方玲娟 嚴(yán)依軍

作者單位：322000義烏市精神衛(wèi)生中心精神科(方玲娟)；322000義烏北苑中心衛(wèi)生院外科(嚴(yán)依軍)

阿爾茨海默病(Alzheimer disease，AD)，又稱為老年性癡呆，作為一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，其病變機(jī)制為大腦皮質(zhì)和海馬等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能退化[1-2]。隨著國內(nèi)老年化程度的加劇，AD患者發(fā)生率呈現(xiàn)出每年增加的趨勢。AD患者臨床癥狀主要包括言語、記憶和認(rèn)知功能漸進(jìn)性的障礙以及人格改變，這給患者家庭和社會均帶來極大的壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。AD對患者身心健康和生存質(zhì)量均帶來嚴(yán)重影響[4-5]。目前臨床上對AD疾病的病原尚不完全清楚，尚缺乏有效的終止和逆轉(zhuǎn)AD疾病的治療方法?，F(xiàn)有研究表明，AD患者的膽堿能神經(jīng)元發(fā)生損害，引起患者定向力減退、個性和行為改變，而多奈哌齊能顯著降低腦組織中乙酰膽堿水平。鑒于此，本研究對鹽酸多奈哌齊治療AD的臨床療效進(jìn)行分析，旨在為AD患者的臨床治療提供參考意見。

1 對象和方法

1.1觀察對象選取2015年度義烏市精神衛(wèi)生中心收治的128例AD患者，所有AD患者臨床診斷均與美國國立神經(jīng)疾病研究院提出的“阿爾茨海默病”相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，均簽署知情同意書且經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均未合并嚴(yán)重肝肺腎等臟器功能異常以及惡性腫瘤，患者未對本研究藥物存在過敏或禁忌證。按照隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組(對照組64例和研究組64例)。研究組中男34例、女30例，年齡為60～81歲，平均(70.79±2.67)歲，病程6個月～6年，平均(3.37±0.69)年，合并疾病包括高血壓60例、冠心病55例、糖尿病50例；對照組中男38例、女26例，年齡58～80歲，平均(71.26±2.91)歲，病程6個月～6年，平均(3.42±0.61)年，合并疾病包括高血壓64例、冠心病52例、糖尿病54例。兩組患者一般資料間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2方法對照組患者予以吡拉西坦片(規(guī)格0.4 g×100片，杭州民生藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H33021957)口服治療，每次1.2 g，3次/d。研究組患者在對照組基礎(chǔ)加用鹽酸多奈哌齊片(10 mg×7片，上海海尼藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040103)口服治療，5 mg/次，1次/d。兩組患者均予以持續(xù)3個療程的治療，1個療程為10 d。

1.2.2采用Barthel量表(簡體中文版)對患者預(yù)后生活質(zhì)量進(jìn)行評估：內(nèi)容主要為進(jìn)食、上廁所、上下樓梯、穿脫衣服、大小便控制、轉(zhuǎn)移、修飾、洗澡、行走等，最高分為100分，總分越高表示生活質(zhì)量改善越好。

1.2.3觀察并對比兩組不良反應(yīng)情況：主要包括乏力、惡心、頭暈、皮疹等。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS21.0軟件進(jìn)行分析， 計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，兩組間比較χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組患者治療總有效率明顯高于對照組(χ2=6.015，P=0.014)，具體結(jié)果見表1。研究組患者Barthel量表評分明顯高于對照組〔(86.3±6.2)分vs.(73.1±8.1)分，t=10.352，P=0.000〕。

研究組患者不良反應(yīng)包括腹脹1例、胃腸道反應(yīng)2例、皮疹1例，對照組患者不良反應(yīng)包括腹脹2例、胃腸道反應(yīng)1例、頭痛頭暈2例，研究組患者不良反應(yīng)(6.3%)與對照組(7.8%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.120，P=0.730)。

表1 不同組AD患者臨床治療效果比較(n=64)

3 討論

AD是一種以進(jìn)行性和獲得性記憶力衰退，行為異常以及認(rèn)知功能障礙為特征的退行性神經(jīng)系統(tǒng)病變[6-7]。尚延昌等[8]研究報道，AD是老年人群癡呆的重要原因之一，其不僅對老年人群生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重影響，同時還給家庭和社會帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這使得患者家屬承擔(dān)長期治療醫(yī)藥費(fèi)和精神壓力，所以積極加強(qiáng)AD患者臨床治療十分必要。

目前臨床學(xué)者普遍認(rèn)為，AD患者患病機(jī)制主要因膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)缺乏所引起，與膽堿能神經(jīng)傳遞功能降低有關(guān)[9]。臨床上治療AD主要采取吡拉西坦進(jìn)行治療，然而臨床治療效果多不理想[10]。多奈哌齊是屬于第二代高選擇性的乙酰膽堿酯酶阻滯劑，研究證實(shí)多奈哌齊對乙酰膽堿酯酶具有較強(qiáng)的抑制作用，服用多奈哌齊后對大腦內(nèi)膽堿酯酶水解乙酰膽堿呈現(xiàn)出劑量依賴性的抑制作用，然而對小腸和心臟上的乙酰膽堿酯酶無明顯抑制作用[11]。經(jīng)體外研究試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊對大腦內(nèi)乙酰膽堿酯酶的阻滯作用明顯高于血漿中乙酰膽堿酯酶的阻滯作用，而且顱腦內(nèi)多奈哌齊的濃度顯著高于血漿濃度[12]。文獻(xiàn)報道，多奈哌齊具有高度選擇性的乙酰膽堿酯酶阻滯劑，其阻滯乙酰膽堿酯酶的持續(xù)時間較長，且外周作用較弱，能顯著提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)，特別是基底節(jié)突觸和大腦皮質(zhì)中的乙酰膽堿濃度，最終改善患者認(rèn)知功能。Um等[13]研究報道，多奈哌齊作為第二代乙酰膽堿酯酶阻滯劑，主要用于治療輕度和重度的AD疾病以及腦卒中后認(rèn)知功能輕度障礙。本研究結(jié)果顯示，研究組患者臨床治療總有效率和Barthel量表評分均高于對照組(P<0.05)。MMSE量表主要針對患者計(jì)算力、記憶力、注意力等認(rèn)知功能進(jìn)行評估，研究組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組，這提示經(jīng)鹽酸多奈哌齊治療后患者病情得到一定控制，認(rèn)知功能得到明顯改善；Barthel量表主要評估患者預(yù)后生活質(zhì)量，研究組患者Barthel量表評分均顯著高于對照組，這提示患者預(yù)后生活質(zhì)量明顯改善。本研究結(jié)果與英杰等[14]研究結(jié)果相類似。在臨床使用鹽酸多奈哌齊治療AD疾病過程中，為進(jìn)一步提高臨床治療效果，需注意以下幾點(diǎn)：①臨床治療期間醫(yī)生需根據(jù)患者臨床癥狀改善以及嚴(yán)重程度合理減少和增加藥物劑量，從而發(fā)揮最佳臨床治療療效。②由于AD患者年齡較大，機(jī)體素質(zhì)欠佳，同時患者多并發(fā)糖尿病和高血壓等基礎(chǔ)疾病，所以臨床治療時醫(yī)生需密切關(guān)注患者身心健康，嚴(yán)格監(jiān)控患者各項(xiàng)身體指標(biāo)，一旦發(fā)生危險，及時采取積極有效的處理措施，保障患者治療安全，從而提高患者臨床治療療效以及促進(jìn)患者早日康復(fù)。

綜上所述，AD作為一種危害較大的疾病已經(jīng)獲得社會各界的重點(diǎn)關(guān)注。臨床上還需繼續(xù)對有效治療AD患者的研究，以便縮短AD疾病的治療時間，提高患者生存質(zhì)量。鹽酸多奈哌齊對AD患者具有一定臨床療效，可以改善患者預(yù)后生活質(zhì)量、生活能力以及認(rèn)知功能，可作為臨床治療AD類疾病的藥物。