杜海兵，劉海平，卜變新

慢性肺源性心臟病即慢性肺心病，是呼吸系統(tǒng)較為常見的疾病，主要因為呼吸系統(tǒng)各組織和功能發(fā)生異常，導致血管阻力增加，肺動脈的血壓增高，導致右心擴張、肥大，伴或不伴有右心衰竭的心臟病。我國絕大多數肺心病患者是在慢性支氣管炎或肺氣腫基礎上發(fā)生的，該病主要在長期的病理變化過程中，逐步出現肺、心功能衰竭以及其他器官損害的征象[1]。臨床上治療慢性肺源性心臟病的關鍵是降低肺動脈高壓，降低血液黏度。慢性肺源性心臟病主要對癥治療為主，常用的藥物為支氣管舒張藥，但臨床效果不佳。本研究觀察法舒地爾聯合烏拉地爾治療肺源性心臟病的臨床效果，擬為臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2013年1月和2017年1月筆者收治的慢性肺源性心臟病患者61例，按照患者入院順序交替入組分為聯合組（n=31）和常規(guī)組（n=30）。入選標準：符合慢性肺源性心臟病的診斷標準；患者對本研究知情同意，并獲得醫(yī)院倫理委員會的批準。排除標準：對本研究藥物過敏；肝腎功能不全；低血壓；有出血傾向患者。兩組在性別、年齡、病程、心功能分級等一般資料比較無顯著差異（P ＞ 0.05，表 1），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予肺源性心臟的常規(guī)治療，包括氧療、抗感染、平喘、祛痰、解痙、利尿、強心等，在此基礎上，常規(guī)組將30 mg法舒地爾加入50～100 ml的生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，約30 min滴完，2～3次/d。聯合組在常規(guī)組治療基礎上，加用烏拉地爾（華裕無錫制藥有限公司，國藥準字 H20010587）治療，首劑量 12.5～25 mg，緩慢(3 min)靜脈推注，維持劑量以100～400 μg/min靜滴。兩組療程均為30 d。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效：觀察患者治療后氣喘、咳嗽、肺部啰音、雙下肢水腫、肺動脈壓及心功能改善等情況，依據上述癥狀、體征評估臨床療效。上述體征及癥狀明顯改善，肺動脈壓降低＞30%，心功能改善≥2級，即顯效；體征及癥狀改善，肺動脈壓降低10%，心功能改善1級，即有效；體征及癥狀無變化，心功能無改善，即無效[2]。（2）血小板活化因子：于治療前和治療后，取患者清晨空腹靜脈血5 ml，用10%EDTA抗凝，離心5 min分離血小板血漿，用等量2%多聚甲醛固定15 min，然后用PBS洗滌。加入對應抗血小板膜蛋白的熒光標記抗體，檢測血小板膜糖蛋白CD62P及CD63含量。（3）血小板功能：采集患者空腹靜脈血5 ml，采用放免法測定血栓素B2（TXB2）水平，采取比濁法測定血小板聚集率[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 聯合組的總有效率顯著高于常規(guī)組（P ＜ 0.05，表 2）。

2.2 血小板活化因子比較 兩組治療前血小板活化因子（CD62P、CD63）比較無顯著差異（P ＞ 0.05）；治療后，聯合組低于常規(guī)組（P＜0.05，表3）。

2.3 血小板功能指標比較 兩組治療前血小板聚集率、TXB2比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后，聯合組低于對照組（P＜0.05，表4）。

表1兩組一般資料比較

表2兩組臨床療效比較［n（%）］

3 討論

慢性肺源性心臟病患者常因心衰反復住院，病死率高。肺血管重塑是肺動脈高壓不斷進展的病理基礎，控制凝血因子啟動可提高治療效果，改善患者生活質量，延長生命[4]。法舒地爾可抑制血管平滑肌細胞收縮及增殖，抑制肺血管重構和肺動脈增殖，增加內皮型一氧化氮合成酶表達，促進一氧化氮生成，擴張血管，降低肺動脈壓力，緩解肺血管病變，降低肺血管阻力，提高心指數，改善心功能[5]。烏拉地爾是一種新型α1受體阻滯劑，擴張肺動脈，降低肺動脈高壓，減輕心臟負荷，增加腎血流量，抑制血管活動物質，阻滯交感神經，改善心功能；提高ATP水平，促進胰島素分泌，改善心肌代謝，增加心肌收縮；改善通氣功能，提高氧分壓，降低二氧化碳分壓。兩種藥物在慢性肺源性心臟病治療過程中，起到了協(xié)同作用，既減輕心臟負荷，促使腎血流有效灌注，又緩解支氣管平滑肌痙攣，改善通氣，改善心功能。

本研究結果顯示，聯合組的總有效率（93.5%）高于常規(guī)組（73.3%），說明法舒地爾聯合烏拉地爾治療慢性肺源性心臟病效果顯著，療效優(yōu)于單用法舒地爾。據研究發(fā)現[6]，血小板在血栓形成中占有重要作用，而慢性肺源性心臟病是血管內皮損傷，導致血液黏稠度和阻力增加，造成血液高凝，進而導致微血栓形成。由此說明，慢性肺源性心臟病與血小板有著密切關系。臨床研究表明[7]，慢性肺源性心臟病與血小板活化水平呈正相關，如果機體血液循環(huán)處于正常狀態(tài)，多數患者血小板保持靜息，活化數量少；如果機體受到刺激，大量血小板被激活，活化血小板表面的生物活性發(fā)生變化，CD62P、CD63隨著活化血小板顆粒而移動，是反映血小板活化功能的最靈敏、最特異的標志物。本研究中兩組治療前血小板活化因子（CD62P、CD63）比較無顯著差異（P＞0.05），治療后聯合組低于常規(guī)組，提示慢性肺源性心臟病可促進血小板活化，治療可使血小板活化因子水平降低，其中法舒地爾聯合烏拉地爾治療的效果更顯著。本研究還發(fā)現，治療后，聯合組血小板聚集率和TXB2水平低于對照組（P＜0.05），提示法舒地爾聯合烏拉地爾可更顯著降低慢性肺源性心臟病的血小板聚集，降低血栓形成風險。

表3兩組治療前后血小板活化因子比較（%）

表4兩組治療前后血小板功能指標比較

總而言之，法舒地爾聯合烏拉地爾治療慢性肺源性心臟病效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，抑制血小板活化，改善血小板功能。但因本研究病例較少，觀察時間不長，因此，還需更多臨床試驗加以驗證。