存概率顯著提升。盡管如此，每年因?yàn)楦鞣N圍生期因素導(dǎo)致的腦損傷、遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的新生兒數(shù)量依然相當(dāng)可觀，即使該類兒童在日后可以出現(xiàn)一定的緩解和恢復(fù)，但是所遺留的神經(jīng)發(fā)育障礙也會(huì)一定程度上影響其今后的生存質(zhì)量[12-14]。雖然新生兒腦損傷所造成的惡劣后果已經(jīng)被普遍認(rèn)可，并且對(duì)于該種疾病進(jìn)行及早的診斷與治療也被認(rèn)為是最有效的干預(yù)手段，但是對(duì)于新生兒腦損傷的診斷卻一直是臨床界的難題之一[15]。新生兒的各項(xiàng)生理功能尚未發(fā)育完全，多種反射尚未建立，所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)不具有典型意義。而依靠影像學(xué)方法進(jìn)行診斷也存在著很大的局限性，如頭顱彩超檢查范圍有限，頭顱CT輻射影響大，無(wú)法進(jìn)行床邊檢查等。在現(xiàn)有的影像學(xué)診斷方法中，核磁共振屬于公認(rèn)的較為良好的方法，該種方法不會(huì)對(duì)人體產(chǎn)生創(chuàng)傷，也沒(méi)有輻射，并且可以進(jìn)行多個(gè)平面的成像，對(duì)于新生兒腦損傷診斷具有一定的優(yōu)勢(shì)[16-17]。但是在工作中發(fā)現(xiàn)在腦損傷的早期，核磁共振成像的結(jié)果表現(xiàn)較難識(shí)別，且該類儀器體積太大，無(wú)法隨意搬動(dòng)，不能完成新生兒的床邊檢查，所以尚無(wú)法在新生兒的重癥監(jiān)護(hù)病房?jī)?nèi)作為常規(guī)檢查方法使用。通過(guò)實(shí)際工作的經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)顯示，相比于頭部CT，核磁共振成像和B超等方法，腦電圖在腦損傷中的診斷價(jià)值最高，但是該種技術(shù)的操作較為復(fù)雜，而且結(jié)果的讀取受主管因素影響程度較大，所以臨床使用又受到一定的限制。本研究中所研究的振幅整合腦電圖是一種基于腦電圖技術(shù)的升級(jí)版，其操作更為方面，掌握起來(lái)較為簡(jiǎn)單，結(jié)果判讀也不復(fù)雜，易于分析，對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變與損傷的診斷價(jià)值較高。與傳統(tǒng)的腦電圖相比，振幅整合腦電圖的電極更少，受外界因素干擾少，可以進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)，結(jié)果輸出直觀[18-19]。

新生兒在發(fā)生腦部的缺氧缺血時(shí)，組織內(nèi)的血流會(huì)出現(xiàn)重新分布，大腦的中動(dòng)脈首先出現(xiàn)收縮，然后會(huì)分布到其他的區(qū)域。雙側(cè)的頂骨處是由大腦的中動(dòng)脈供血，所以對(duì)于缺血缺氧的靈敏度最高。新生兒腦組織的發(fā)育尚不完全，對(duì)于缺血缺氧等因素的刺激更加敏感，因此造成死亡或者殘疾的概率較高。在臨床工作中一般認(rèn)為對(duì)腦損傷的診斷時(shí)間為10～24 h之間，但是對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)性干預(yù)措施必須在出現(xiàn)腦損傷之后的6 h之內(nèi)施行才是最佳時(shí)機(jī)，常規(guī)的診斷方法無(wú)法滿足這種及時(shí)性的要求[20]。振幅整合腦電圖在進(jìn)行操作時(shí)，信號(hào)的集中采集區(qū)域就位于上文中所述雙側(cè)頂骨處，所以可以在早期對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的損傷做出反應(yīng)。

本研究通過(guò)回顧性分析的方法對(duì)兩組新生兒的振幅整合腦電圖情況進(jìn)行了比較，首先對(duì)兩組新生兒的一般情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。然后對(duì)于背景活動(dòng)，連續(xù)性評(píng)估，睡眠-覺(jué)醒周期與驚厥情況進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示病例組新生兒的各類指標(biāo)的異常程度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果提示正常新生兒與腦損傷患兒的振幅整合腦電圖指標(biāo)差異性較大，利用該種方法對(duì)新生兒腦損傷進(jìn)行早期的診斷具有一定的意義。而且振幅整合腦電圖可進(jìn)行床邊操作，受外界因素影響較小，這些優(yōu)勢(shì)均有利于對(duì)新生兒缺氧缺血性腦損傷進(jìn)行早期診斷、預(yù)后判斷。但是值得注意的是，由于該方法的特性，所以只能采取分級(jí)定性比較的方法，尚無(wú)法利用精確的計(jì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和比較，這還需要學(xué)者們進(jìn)行深入的數(shù)據(jù)分析探索。

但是由于條件所限，本研究所納入的患者數(shù)量比較少，希望在將來(lái)有機(jī)會(huì)能夠進(jìn)行大規(guī)模的研究，對(duì)本研究的結(jié)果進(jìn)行深入驗(yàn)證。

綜上所述，振幅整合腦電圖對(duì)新生兒缺氧缺血性腦損傷有一定的輔助診斷意義，盡管尚無(wú)法作為確診指標(biāo)使用，但是值得在臨床工作中推廣。

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（收稿日期：2018-03-08）（本文編輯：張帥）