張婕 劉迪 王琦（通訊作者）米英

（1寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院醫(yī)學(xué)實驗中心 寧夏 銀川 750004）

（2寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院肝膽外科 寧夏 銀川 750004）

（3寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院手術(shù)室 寧夏 銀川 750004）

膽囊癌是膽道系統(tǒng)最為常見的一種惡性腫瘤，其發(fā)生率僅占全身惡性腫瘤的0.5%～5.0%，但惡性程度高，病情進展快，5年生存率僅為5%左右，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[1]。膽囊癌早期的臨床癥狀與膽囊結(jié)石相似，常因誤診而延誤最佳的治療時機，導(dǎo)致不良預(yù)后[2]。手術(shù)是治療膽囊癌的有效手段，但臨床上常通過術(shù)后輔助化療的方法來減少復(fù)發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移，以延長患者的生存期，但多數(shù)患者常因不耐受化療藥物的毒副反應(yīng)而無法配合完成化療周期，從而影響治療效果。本研究旨為探討脾多肽對膽囊癌輔助化療患者免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月—2017年10月我院80例膽囊癌患者為研究對象，所有患者經(jīng)手術(shù)病理均確診為膽囊癌，預(yù)計生存期6個月以上，無遠處轉(zhuǎn)移證據(jù)，患者自愿簽署知情同意書，且排除其他惡性腫瘤、伴有遠處轉(zhuǎn)移者、精神病史、肝腎功能異常、相關(guān)藥物過敏史、化療禁忌癥、妊娠及哺乳期女性、治療依從性差者。其中男39例，女41例，年齡30～73歲，平均（53.62±3.47）歲，TNM分期：Ⅰa期25例，Ⅱb期20例，Ⅲ期18例，Ⅳ期17例。根據(jù)就診順序?qū)⑷脒x者分為對照組和研究組，每組40例，兩組患者的基本資料之間相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，可進行對比分析。

1.2 方法

對照組患者術(shù)后第1～5d給予100mg/m2順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021358）靜脈滴注，1次/d，3周為一療程。研究組患者在此基礎(chǔ)上給予脾多肽注射液（吉林豐生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026497）靜脈滴注，4～6mL/次，1次/d，2周為一療程?；熐昂髴?yīng)用FACA Calibur流式細胞儀檢測患者外周血T細胞亞群中CD4＋、CD8＋及NK細胞計數(shù)，并比較兩組患者的毒副反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0，計量資料及計數(shù)資料分別采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）及率（%）表示表示，組內(nèi)及組間比較行t檢驗及χ2檢驗，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2.結(jié)果

2.1 化療前后外周血T細胞亞群各指標(biāo)變化

化療前后兩組患者的外周血T細胞亞群各指標(biāo)結(jié)果詳見表1，兩組比較存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 化療前后外周血T細胞亞群各指標(biāo)變化（±s）

表1 化療前后外周血T細胞亞群各指標(biāo)變化（±s）

注：與化療前比較，@ P＜0.05，與對照組比較，*P＜0.05。

組別 CD4＋（%）CD8＋（%）NK細胞研究組（n=40）化療前 42.65±5.28 22.25±7.59 13.92±2.47化療后 54.38±7.52@*18.24±3.72@* 11.98±2.13@對照組（n=40）化療前 43.06±5.11 22.43±7.28 14.05±2.38化療后 32.43±6.45@ 10.48±1.96@ 11.68±0.74@

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況

兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況（n，%）

3.討論

免疫功能缺陷對腫瘤的發(fā)生發(fā)展具有重要的促進作用，腫瘤引起的保護性免疫反應(yīng)中，CD8＋及NK細胞是殺傷腫瘤細胞的主要免疫因子，而CD4＋主要輔助CD8＋發(fā)揮抗腫瘤作用，膽囊癌患者的CD8＋及NK細胞水平顯著高于健康者，其原因可能與腫瘤免疫反應(yīng)有關(guān)[3]。順鉑是臨床上常用的化療藥物，療效顯著但易損害患者的免疫系統(tǒng)功能，引發(fā)感覺神經(jīng)毒性、骨髓抑制等毒副反應(yīng)。脾多肽有抑制腫瘤生長的作用，可促進T淋巴細胞成熟，提高外周血淋巴細胞計數(shù)及NK細胞殺傷活性，有效改善化療治療所致的細胞免疫功能紊亂，提高治療效果，且不增加毒副反應(yīng)發(fā)生率。本研究結(jié)果表明，化療后研究組患者的CD4＋較化療前明顯升高，CD8＋及NK細胞較化療前明顯降低，對照組患者CD4＋、CD8＋及NK細胞較化療前均明顯降低，兩組比較存在統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），進一步說明脾多肽可有效可減少化療藥物對機體免疫功能的影響，安全性較高，值得臨床進行推廣使用。