張 怡，劉 穎，湯園園，趙 倩，楊 潔

（華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，河北 唐山 063000）

濕疹是臨床常見的慢性、多發(fā)性、炎癥性皮膚病，有色素沉著、浸潤肥厚、瘙癢、皮膚干燥等臨床表現(xiàn)，病程長，反復(fù)發(fā)作，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1－2］，控制瘙癢等癥狀是治療的關(guān)鍵［1］。炎癥介質(zhì)及組胺是瘙癢發(fā)生的主要誘因，故濕疹患者存在外周血Th1／Th2細(xì)胞功能失衡，其中Th1細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素（IL）－2、人γ干擾素（IFN－γ）等，Th2細(xì)胞因子包括IL－4和IL－10等［2］。咪唑斯汀屬于第2代抗組胺藥物，具有較強(qiáng)的抗組胺作用，可抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生［3］。超分子水楊酸是一種新型化學(xué)換膚劑，具有抗炎、殺菌及促進(jìn)皮膚修復(fù)的功效，且適用于特應(yīng)性皮炎、濕疹等慢性炎癥皮膚?。?］。本研究中探討了咪唑斯汀聯(lián)合超分子水楊酸治療濕疹的臨床療效及對外周血Th1／Th2細(xì)胞功能平衡的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合第8版《皮膚學(xué)》中濕疹診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；均能正常閱讀和聽寫；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：血液疾病或近期感染；惡性腫瘤；對本研究治療藥物過敏；近2周用過抗組胺及抗生素藥物。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2015年5月至2017年7月收治的濕疹患者112例，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組和對照組，各56例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝56）

1．2 方法

對照組患者予咪唑斯汀片（商品名皿治林，西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130111，規(guī)格為每片10 mg）口服治療，每次10 mg，每日1次，共治療 21 d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合超分子水楊酸凝露（商品名博樂達(dá)，博任達(dá)生化科技＜上海＞有限公司，滬G妝網(wǎng)備字2015006585，規(guī)格為每支100 g），外涂在機(jī)體皮損處，早、晚各1次，待皮損明顯好轉(zhuǎn)后改為每日1次，維持治療，若出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚刺痛、紅腫等不良反應(yīng)，應(yīng)停止使用，共治療21 d。

1．3 觀察指標(biāo)

觀察并比較兩組患者的療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療前后，采用濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）評分法對患者皮損狀況進(jìn)行評估；采用疼痛視覺模擬評分（VAS）法對患者疾病及生活的困擾程度進(jìn)行評估，根據(jù)困擾程度計(jì)為0～10分，0分表示無困擾，10分表示極度困擾，困擾程度越重，VAS分值越高。治療前后，于清晨抽取空腹靜脈血5 mL，高速離心后，放入冷藏室待測。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法對 IL－2，IL－4，IFN－γ，IL－10水平進(jìn)行檢測，ELISA試劑盒購于上?；鈱?shí)業(yè)有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，采用全自動(dòng)免疫濁度分析儀對患者免疫球蛋白E（IgE）進(jìn)行檢測。

以療效指數(shù)來評判臨床療效，療效指數(shù)＝［（治療前總分－治療后總分）／治療前總分］×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)60% ～90%；有效：療效指數(shù)20% ～60%；無效：療效指數(shù)不足20%?？傆行В饺?＋顯效。EASI評分法：包括苔蘚化（L）、紅斑（E）、皮剝脫（Ex）、水腫 ／丘疹（I）、滲出 ／結(jié)痂（Es）5 個(gè)方面，共計(jì)0～3分，無計(jì)0分，輕度計(jì)1分，中度計(jì)2分，重度計(jì) 3分。面積大小評分：將身體分為軀干（T）、上肢（UL）、頭頸部（H）、下肢（LL）4 個(gè)部分，根據(jù)皮損所占面積計(jì)為無皮疹0分，不足10%為1分，10% ～19%為2分，20% ～49%為3分，50% ～69%為4分，70% ～89%為5分，90% ～100%為6分。EASI總評分為各部位的分值相加。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件包處理。計(jì)量資料以X±s表示，采用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝56］

表3 兩組患者EASI及VAS評分比較（X ± s，分，n＝56）

表4 兩組患者外周血Th1／Th2細(xì)胞因子水平比較（X ± s，pg／L，n ＝56）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝56］

3 討論

濕疹是一種由體內(nèi)外多種因素所導(dǎo)致的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)，對患者的身心健康及日常交際造成嚴(yán)重影響。其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前認(rèn)為和生活環(huán)境、遺傳、患者心理因素等密切相關(guān)，其中免疫因素在濕疹發(fā)生及發(fā)展過程中起著重要作用，且主要表現(xiàn)為T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)［6］。在濕疹及特應(yīng)性皮炎患者中存在外周血Th1／Th2細(xì)胞功能失衡，Th1／Th2細(xì)胞亞群通過分泌各自不同細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)節(jié)，其中Th1細(xì)胞主要分泌IL－2及 IFN－γ等，Th2細(xì)胞主要分泌 IL－4及 IL－10等［7］。Th1在變態(tài)反應(yīng)中起著免疫調(diào)節(jié)、促炎作用［8］，而IL－4及IL－10具有抗炎作用，濕疹患者IL－4和IFN－γ相互抵制，可調(diào)節(jié)外周血Th1／Th2細(xì)胞功能平衡，當(dāng)Th1細(xì)胞占比較大時(shí)表明預(yù)后較好，Th2細(xì)胞占比較大時(shí)表明預(yù)后不良，Th1／Th2平衡漂移是機(jī)體免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)的基本方式［9］。故調(diào)節(jié)外周血 Th1／Th2細(xì)胞功能失衡是治療濕疹患者的有效機(jī)制之一?？刂苹驕p輕瘙癢癥狀是現(xiàn)階段治療的關(guān)鍵，而白三烯、TNF、白細(xì)胞介素及組胺等均可誘發(fā)瘙癢發(fā)生，故抑制這些因子的水平是眾多藥物治療濕疹的共同作用機(jī)制之一。

咪唑斯汀是臨床治療濕疹常用的治療藥物，屬第2代抗組胺藥物，具有抗炎、抗組胺雙重活性作用，且其抗炎作用發(fā)揮是通過對5－脂氧合酶抑制相關(guān)［3］。超分子水楊酸是一種新型的化學(xué)換膚劑，濕疹患者由于都存在濕疹樣變、色素沉著及瘢痕，而超分子水楊酸可減少炎癥后色素沉著、疤痕、過敏性皮膚產(chǎn)生；其還有抗炎、殺菌的作用，且換膚深度只到達(dá)表皮有棘層，不會(huì)增加皮膚炎癥發(fā)生的危險(xiǎn)性［10］。既往常用于祛痘、痤瘡的角化過度治療，而濕疹由于長期瘙癢、干燥也可出現(xiàn)角質(zhì)過度。目前，臨床用于修復(fù)和抑制毛囊漏斗口角化的藥物有壬二酸、水楊酸、維A酸等。其中，1% ～3%的水楊酸具有雙向角質(zhì)調(diào)節(jié)、溶解粉刺作用，還可修復(fù)皮膚屏障功能，且其耐受性較好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，是一種安全、有效的治療特異性皮炎的藥物［11］。但是傳統(tǒng)的水楊酸在常溫下難溶于水，且都含pH調(diào)節(jié)劑、乙醇等成分，為了保證其效果。超分子水楊酸是通過超分子技術(shù)將脂溶性水楊酸平穩(wěn)地和水相溶，無需配制pH調(diào)節(jié)劑、乙醇等成分，可減少對皮膚的刺激，且可實(shí)現(xiàn)長時(shí)間的控緩釋，可根據(jù)患者皮膚溫度調(diào)節(jié)釋放水楊酸，從而對特異性皮炎有治療及預(yù)防復(fù)發(fā)的作用［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組臨床療效高于對照組，EASI和VAS評分均低于對照組（P＜0．05），表明聯(lián)合治療可有效提高療效及改善臨床癥狀；觀察組外周血Th1／Th2細(xì)胞水平平衡程度改善優(yōu)于對照組，表明聯(lián)合治療較單用治療更能有效糾正Th1／Th2細(xì)胞功能失衡。

綜上所述，咪唑斯汀聯(lián)合超分子水楊酸治療濕疹臨床療效顯著，可有效改善臨床癥狀及外周血Th1／Th2細(xì)胞功能失衡，值得推廣。