，

偏頭痛是一種常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛疾病，具有反復(fù)發(fā)作，單側(cè)、搏動(dòng)性頭痛等特點(diǎn)，流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)該病在女性中的患病率高于男性[1]。既往研究認(rèn)為該病的發(fā)生與神經(jīng)源性炎癥有顯著聯(lián)系[2]。并證實(shí)該病與多種心血管疾病相關(guān)，如心肌梗死、心絞痛和缺血性卒中[3]。此外，研究還發(fā)現(xiàn)偏頭痛病人體內(nèi)腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor -alpha， TNF -α)和白細(xì)胞介素 -6(interleukin -6， IL -6)水平顯著高于健康人群[4]，C -反應(yīng)蛋白(C - reactive protein，CRP)水平的增高也被視為偏頭痛病人炎癥中狀態(tài)的生物學(xué)指標(biāo)之一[5 -6]。膽紅素是血紅素代謝產(chǎn)物。近期研究證實(shí)，膽紅素參與人體多種疾病的抗炎、抗氧化和免疫抑制的過(guò)程[7 -8]。血清中膽紅素水平的降低可能是由于腎功能不全所致，并與冠心病病人動(dòng)脈硬化程度有較多聯(lián)系[9 -10]。進(jìn)一步研究認(rèn)為，慢性阻塞性肺疾病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和肺栓塞病人血清中膽紅素濃度也普遍較低[11]。而值得注意的是，代謝綜合征、登革熱和尋常型銀屑病病人血清膽紅素水平與CRP水平呈負(fù)相關(guān)[12]。盡管當(dāng)前已經(jīng)對(duì)膽紅素和CRP在人體多種疾病中的聯(lián)系進(jìn)行了較多的研究，但對(duì)偏頭痛病人體內(nèi)血清膽紅素水平與CRP的關(guān)系報(bào)道較少。本研究分析偏頭痛病人的血清膽紅素水平，并探討其與CRP之間的聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2014年7月—2016年9月來(lái)我院就診的偏頭痛病人，所有病人均根據(jù)國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)(第三版)確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：糖尿病、高血壓病、肝或腎功能不全、心血管疾病、代謝綜合征、血液病、急性或慢性感染性疾病、吸煙、酗酒、肥胖、腫瘤疾病和精神障礙。另外，要求研究對(duì)象在進(jìn)行研究前尚未進(jìn)行抗炎和止痛治療。根據(jù)以上納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終選取了92例偏頭痛病人作為試驗(yàn)組。同期選取我院常規(guī)體檢人群中性別和年齡匹配的無(wú)偏頭痛史的健康體檢者97名作為對(duì)照組。本研究獲得我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有參與者均簽署書面同意書。

1.2 方法 參與者均采集空腹血液樣本。并測(cè)定血清總膽紅素(TB)、結(jié)合膽紅素(CB)、非結(jié)合膽紅素(UCB)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)的水平。此外，還需要檢測(cè)參與者的紅細(xì)胞沉降率(ESR)和CRP水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料首先進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，如資料不符合正態(tài)性分布，采用中位數(shù)和四分位間距描述，對(duì)于符合正態(tài)性分布的連續(xù)變量，采用t檢驗(yàn)或u檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用多元線性回歸進(jìn)行相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 試驗(yàn)組與對(duì)照組在年齡、性別、ESR、ALT和AST比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組血清TB、CB和UCB水平顯著低于對(duì)照組，而血清CRP水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 多元回歸分析結(jié)果 由于血清CB水平受性別、年齡、肝功能及機(jī)體炎癥狀態(tài)等多種因素的影響，所以本研究將性別、年齡、ALT、AST、CRP和ESR等指標(biāo)均納入此次多元線性回歸分析中?；貧w分析結(jié)果見(jiàn)表2。通過(guò)構(gòu)建多元線性回歸模型，結(jié)果顯示偏頭痛病人血清CB水平與CRP水平呈負(fù)相關(guān)(β=-0.372，P=0.001)。見(jiàn)圖1。

表2 多元線性回歸分析

圖1 偏頭痛病人血清CB水平與CRP的相關(guān)性

3 討 論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與健康人比較偏頭痛病人血清膽紅素水平下降，且血清中CB水平與CRP水平呈負(fù)相關(guān)。既往研究表明，血清膽紅素濃度降低與多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和糖尿病有關(guān)[13]。此外，也有研究證實(shí)總膽紅素水平和腎小球?yàn)V過(guò)率、冠狀動(dòng)脈鈣化程度之間具有很強(qiáng)的相關(guān)性[14]?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，推測(cè)血清膽紅素可能在降低炎癥反應(yīng)過(guò)程中承擔(dān)重要功能。

Spierings[2]研究發(fā)現(xiàn)炎癥在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制和病因中起著核心的作用。偏頭痛與腦卒中、動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)之間的關(guān)系也已經(jīng)被證實(shí)[15]。最新證據(jù)表明，一些細(xì)胞因子如IL -6、TNF -α白細(xì)胞介素 -10(IL -10)參與了偏頭痛的發(fā)病機(jī)制，其機(jī)制可能是由于促進(jìn)神經(jīng)末梢的增敏作用[16]。另外，本研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛病人血清CRP水平升高，這與Lippi等[5]研究結(jié)果一致。而值得注意的是，偏頭痛病人血清CB水平和CRP水平呈負(fù)相關(guān)，甚至TB、CB和UCB水平在偏頭痛病人血清中均不同程度降低，這一結(jié)果證實(shí)了血清膽紅素具有抗炎癥反應(yīng)的功效。對(duì)于偏頭痛病人血清膽紅素水平降低的解釋可能是由于神經(jīng)源性炎癥對(duì)膽紅素的過(guò)度消耗所致。

本研究也存在一定缺陷。本研究納入對(duì)象均為來(lái)自本院的就診病人和體檢人群，可能導(dǎo)致研究樣本量小，不能反映整體人群的普遍性。其次，研究納入的病人，雖然進(jìn)行了嚴(yán)格的篩選，但是沒(méi)有對(duì)病人進(jìn)行亞組分析。本研究是鑒于血清膽紅素對(duì)炎癥反應(yīng)的影響基礎(chǔ)上實(shí)施，而研究并未分析血清膽紅素與IL -6、TNF -α、IL -10等炎性因子之間的相關(guān)性。

偏頭痛病人血清膽紅素水平下降，血清CB水平與CRP水平呈負(fù)相關(guān)，這對(duì)未來(lái)偏頭痛的炎癥機(jī)制研究提供一定思路。