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H型高血壓是指伴有血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高的原發(fā)性高血壓，高血壓病和高同型半胱氨酸(HHcy)血癥間具有協(xié)同作用，是腦卒中重要危險因素，可導致血管疾病的風險比達11.3[1]。研究表明Hcy每升高5 μmol/L，腦卒中風險增加59%，而Hcy降低3 μmoI/L可降低腦卒中風險約24%[2]。正是由于H型高血壓對腦卒中防治的特殊性，所以通過降低Hcy、控制高血壓預防卒中，成為該領域研究的熱點。目前較常采用的方法是在服用西藥降壓的基礎上，補充葉酸片、維生素B片和依那普利葉酸片等，但目前單一西藥治療在防治H型高血壓療效方面仍存在不足，防治H型高血壓仍然存在許多尚未解決的問題。中醫(yī)學從整體觀念和辨證論治出發(fā)，為H型高血壓病的防治提供了可借鑒方法。本研究以血瘀陽亢型H型高血壓病人為研究對象，觀察活血潛陽中藥對H型高血壓病人血壓、Hcy及其血栓前狀態(tài)、頸動脈粥樣硬化指標的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月—2016年9月我院心病科、老年科門診及住院診斷符合納入標準的H型高血壓病人73例，其中男39例，女34例；年齡53歲～75歲。采用隨機數(shù)字表法分為活血潛陽組40例與對照組33例。兩組病人年齡、性別、血壓、血Hcy水平、血栓前狀態(tài)相關指標及頸動脈粥樣硬化指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，病人或家屬簽署知情同意書。

表1 兩組病人一般資料比較(±s)

1.2 診斷標準 H型高血壓診斷標準參照《H 型高血壓診斷與治療專家共識》[3]。血栓前狀態(tài)指標選擇參照《第七屆全國血栓與止血學術會議制定的幾項診斷參考標準》[4]。頸動脈超聲診斷標準參照中國醫(yī)師協(xié)會超聲醫(yī)師分會《血管超聲檢查指南》[5]：IMT<1.0 mm，內(nèi)膜可以不光滑，但無明顯隆起斑塊形成者為頸動脈正常；發(fā)現(xiàn)斑塊和(或)頸總動脈、頸內(nèi)動脈的IMT≥1.0 mm為頸動脈粥樣硬化。中醫(yī)診斷及辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①原發(fā)性高血壓1級、2級且血Hcy>10 μmol/L[符合《H 型高血壓診斷與治療專家共識》]；②本研究所選擇血栓前狀態(tài)相關指標檢查一項及以上異常者；③頸動脈超聲檢查符合頸動脈粥樣硬化診斷者；④中醫(yī)辨證為陽亢血瘀證者；⑤同意接受試驗者。排除標準：①炎癥、惡性貧血、惡性腫瘤及長期服用避孕藥的病人，近2周內(nèi)服用葉酸、維生素B6、維生素B12者；②3級高血壓及繼發(fā)性高血壓或合并嚴重高血壓并發(fā)癥者；③合并有心、腦、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病，精神病病人；④過敏體質(zhì)或對試驗藥物過敏者，妊娠和哺乳期婦女；⑤合并糖尿病、腫瘤、肝腎功能不全、心肌梗死、心力衰竭、嚴重心律失常、慢性阻塞性肺疾病、腦卒中病人；⑥前3個月或長期使用本研究相關藥物者。

1.4 治療方法 進行試驗前正在服用其他降壓藥物的病人停服降壓藥物1周，停藥期間，血壓回升需要治療者提前開始本研究藥物治療。兩組病人均給予馬來酸依那普利葉酸片(商品名依葉，深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20103723)，每次1 片，每日1次，口服。治療組加用活血潛陽方，每日1劑，水煎至400 mL，分兩次服用，早晚各200 mL。所有藥物療程共計8周?；钛獫撽柗剿幬锝M成包括丹參、川芎、水蛭、潼蒺藜、白蒺藜、石決明、鉤藤等。

1.5 觀察指標 觀察兩組治療前后血壓、Hcy、血栓前狀態(tài)指標(FIB、GMP -140、D -Dimer、AT -Ⅲ)、頸動脈粥樣硬化指標(IMT、Crouse積分、頸動脈內(nèi)徑)變化。血壓的測量采用標準汞柱臺式血壓計，服藥前記錄1次，服藥期間每周記錄1次，共記錄12次。療效評定標準：降壓療效評定標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》制定[6]。

所有血液檢驗指標及頸動脈超聲檢查均在治療前與治療結束各進行1次。血Hcy采用循環(huán)酶法測定，血漿 D -Dimer、GMP -140、FIB水平采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)測定。血漿AT -Ⅲ活性采用發(fā)色底物法測定，3種試劑盒均由上海太陽生物技術有限公司提供，操作嚴格按說明書進行。

頸動脈超聲檢查應用PHILIPS IU22超聲診斷儀，采用7.5 MHz ～10.0 MHz探頭，數(shù)據(jù)測定選用儀器內(nèi)存血管分析軟件。受檢者取仰臥位，探頭置于胸鎖乳突肌前緣或后緣，從鎖骨上窩頸動脈起始處沿血管走行縱向掃查，依次觀察頸總動脈、頸內(nèi)動脈及頸外動脈，然后將探頭轉90°，自下而上橫向掃查。二維圖像觀察血管走向、管壁、管徑、內(nèi)膜中層厚度及有無斑塊形成。用Crouse積分[7]方法定量計算斑塊大小。

2 結 果

2.1 兩組降壓療效比較 活血潛陽組降壓總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組降壓療效比較

2.2 兩組Hcy比較 治療后兩組Hcy較治療前均下降，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后活血潛陽組Hcy低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 治療前后兩組Hcy比較(±s) μmol/L

2.3 兩組血栓前狀態(tài)指標比較 治療后兩組AT -Ⅲ均有所上升，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組AT -Ⅲ水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后FIB、GMP -140、D -Dimer較治療前均有下降，且活血潛陽組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血栓前狀態(tài)指標比較(±s)

2.4 兩組頸動脈粥樣硬化指標比較 活血潛陽組治療后IMT及Crouse積分較治療前下降，且均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對照組治療后Crouse積分較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；IMT較治療前下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療前后頸動脈內(nèi)徑比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組治療前后頸動脈粥樣硬化指標比較(±s)

3 討 論

高血壓伴血漿Hcy升高被定義為H型高血壓，高血壓與HHcy在導致心腦血管事件方面具有顯著協(xié)同作用，H型高血壓病人心腦血管事件的發(fā)生率明顯高于單純高血壓病人，心腦血管事件發(fā)生率是正常人群的25倍～30倍。血栓前狀態(tài)是指先天或獲得性原因使血液處于極易凝結的病理狀態(tài)，即機體可能發(fā)生血栓形成的狀態(tài)，主要是在凝血功能紊亂、血管內(nèi)皮細胞損傷、血液流變學和血小板改變等共同作用下，引起止血、凝血與纖溶系統(tǒng)失衡，利于血栓形成的病理狀態(tài)[8]。H型高血壓病人具有更高的血栓形成風險，更易誘發(fā)血栓形成。頸動脈粥樣硬化是一種非炎癥性病變，脂質(zhì)代謝紊亂和動脈壁功能障礙是引起本病及形成粥樣斑塊的重要因素[9]。高血壓是動脈粥樣硬化的危險因素[10]，Hcy可對血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生毒性作用，使血管內(nèi)皮細胞代謝紊亂，從而導致內(nèi)皮細胞凋亡[11]，動脈粥樣硬化斑塊及血栓形成，相關研究也證實Hcy水平升高和動脈粥樣硬化危險性增加密切相關[12]。研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈的硬化程度與腦組織供血關系密切，與缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展有密切相關性[13]。頸動脈粥樣硬化是缺血性腦卒中的重要危險因素，其形成是外界環(huán)境因素和多種基因調(diào)控作用的結果[14]。

中醫(yī)學將高血壓歸屬于中醫(yī)“頭痛”“眩暈”“中風”類，歷代醫(yī)家對其病因病機的認識不外乎是風、痰、瘀、火、虛這5個致病因素。H型高血壓在原發(fā)性高血壓的基礎上，病因病機有著自身的特點，國內(nèi)諸多學者對此已有相關研究，但療效不一，尚無定論。中藥活血潛陽方是基于活血化瘀、平肝潛陽治療高血壓原則組方而成，由丹參、水蛭、潼蒺藜、白蒺藜等中藥組成，其中丹參為活血化瘀之良藥，水蛭可破血逐瘀，潼、白蒺藜補肝虛、潛肝陽，石決明、鉤藤佐潼、白蒺藜平肝陽。既往研究認為該方對血壓、血液流變性、血小板聚集、體外血栓以及血管內(nèi)皮細胞功能的有益作用[15 -16]。本研究在西藥聯(lián)合中藥活血潛陽方治療8周后，病人血壓、血漿Hcy、血栓前狀態(tài)相關指標以及頸動脈粥樣硬化指標均有一定程度改善?；钛獫撽柦M降壓療效總有效率高于對照組；兩組治療后血漿Hcy均較治療前下降，治療后活血潛陽組Hcy低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在高血壓相關血栓前狀態(tài)指標方面，盡管兩組治療前后AT -Ⅲ比較差異無統(tǒng)計學意義，但兩組治療后FIB、GMP -140、D -Dimer均較治療前下降，且治療后活血潛陽組FIB、GMP -140、D -Dimer水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；活血潛陽組IMT、Crouse積分較治療前下降，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，但頸動脈內(nèi)徑比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后活血潛陽組IMT及Crouse積分低于對照組。

本研究表明，基于整體觀與辨證論治的活血潛陽方治療對H型高血壓具有確切治療作用，可有效降低血壓及Hcy，改善病人血栓前狀態(tài)及血管病變，從而減少腦卒中的發(fā)生。