陳 穎，黃燕華，邵 君

(中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院臨床檢驗醫(yī)學(xué)中心，廣東中山 528403)

成人隱匿性自身免疫性糖尿病(LADA)是一種自身免疫性疾病，與1型糖尿病的發(fā)病機制相同，不同之處在于其胰島β細(xì)胞所受免疫損害呈緩慢性進(jìn)展，在診斷后平均27(13，45)個月不需要胰島素治療。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)是反映紅細(xì)胞體積大小的變異性參數(shù)，是血常規(guī)檢查項目之一，過去常作為貧血性疾病的診斷和鑒別診斷指標(biāo)，近年來在炎癥性疾病鑒別診斷方面應(yīng)用較多。既往研究指出RDW與肝臟疾病、癌癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化等自身免疫性疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)[1-2]，而有關(guān)RDW在LADA患者中臨床應(yīng)用的文獻(xiàn)報道較少。因此，本研究回顧性分析了LADA患者的資料，探討LADA患者RDW的變化及其與糖化血紅蛋白(HbA1c)的關(guān)系?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年9月至2017年5月中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院住院及門診電子病例中診斷為LADA的患者42例(LADA組)，其中男12例，女30例；年齡35～72歲，平均(56.0±11.0)歲。LADA診斷符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于LADA診療的共識中推薦的中國LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)≥30歲起?。?2)至少一種胰島自身抗體陽性[谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)、胰島細(xì)胞抗體(ICA)、胰島素自身抗體(IAA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗體(IA-2A)]；(3)診斷糖尿病后至少6個月不需要胰島素治療[3-4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)線粒體基因突變的糖尿??；(2)青少年起病的成人型糖尿病患者；(3)其他原因所致的糖尿病和妊娠期糖尿病患者；(4)其他自身免疫性疾病患者；(5)合并有感染性疾病。選擇同期檢查健康者50例納入對照組，其中男18例，女32例；年齡38～73歲，平均(55.3±7.3)歲，無感染病史，無糖尿病家族史，GADA、ICA均陰性。兩組研究對象年齡、性別比例等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑 日本Sysmex XN9000血球分析儀(配套試劑、質(zhì)控品及校準(zhǔn)品)；瑞士羅氏Cobas-P8000全自動生化分析儀(配套試劑、質(zhì)控品及校準(zhǔn)品)、美國Bio-Rad VariantⅡTurbo2.0糖化血紅蛋白分析儀(配套試劑、質(zhì)控品及校準(zhǔn)品)、德國西門子ADVIA Centaur CP全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(配套試劑、質(zhì)控品及校準(zhǔn)品)和EUROBlotMaster Ⅱ全自動免疫印跡儀(配套試劑及質(zhì)控品)。

1.3方法 糖尿病胰島自身抗體檢測采用免疫印跡法；HbA1c檢測采用高效液相色譜法；空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPG)檢測采用葡萄糖氧化酶法；空腹C肽(FCP)檢測采用化學(xué)發(fā)光法；RDW值從血常規(guī)結(jié)果獲取。所有研究對象臨床資料和實驗室檢查結(jié)果都從住院及門診病歷中提取，如患者多次住院或門診就診，使用其初次入院信息。

2 結(jié) 果

2.1兩組受試者的臨床資料分析比較 LADA組HbA1c、FPG和2 hPG水平明顯高于對照組，LADA組FCP水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象的臨床資料比較

2.2LADA組和對照組RDW比較 LADA組RDW水平為(13.9%±0.8%)，明顯高于對照組的(12.2%±0.3%)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3LADA組RDW與HbA1c的相關(guān)性 相關(guān)性分析顯示，LADA患者組RDW與HbA1c呈正相關(guān)(r=0.621，P<0.05)。

3 討 論

RDW作為紅細(xì)胞測量參數(shù)是自動化血細(xì)胞分析儀的測定值，反映了紅細(xì)胞體積異質(zhì)的程度(通常稱為紅細(xì)胞大小不均)，臨床上一般應(yīng)用于各種貧血的鑒別診斷[5]。各種原因引起的部分紅細(xì)胞體積增大或減小，結(jié)合體積正常的紅細(xì)胞組成的紅細(xì)胞群體，均會引起RDW增大。近年研究發(fā)現(xiàn)，RDW與慢性炎癥有關(guān)，推測可能是慢性炎癥發(fā)生時，炎性因子抑制紅細(xì)胞的成熟，使幼稚紅細(xì)胞進(jìn)入外周血，導(dǎo)致紅細(xì)胞體積異質(zhì)性增加，因此RDW升高[6-7]。

LADA是近年來備受關(guān)注的1型糖尿病亞型，是機體誘發(fā)以胰島炎為病理特征的胰島B細(xì)胞自身免疫反應(yīng)，損傷B細(xì)胞使其失去合成和分泌胰島素的功能。目前普遍認(rèn)為，自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展與慢性炎性反應(yīng)密切相關(guān)。RDW是一項新的簡便快捷的臨床炎癥指標(biāo)，操作簡便、成本低，在判斷心力衰竭、冠心病、動脈粥樣硬化、胃癌等疾病炎癥狀態(tài)及預(yù)后有一定的相關(guān)性[8-9]。最新研究也顯示了RDW與2型糖尿病血糖升高具有相關(guān)性[10]?；谝陨涎芯?，本課題組采用回顧性分析發(fā)現(xiàn)，LADA患者RDW較對照組水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并與HbA1c具有一定的相關(guān)性，說明RDW在LADA患者病程發(fā)展中具有一定的預(yù)測作用。LADA患者RDW升高的可能原因為LADA是自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)受環(huán)境或遺傳因素作用產(chǎn)生針對自身正?；蜃冃缘慕M織、器官、蛋白質(zhì)或酶類等自身抗原的免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身組織器官損傷或功能障礙，使體內(nèi)存在持續(xù)的慢性炎性反應(yīng)。

RDW的檢測具有簡單、經(jīng)濟和方便等諸多優(yōu)勢，反映了自身免疫性疾病的炎癥過程，本文為RDW在其他自身免疫性疾病的發(fā)病和機制研究提供一定的理論基礎(chǔ)。本研究是一項回顧性的觀察研究，存在一定的混雜因素，因此關(guān)于RDW在LADA患者的關(guān)系及在臨床中應(yīng)用，還有待于通過大樣本長期隨訪及更為深入的研究予以進(jìn)一步確認(rèn)。