王一飛，王善娟

（上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院消化內(nèi)科，上海 嘉定 201800）

肝硬化是常見的慢性進(jìn)行性肝病，在我國多由于肝臟受到病毒侵害所致［1］。近年來，臨床肝硬化的發(fā)病率呈上升趨勢［2－3］，約80%的肝硬化患者會(huì)出現(xiàn)輕微肝性腦病，如不及時(shí)、有效干預(yù)，將嚴(yán)重影響患者預(yù)后。為此，本研究中探討了地衣芽孢桿菌對乙型肝炎肝硬化輕微肝性腦病患者的肝功能、血氨（NH3）和數(shù)字連接試驗(yàn)－A（NCT－A）的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［4］中乙型肝炎肝硬化的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng) NCT－A、臨界閃爍頻率（CFF）明確診斷為輕微肝性腦??；治療前30 d內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)藥物治療；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情且同意治療方案，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝等臟器疾患；嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2016年12月收治的乙型肝炎肝硬化輕微肝性腦病患者62例。根據(jù)入院診治時(shí)間順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝31）

1．2 方法

對照組患者采用常規(guī)治療，包括保肝治療、抗病毒治療等。觀察組患者在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用地衣芽孢桿菌活菌膠囊（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 S10950019，規(guī)格為每粒 0．25 g），每次 0．5 g，每日3次，連續(xù)治療30 d。

1．3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、Child － pugh 評分、NH3、NCT－A和CFF變化，記錄并比較兩組患者腹瀉、腹脹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

采集治療前后患者清晨空腹靜脈血3～5 mL，采用全自動(dòng)生化儀檢測ALT，AST，NH3水平。CFF定量分析采用D－72127型Kusterdingen HEPA－tonormanalyzer便攜式設(shè)備（AccelabGmbH），異常判斷值為CFF＜39 Hz。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率和構(gòu)成比，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者ALT，AST及Child－pugh評分變化比較（X ± s，n＝31）

表3 兩組患者NCT－A及CFF水平變化比較（X ± s，n＝31）

表4 兩組患者NH3變化比較（X ± s，μmol／L，n ＝31）

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝31］

3 討論

慢性乙型肝炎主要致病原因是乙肝病毒感染，乙型肝炎病毒在人體中的潛伏期大多為2～6個(gè)月。乙型肝炎e抗原是乙肝病毒核心顆粒中的一種可溶性蛋白質(zhì)，具有傳染性，誘導(dǎo)慢性乙肝病毒性肝炎患者機(jī)體出現(xiàn)免疫耐受，抑制乙型肝炎病毒特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答形成，隨著病程的進(jìn)展，患者可出現(xiàn)各類肝臟病變，其中較常見的為肝臟纖維化［5－8］。由于感染病原體的種類、數(shù)量及免疫狀態(tài)的差異，潛伏期患者出現(xiàn)臨床癥狀的時(shí)間稍有不同，主要為肝脾腫大、肝區(qū)疼痛、上腹部不適、腹脹等?；颊吲R床癥狀或肝組織炎癥嚴(yán)重程度與病毒復(fù)制水平相關(guān)，病毒復(fù)制水平較高者，其臨床癥狀或肝組織炎癥程度相對較明顯。肝臟纖維化是慢性肝炎發(fā)展至肝癌的過渡環(huán)節(jié)，乙型肝炎肝硬化在病理學(xué)上呈現(xiàn)肝細(xì)胞廣泛性壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生／纖維隔形成，破壞肝小葉結(jié)構(gòu)并形成假小葉［9－12］。

慢性乙型肝炎患者機(jī)體中存在一定細(xì)胞免疫缺陷，免疫系統(tǒng)損害所致免疫功能發(fā)生缺陷，以致感染病毒。其中主要變化在機(jī)體固有免疫的自然殺傷細(xì)胞（NK）、NKJ細(xì)胞及獲得性免疫的慢性乙型肝炎特異輔助性T等細(xì)胞數(shù)量明顯下降，直接引起調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量升高，在機(jī)體清除慢性乙型肝炎免疫過程中的作用降低［13－15］。目前，國內(nèi)外大量研究表明，乙型肝炎肝硬化與輕微肝性腦病的發(fā)病機(jī)制存在一定相似性，而目前經(jīng)典的關(guān)于輕微肝性腦病的發(fā)病機(jī)制，以氨中毒學(xué)說的說服力較高［16－17］。既往研究表明，人類腸道中氨主要是克雷伯桿菌及其變形桿菌等產(chǎn)氨細(xì)菌代謝而來，故調(diào)節(jié)腸道微生物水平可在一定程度上改善患者病情狀態(tài)［18－19］。地衣芽孢桿菌為微生物制劑，主要作用為調(diào)節(jié)腸道菌群的數(shù)量，從而避免小腸細(xì)菌的過渡繁殖。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的ALT，Child－pugh評分均明顯低于對照組患者，AST水平明顯高于對照組，NH3水平低于對照組患者，表明地衣芽孢桿菌可有效改善乙型肝炎肝硬化輕微肝性腦病患者肝功能狀態(tài)。地衣芽孢桿菌的代謝產(chǎn)物能降低腸內(nèi)pH，可加快氨代謝速度。CFF作為臨床檢測輕微肝性腦病的手段，可反映感覺刺激的最小頻率，常與NCT－A聯(lián)合診斷輕微肝性腦病［20］。本研究結(jié)果顯示，NCT－A及CFF水平相對于對照組均明顯優(yōu)化，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，進(jìn)一步證實(shí)了地衣芽孢桿菌可控制輕微肝性腦病病情的進(jìn)展，且安全性高。

綜上所述，地衣芽孢桿菌可有效改善乙型肝炎肝硬化輕微肝性腦病患者的肝功能、NH3和NCT指標(biāo)水平，值得推廣。