劉美 陳秀敏 王秋嫻

唐氏綜合征在臨床中是較為常見的一種染色體疾病,以先天性智力低下為主,同時也是引起兒童智力低下的主要因素,臨床表現有鼻子扁平、瞼裂上斜等,在患有唐氏綜合征后大部分胎兒在妊娠早期自然流產,極少部分的胎兒可以分娩成活［1］。此次研究針對無創(chuàng)產前基因檢測技術與傳統(tǒng)唐氏篩查在臨床中的應用價值進行分析,詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月12日～6月12日本院轄區(qū)內1659例符合無創(chuàng)基因檢測要求的孕中期婦女實施無創(chuàng)基因檢測,將其作為A組；另取2016年6月12日～9月12日恢復傳統(tǒng)唐氏篩查后參加傳統(tǒng)唐氏篩查的孕中期婦女1958例,將其作為B組。A組年齡22～35歲,平均年齡(28.5±3.4)歲；B組年齡22～34歲,平均年齡(28.0±3.1)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。此次研究經本院倫理會批準。

1.2 方法 A組采用無創(chuàng)基因檢測：抽取孕婦靜脈血,劑量為5 ml,然后進行抗凝處理,將血漿中的游離DNA進行分離,使用NIFTY技術對DNA數據庫進行構建,并置備DNA簇,對邊測序進行合成,然后讀取數據庫。B組采用傳統(tǒng)唐氏血清篩查：在孕婦空腹狀態(tài)下抽取靜脈血,劑量為3 ml,對抽取的血液不需要進行抗凝處理,在室溫下進行保存即可,保存時間為30 min,以3000 r/min速度進行離心處理,時間為10 min,將血清徹底分離,如有多余的血液標本時放入冰箱進行保存,使用三聯(lián)法對提取到的血清實施檢測。

1.3 觀察指標及判定標準 在完成篩查后由專業(yè)醫(yī)生進行整理并詳細的記錄。分析兩組篩查結果,對兩組染色體異常診斷正確率、假陽性率、假陰性率、抽羊水率等進行比較。1∶270為21-三體高風險切割值,1∶350為18-三體綜合征的高風險切割值,為降低出現漏診的情況將21-三體臨界風險區(qū)域設置為1∶270～1∶500,18-三體臨界風險區(qū)域設置為 1∶350～1∶500。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

A組檢出高風險5例,其中染色體異常診斷正確4例,假陽性1例。B組檢出高風險163例,其中染色體異常診斷正確1例,假陽性160例。A組染色體異常診斷正確率100.00%(4/4)、假陽性率0.06%(1/1655)、假陰性率0(0/4)、抽羊水率0.30%(5/1659)均優(yōu)于B組的25.00%(1/4)、8.29%(162/1954)、75.00%(3/4)、8.32%(163/1958),差異具有統(tǒng)計學意義 (χ2=4.800、140.745、4.800、130.535,P＜0.05)。 見表 1。此外,A組特異性為99.70%(1654/1655),明顯高于B組的91.71%(1792/1954),差異具有統(tǒng)計學意義 (χ2=140.745,P＜0.05)。

表1 兩組檢測結果比較［n(%)］

3 討論

目前臨床治療唐氏綜合征尚無有效的方法,在篩查出后以終止妊娠為主［2］。臨床中診斷唐氏綜合征的方式較多,如絨毛穿刺取樣、羊膜腔穿刺術、經皮臍血穿刺等,然而這些方式均屬于有創(chuàng)操作,胎兒流產風險及孕婦宮腔感染風險增加［3］。

經本次研究發(fā)現,采取無創(chuàng)基因檢測方法無創(chuàng)基因檢測篩查高風險檢出率、染色體異常診斷正確率、假陽性率、假陰性率、抽羊水率等較優(yōu),對孕婦及胎兒來說具有較高的安全性。血清學檢查在臨床中是常見且常用的一種篩查方式,對甲胎球蛋白(AFP)、游離雌三醇(uE3)和β絨毛膜促性腺激素(β-hCG)水平進行測定,同時在與孕婦年齡、體重等相結合,從而對唐氏綜合征進行篩查。血清篩查具有操作方便、費用低等特點,在基層醫(yī)院使用較為廣泛,然而對采集孕婦的信息要求卻比較高,如孕婦年齡、體重、孕周等,受到這些條件影響極易出現篩查結果不準確的情況,血清篩查適用于妊娠15～21周孕婦,此外孕婦年齡＞35歲也不適用這種篩查方法,針對生育過染色體異常的孕婦來說血清篩查陽性篩查率較低。

無創(chuàng)產前基因檢測技術主要是指在不對孕婦子宮產生刺激的基礎上從而獲得胎兒的遺傳物質,并對其進行診斷。其篩查技術主要是利用母體外周血中游離胎兒的DNA并進行擴增,來達到檢測的意義［4］。無創(chuàng)基因檢測技術篩查唐氏綜合征在孕婦妊娠滿12周時即可進行,伴隨著妊娠時間的增加,在母體外周血中游離胎兒DNA的含量也逐漸增加?；驒z測技術篩查具有無創(chuàng)、準確率高等優(yōu)勢,逐漸得到臨床及孕婦的認可［5-9］。

鐘麗群［10］在無創(chuàng)產前基因檢測技術與傳統(tǒng)唐氏篩查效果的對比研究中指出,將344例孕婦采取血清篩查與無創(chuàng)產前基因檢測檢查,經檢查后證實無創(chuàng)產前基因檢測在唐氏綜合征疾病篩查中具有較高的準確性,效果更為理想。與本次研究基本一致。

總之,無創(chuàng)基因檢測相比傳統(tǒng)唐氏篩查,檢出率高,特異性高,假陽性率低,無創(chuàng)基因檢測能更加準確的篩查出染色體異常胎兒,減少因血清篩查高風險需抽羊水而實際正常的孕婦例數。