王海燕 王麗莉 李上云

（遼寧省沈陽(yáng)市第七人民醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110003）

急性蕁麻疹屬于皮膚黏膜過敏性疾病，主要癥狀是瘙癢、紅斑、水腫性風(fēng)團(tuán)等，且多伴有發(fā)熱癥狀，其發(fā)病率較高，流行病學(xué)顯示［1］，在所有蕁麻疹中，急性蕁麻疹所占比例高達(dá)30%以上。該病如不能得到有效控制，可發(fā)展為慢性蕁麻疹，且易反復(fù)發(fā)作，增加治療難度。目前免疫抑制劑、抗組胺、糖皮質(zhì)激素等在臨床中廣泛用于治療急性蕁麻疹，可在一定程度上改善臨床癥狀，減輕患者痛苦，但不良反應(yīng)較多，且停藥后易發(fā)作，再加上作用靶點(diǎn)單一，因而整體治療效果欠佳［2］。近年來(lái)中醫(yī)以整體辨證論為基本原則，對(duì)蕁麻疹發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深入研究，并結(jié)合患者全身癥狀、舌脈象等進(jìn)行治療，在改善臨床癥狀，減輕不良反應(yīng)，控制疾病進(jìn)展方面具有一定優(yōu)勢(shì)［3］。雷公藤多苷片是臨床治療急性蕁麻疹常用藥物，作為純中藥制劑，具有良好的抗炎、抗菌作用，單獨(dú)使用時(shí)見效慢［4］。消風(fēng)止癢湯屬于本院經(jīng)驗(yàn)方劑，具有清熱解毒、消風(fēng)止癢之功效［5］。本研究采用消風(fēng)止癢湯輔助雷公藤多苷片治療風(fēng)熱型急性蕁麻疹患者，取得滿意效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)蕁麻疹診療指南》［6］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7］中風(fēng)熱型急性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程≤1周；年齡18～60歲；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期女性；合并心、腦血管或肝腎功能異常；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克褂盟幬镞^敏者；患有肺結(jié)核、肝炎等傳染性疾??；物理性、慢性、膽堿能性蕁麻疹；近2周內(nèi)接受免疫抑制劑、類固醇激素等藥物治療者；其他證型的急性蕁麻疹；患有失語(yǔ)、失用、失聽等軀體功能障礙。

1.2 臨床資料 選擇2016年8月至2017年8月本院收治的96例風(fēng)熱型急性蕁麻疹患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組各48例。研究組男性13例，女性35例；年齡22～57歲，平均（36.49±8.12）歲；病程 1～6 d，平均（3.84±0.56） d；發(fā)病誘因?yàn)楹粑栏腥?9例，泌尿道感染13例，支原體肺炎感染12例，其他4例；伴隨癥狀咳嗽17例，發(fā)熱14例，淺表淋巴結(jié)腫大8例，腹痛3例。對(duì)照組男性12例，女性36 例；年齡 21～54 歲，平均（36.54±8.17）歲；病程 1～5 d，平均（3.79±0.54）d；發(fā)病誘因?yàn)楹粑栏腥?21例，泌尿道感染12例，支原體肺炎感染9例，其他6例；伴隨癥狀咳嗽15例，發(fā)熱12例，淺表淋巴結(jié)腫大7例，腹痛5例。兩組性別、年齡、病程、發(fā)病誘因、伴隨癥狀相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)干預(yù)，具體包括詳細(xì)介紹疾病誘因，治療方式，預(yù)后，明確注意事項(xiàng)，禁食辛辣、刺激性食物，堅(jiān)持適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組給予雷公藤多苷片（福建匯天生物藥業(yè)有限公司，規(guī)格10 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字Z35020431）治療。口服，每次20 mg，每日3次，共治療2周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用消風(fēng)止癢湯，組成：生地黃、牡丹皮、僵蠶、金銀花、連翹各20 g，知母、白鮮皮、防風(fēng)、荊芥、當(dāng)歸、車前子、蒼術(shù)各10 g，黃芩、法半夏各9 g，甘草6 g。上述藥物加水至超過藥面2～3 cm，浸泡2 h后先使用大火煮沸，然后改為文火煎煮0.5 h，將所得藥液混合后，分別于早晚飯后0.5 h溫服，每日1劑，共治療2周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候積分。分別于治療前、治療后計(jì)算瘙癢、水腫、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小的積分，具體判定標(biāo)準(zhǔn)：瘙癢、水腫按照癥狀正常、輕度、中度、重度依次記為0分、1分、2分、3分；風(fēng)團(tuán)數(shù)量按照無(wú)風(fēng)團(tuán)、1～6個(gè)、7～12 個(gè)、＞12個(gè)各依次記為 0 分、1分、2 分、3分；風(fēng)團(tuán)大小則按照風(fēng)團(tuán)最大直徑判定，即直徑為0、＜0.5 cm、0.5～2.0 cm、＞2.0 cm 依次記為 0 分、1 分、2分、3分；分值越高，則提示該項(xiàng)癥狀越嚴(yán)重。2）血清炎性因子。分別于治療前、治療后檢測(cè)患者白介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）水平，采集患者空腹時(shí)靜脈血4 mL，離心并分離上清待測(cè)，均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)，武漢博士德生物工程有限公司提供試劑盒，操作時(shí)按照說明書即可。3）血清免疫球蛋白E（IgE）、白細(xì)胞（WBC）、5-羥色胺（5-HT）水平。分別于治療前、治療后檢測(cè)患者IgE、WBC、5-HT水平，于患者空腹時(shí)抽取4 mL靜脈血，離心5 min后分離血清待測(cè)，其中WBC使用血常規(guī)檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，其余則使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［8］，療效指數(shù)使用尼莫地平法計(jì)算。痊愈：瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀消失，療效指數(shù)≥90%；顯效：瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)為≥70%，＜90%；有效：瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀減輕，療效指數(shù)為≥40%，＜70%；無(wú)效：未達(dá)到上述判定標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩饺?、顯效、有效之和的百分比。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用“率”描述，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表1。治療后兩組瘙癢、水腫、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小積分顯著低于治療前（P＜0.05），且研究組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時(shí) 間 瘙癢 水腫 風(fēng)團(tuán)數(shù)量 風(fēng)團(tuán)大小研究組 治療前（n＝48） 治療后對(duì)照組 治療前1.94±0.35 1.71±0.33 1.89±0.37 1.57±0.27 0.87±0.20*△ 0.82±0.21*△ 0.94±0.23*△ 0.79±0.18*△1.98±0.34 1.76±0.32 1.83±0.36 1.53±0.28（n＝48） 治療后1.26±0.21* 1.19±0.24*1.28±0.26* 1.04±0.22*

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 見表2。治療后兩組 IL-4水平顯著低于治療前 （P＜0.05），且研究組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組IFN-γ水平顯著高于治療前（P＜0.05），且研究組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（ng/L，±s）

組 別 時(shí) 間 IL-4 IFN-γ研究組 治療前 8.78±2.13 16.47±4.01（n＝48） 治療后 4.21±1.08*△ 24.69±5.38*△對(duì)照組 治療前 8.64±2.11 16.58±4.03（n＝48） 治療后 5.49±1.23* 21.34±5.14*

2.3 兩組治療前后IgE、WBC、5-HT水平比較 見表3。治療后兩組IgE、WBC水平顯著低于治療前 （P＜0.05），且研究組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組 5-HT水平顯著高于治療前（P＜0.05），且研究組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后IgE、WBC、5-HT水平比較（±s）

表3 兩組治療前后IgE、WBC、5-HT水平比較（±s）

組 別 時(shí) 間 5-HT（μg/L）IgE（pg/mL） WBC（g/L）研究組 治療前 72.58±6.39（n＝48） 治療后 128.74±8.67*△對(duì)照組 治療前 72.69±6.24 124.11±16.35 13.86±3.19 46.48±11.32*△ 9.53±2.16*△123.27±16.42 13.75±3.21（n＝48） 治療后 103.55±8.37*68.94±13.20*11.27±2.14*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。研究組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

3 討 論

急性蕁麻疹是常見皮膚病，其病因較為復(fù)雜，以病毒或細(xì)菌感染為主，此外與遺傳、內(nèi)分泌以及食物、藥物等均具有密切聯(lián)系。目前醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)［9］，急性蕁麻疹發(fā)病原因與免疫有關(guān)，主要由Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)所致，IgE抗體吸附于肥大細(xì)胞，一旦機(jī)體接觸抗原可引起抗原抗體反應(yīng)，刺激炎性介質(zhì)釋放，最終形成皮疹。5-HT是變態(tài)反應(yīng)常見指標(biāo)，其在急性蕁麻疹發(fā)生中具有重要作用。在健康機(jī)體內(nèi)，微血管結(jié)構(gòu)通透性與完整性保持動(dòng)態(tài)平衡，5-HT代謝紊亂，可擴(kuò)展內(nèi)皮細(xì)胞間隙，增加其通透性，導(dǎo)致組織液外滲，進(jìn)而誘發(fā)蕁麻疹［10］。另有研究發(fā)現(xiàn)［11］，急性蕁麻疹與Th1/Th2細(xì)胞失衡有關(guān)。Th1、Th2可分別產(chǎn)生 IFN-γ、IL-4，其中前者可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性，進(jìn)而提高抗病毒功能，并通過抑制B細(xì)胞，減少IgE分泌，進(jìn)而抑制Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。此外其還能促使CD4+向Th1細(xì)胞轉(zhuǎn)換，進(jìn)而提高自身水平，并參與免疫調(diào)節(jié)。后者可反復(fù)刺激CD4+，并誘導(dǎo)Th2生長(zhǎng)與分化，充分發(fā)揮正反饋調(diào)節(jié)作用。IFN-γ、IL-4互相拮抗，其水平失衡時(shí)可造成機(jī)體內(nèi)IgE分泌量失控，進(jìn)而發(fā)生變態(tài)反應(yīng)［12］。作為機(jī)體的防御和免疫細(xì)胞，白細(xì)胞可抵抗病原菌入侵，同時(shí)能夠有效消除過敏原。有研究發(fā)現(xiàn)［13］，急性蕁麻疹患者機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞水平升高，認(rèn)為與感染、內(nèi)分泌改變等因素有關(guān)。

雷公藤多苷片是臨床治療風(fēng)熱型急性蕁麻疹常用藥物，屬于純中藥制劑，是由雷公藤根須中提取煉制而成，抗炎、抗菌作用較好，作為純天然藥物，其具有高效低毒作用［14］。

中醫(yī)學(xué)將風(fēng)熱型急性蕁麻疹歸于“癮疹”范疇，《金匱要略》中指出“邪氣中經(jīng)，則身氧而癮疹”；《證治準(zhǔn)繩》中論述“夫邪熱客于皮膚……搔之則成瘡”。認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制是先天稟賦不足，氣血虧損，外感風(fēng)邪，氣虛血燥，七情內(nèi)傷，肝腎不足，脾胃失調(diào)，郁久化熱，客于肌膚，發(fā)為癮疹［15］。中醫(yī)治療原則是清熱解毒、祛風(fēng)止癢［16-17］。消風(fēng)止癢湯是我院經(jīng)驗(yàn)方劑，方中生地黃性寒，具有養(yǎng)陰止癢、清熱解毒之功效；牡丹皮可涼血活血；僵蠶善祛風(fēng)止癢、解毒散結(jié)；金銀花、連翹性涼，具有清熱解毒之功效；白鮮皮可祛風(fēng)燥濕；防風(fēng)善清熱止癢；荊芥性微溫，具有祛風(fēng)解表之功效；當(dāng)歸可涼血活血；黃芩善瀉火解毒；半夏性溫，具有消痞散結(jié)、燥濕化痰之功效；甘草可補(bǔ)脾益氣，上述藥物共奏祛風(fēng)解表、養(yǎng)陰止癢之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明［8］，黃芩可有效抑制變形、白喉、傷寒等桿菌以及金黃色葡萄球菌，其所含黃芩苷可影響白細(xì)胞水平，此外其還具有解熱、保肝等多種功能。甘草中有效成分甘草次酸可抑制結(jié)核菌素反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，抑制變態(tài)反應(yīng)，同時(shí)具有良好抗病毒作用。生地黃水煎液具有消腫作用，可明顯抑制血管通透性。

本研究結(jié)果顯示，研究組瘙癢、水腫、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、風(fēng)團(tuán)大小積分優(yōu)于對(duì)照組，提示采用消風(fēng)止癢湯輔助雷公藤多苷片治療風(fēng)熱型急性蕁麻疹患者，可有效改善水腫、瘙癢等臨床癥狀。本研究對(duì)與疾病相關(guān)的炎性指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組IL-4、IFN-γ水平優(yōu)于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合可改善患者IL-4、IFN-γ水平。本研究進(jìn)一步檢測(cè)與疾病相關(guān)變態(tài)反應(yīng)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，結(jié)果顯示：研究組IgE、WBC、5-HT水平優(yōu)于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合可有效改善患者IgE、WBC、5-HT水平。研究組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，提示二者聯(lián)合可提高治療效果。

綜上所述，采用祛風(fēng)止癢湯輔助雷公藤多苷片治療風(fēng)熱型急性蕁麻疹患者，可有效改善瘙癢、風(fēng)團(tuán)等癥狀，改善 IL-4、IFN-γ、IgE、WBC、5-HT 水平，提高臨床療效。但本研究存在不足之處，其一是樣本數(shù)量較少，其二是未對(duì)遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況進(jìn)行觀察，今后將重視在擴(kuò)大樣本數(shù)量基礎(chǔ)上進(jìn)行深入研究。