王 瑛，沈建雄△，王海英，夏 豐，李冠武，史 曉

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院：1.檢驗科；2.放射科；3.老年科，上海 200437)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是老年婦女的常見疾病。女性絕經(jīng)后隨著雌激素進(jìn)一步降低，骨密度也隨之下降，導(dǎo)致骨脆性增高，易于骨折。骨密度測定對于診斷各種原因所致骨質(zhì)疏松癥，雖然靈敏度高，診斷率高，但是需提前預(yù)約登記，報告周期長，可能與腰椎和髖骨結(jié)果不一致，不能反映短期內(nèi)的骨變化。而骨代謝指標(biāo)的血清學(xué)檢測能從總體反映骨代謝平衡的短期變化，簡便、快速，報告周期短，更利于臨床的動態(tài)監(jiān)測[1]。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性的骨質(zhì)流失屬于高轉(zhuǎn)換型[2]。因此，本研究通過對絕經(jīng)后女性骨代謝指標(biāo)進(jìn)行檢測，并分析其與骨密度的相關(guān)性，旨在更全面、合理地評價該人群骨代謝狀態(tài)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016-2017年本院體檢中心體檢的138例絕經(jīng)后女性為研究對象，平均年齡(56.00±6.30)歲。所有受試者均進(jìn)行有關(guān)實驗室檢查，排除了肝、腎、血液、代謝和內(nèi)分泌疾病。參照世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)雙能X線片吸收測量儀(DXA)檢測骨密度，將骨密度檢測結(jié)果T-Score≤-2.5診斷為骨質(zhì)疏松，納入骨質(zhì)疏松組(60例)；T-Score大于-2.5且小于-1.0診斷為骨量減少，納入骨量減少組(55例)；T-Score≥-1.0為正常，納入骨量正常組(23例)。

1.2儀器與試劑 25-羥維生素D、骨鈣素、總I型膠原氨基端延長肽(tP1NP)、β-膠原特殊序列(β-CTx)、甲狀旁腺素(PTH)均采用ROCHE Cobase411電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑(電化學(xué)發(fā)光法)檢測。鈣、磷分別采用鄰-甲酚酞絡(luò)合酮法及直接紫外法檢測，鎂采用絡(luò)合指示劑法檢測，儀器為日立7600-110全自動生化分析儀，試劑由復(fù)興長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司提供。

1.3方法 所有受試者均空腹采集靜脈血10 mL，離心后分離血清進(jìn)行骨代謝指標(biāo)的檢測。骨密度的檢查在采血當(dāng)天進(jìn)行，并參照WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)選取腰椎和髖骨的檢測結(jié)果作為分組依據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松組、骨量減少組及骨量正常組骨代謝指標(biāo)比較 骨量減少組血清鈣、磷明顯低于骨量正常組，β-CTx、PTH明顯高于骨量正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余血清學(xué)指標(biāo)兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。骨質(zhì)疏松組血清25-羥維生素D、PTH、鈣、鎂明顯低于骨質(zhì)減少組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其余血清學(xué)指標(biāo)兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。骨質(zhì)疏松組、骨量減少組T-Score評分均低于骨量正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松組、骨量減少組及正常組骨代謝指標(biāo)比較

組別nβ-CTx(pg/mL)PTH(pg/mL)鈣(nmol/L)磷(nmol/L)鎂(nmol/L)骨質(zhì)疏松組60503.38±195.42*38.83±11.89△ 2.27±0.17△1.21±0.170.96±0.09△骨量減少組55422.72±101.52*51.46±16.93*2.42±0.13*1.15±0.12*1.06±0.10骨量正常組23208.51±84.5919.59±6.06 2.55±0.16 1.29±0.271.11±0.12

注：與骨量正常組比較，*P<0.05；與骨量減少組比較，△P<0.05

2.2骨密度與絕經(jīng)年限及骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 骨密度與鈣、鎂呈正相關(guān)(r=0.60、0.51，P<0.01)，與β-CTx、絕經(jīng)年限呈負(fù)相關(guān)(r=-0.39、-0.58，P<0.01)。骨密度與25-羥維生素D、tP1NP、骨鈣素、PTH、磷無相關(guān)性(r=0.21、0.13、-0.03、-0.05、0.18，P>0.05)。

3 討 論

骨代謝是由成骨細(xì)胞的骨形成和破骨細(xì)胞的骨吸收所構(gòu)成的動態(tài)平衡過程。這個周而復(fù)始的循環(huán)過程，形成了體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換的相對穩(wěn)定狀態(tài)[2]。本研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后女性骨量減少組β-CTx、PTH明顯高于絕經(jīng)后骨量正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。β-CTx是I型膠原分解轉(zhuǎn)變?yōu)樾偷腃端肽片段，破骨細(xì)胞骨吸收增強(qiáng)時，其降解產(chǎn)生的分解片段在血中的水平也隨之升高。因此，β-CTx被認(rèn)為是評價破骨細(xì)胞活性和骨吸收最有價值指標(biāo)之一[3]。骨吸收增強(qiáng)的同時可促進(jìn)骨鈣的釋放，同時PTH可作用于成骨細(xì)胞，通過分泌骨吸收因子，如白細(xì)胞介素6等進(jìn)一步激活破骨細(xì)胞，促進(jìn)骨溶解增快，從而促進(jìn)骨鈣釋放[4]。這從理論上解釋了絕經(jīng)后骨量減少組血清鈣水平雖然低于絕經(jīng)后骨量正常組，但仍維持在正常參考范圍內(nèi)的原因(鈣的參考值2.11～2.52 nmol/L)。由此可見，絕經(jīng)后女性隨著絕經(jīng)年限的增加、骨密度的流失，在骨密度減少階段主要表現(xiàn)為破骨細(xì)胞的活性增強(qiáng)，骨吸收的增加。因此對該人群使用抗骨吸收藥物的同時，進(jìn)行β-CTx、PTH的監(jiān)測比其他骨代謝指標(biāo)的監(jiān)測或單純骨密度檢查更有意義。

本研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松組血清25-羥維生素D、PTH、鈣、鎂明顯低于骨質(zhì)減少組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血清25-羥維生素D是合成1,25-二羥維生素D3的前體，是維生素D主要的循環(huán)形式，其血中水平直接可反映機(jī)體維生素D的水平[5]。而維生素D可通過促進(jìn)腸道對鈣的吸收，以及促進(jìn)鈣在骨內(nèi)的沉積、減少腎臟鈣的排泄等多種途徑維持人體血清鈣水平[6]。骨質(zhì)疏松組女性血清25-羥維生素D的下降導(dǎo)致鈣下降，此時PTH水平相對于骨量減少時已不再代償性上升，也相反開始下降。由此可見，當(dāng)絕經(jīng)后女性骨量繼續(xù)減少至骨質(zhì)疏松時，骨吸收增強(qiáng)已到一定水平，此階段主要是以血清25-羥維生素D等骨形成成分的降低為主要代謝特征。LEE等[7]報道，為了維持絕經(jīng)后女性骨的正常功能，血清25-羥維生素D水平不能低于20 ng/mL。PLANTE等[8]的研究結(jié)果顯示，維生素D對骨密度有保護(hù)性作用。因此對該人群補(bǔ)充口服活性維生素D的同時，進(jìn)行25-羥維生素D、PTH、鈣、鎂的監(jiān)測，比其他骨代謝指標(biāo)的監(jiān)測或單純骨密度檢查更有意義。

本研究結(jié)果顯示，骨密度與血清鈣、鎂呈正相關(guān)，與β-CTx、絕經(jīng)年限呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。提示對以上血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測可間接反映絕經(jīng)后女性患者骨密度的變化。該結(jié)果和國內(nèi)報道不完全一致[9-10]，這可能與研究人群不同有關(guān)。

骨密度檢查作為目前國際公認(rèn)的檢測方法，是目前診斷骨質(zhì)疏松的金標(biāo)準(zhǔn)。但是該方法只能反映骨礦物質(zhì)水平的多少，不能反映骨代謝平衡的變化。絕經(jīng)后女性隨著絕經(jīng)年限的增加，骨吸收增強(qiáng)為最初的骨質(zhì)流失原因。隨著絕經(jīng)年限的進(jìn)一步遞增，骨吸收維持高狀態(tài)的同時骨形成進(jìn)一步減少，則成為后階段骨質(zhì)疏松的主要原因。因此在絕經(jīng)后女性中進(jìn)行骨代謝標(biāo)志的檢測，不僅能減少醫(yī)療資源的浪費(fèi)，更能提高診療效率。