沈紅艷，鄧演超，徐 湛，劉 虹，李全雙

(徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所/徐州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221006)

隨著生活水平的提高和生活方式的改變，變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生率明顯升高，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病在臨床上最常見(jiàn)，患者既可表現(xiàn)為單一致敏(對(duì)一種變應(yīng)原過(guò)敏)，還可表現(xiàn)為多重致敏(對(duì)兩種及以上變應(yīng)原過(guò)敏)。研究發(fā)現(xiàn)，多重致敏與多重病癥和疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)［1］。多重致敏不但會(huì)增加患者發(fā)病機(jī)會(huì)，也為疾病的防治帶來(lái)困難。目前國(guó)內(nèi)外對(duì)引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病的變應(yīng)原種類主要是從總體上研究，對(duì)于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病中單一致敏和多重致敏的變應(yīng)原種類和特征還不清楚。本文主要分析Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病中19種sIgE變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏中的陽(yáng)性率及分布特征，為疾病的防治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 2014年10月～2017年9月徐州市醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所變態(tài)反應(yīng)科診斷的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病患者共767例，臨床上以蕁麻疹、濕疹、皮炎、鼻炎、哮喘、胃腸道等癥狀為主，并以皮膚病變患者為主要人群，男性381人，年齡1～95歲，平均年齡31.8±21.7歲;女性386人，2歲～92歲，平均年齡37.1±17.8歲。

1.2 試劑和儀器 變應(yīng)原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑盒(免疫印跡法)及AllergyScreenTM變應(yīng)原定量檢測(cè)系統(tǒng)(德國(guó))。

1.3 方法 采取患者空腹靜脈血3 ml，3000 r/min離心5 min分離血清，采用變應(yīng)原特異性IgE抗體檢測(cè)試劑盒(免疫印跡法)檢測(cè)血清中19種變應(yīng)原sIgE抗體(半定量)。按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，每個(gè)檢測(cè)板都設(shè)有陽(yáng)性質(zhì)控，顯色條帶通過(guò)變應(yīng)原檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)，軟件評(píng)估條帶顏色的深淺，sIgE＜0.35 IU/ml判為陰性，sIgE≥0.35 IU/ml判為陽(yáng)性。19種變應(yīng)原包括:莧、樹(shù)花粉、腰果、混合草、桑樹(shù)、芒果、菠蘿、戶塵螨、狗毛皮屑、蟑螂、牛奶、蝦、蟹、貓毛皮屑、雞蛋、牛羊肉、貝、混合霉菌和屋塵。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，兩樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 767例Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病中單一致敏和多重致敏分布 見(jiàn)表1。在767例變應(yīng)原sIgE呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的的患者中，單一致敏和多重致敏分別為414例(45%)和353例(46%)，多重致敏中變應(yīng)原數(shù)量最多可達(dá)到14種。

表1 767例sIgE變應(yīng)原陽(yáng)性患者的分布

2.2 19種sIgE變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏中的分布及陽(yáng)性率 767例變應(yīng)原sIgE陽(yáng)性患者中，總陽(yáng)性率較高的為戶塵螨(71.3%)、混合霉菌(22.8%)、屋塵(14.8%)、狗毛皮屑(14.5%)、蟑螂(13.8%)、牛奶(9.5%)和蝦(9.4%)，陽(yáng)性率較低的為菠蘿(1.4%)和貝(1.0%)，但是變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏中的分布存在很大差異:戶塵螨和混合霉菌在單一致敏和多重致敏中分布接近，戶塵螨為49.0%vs 51.0%，混合霉菌為43.4%vs 56.6%，其余17種變應(yīng)原75%～100%分布在多重致敏中。各變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏中的陽(yáng)性率見(jiàn)圖1A，1B，單一致敏最主要變應(yīng)原為戶塵螨(64.8%)、混合霉菌(19.0%)，兩者占單一致敏總數(shù)的83.8%，其次是牛奶(3.9%)和蟑螂(2.2%)，其他變應(yīng)原陽(yáng)性率均很低，多重致敏中各變應(yīng)原陽(yáng)性率均高于單一致敏，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.598～137.2，均P＜0.05)。

圖1 19種sIgE變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏患者中的陽(yáng)性率

2.3 19種sIgE變應(yīng)原在不同多重致敏中分布特征 在2～14種變應(yīng)原致敏的多重致敏疾病中，戶塵螨陽(yáng)性率始終較高(75.5%～100%)，混合霉菌陽(yáng)性率在2～8種變應(yīng)原致敏疾病中穩(wěn)定在17.1%～33.4%之間，在9種及以上致敏疾病中未見(jiàn)陽(yáng)性，其它17種變應(yīng)原陽(yáng)性率有隨變應(yīng)原致敏種類增多而增加的趨勢(shì)，見(jiàn)圖2A～2C。值得注意的是，戶塵螨、狗毛皮屑、蟑螂、牛奶、蝦等動(dòng)物源性變應(yīng)原之間呈現(xiàn)出頻率較高的同時(shí)陽(yáng)性現(xiàn)象，莧、芒果、樹(shù)花粉、混合草等植物源性變應(yīng)原在2～5種變應(yīng)原致敏疾病中陽(yáng)性率較低1%～22%，在6種以上變應(yīng)原致敏的多重致敏中陽(yáng)性率顯著增高14%～100%，并呈現(xiàn)出高頻率的同時(shí)陽(yáng)性現(xiàn)象。

圖2 19種sIgE變應(yīng)原在不同多重致敏中陽(yáng)性率

3 討論Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病是指已致敏的機(jī)體再次接觸或食入相同變應(yīng)原后在數(shù)分鐘內(nèi)所發(fā)生的以IgE介導(dǎo)的疾病，主要表現(xiàn)為皮膚癥狀、呼吸道癥狀、胃腸道癥狀等，隨著發(fā)作次數(shù)的增加，患者可伴多重病癥。確定變應(yīng)原，避免接觸變應(yīng)原和采用脫敏治療是疾病的有效防治方法。在我們研究的767例Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病患者中，多重致敏占46%，多重致敏在不同病種中和不同病程中存在著差異［1，2］。在檢測(cè)的 19種 sIgE 變應(yīng)原中，戶塵螨和混合霉菌的高陽(yáng)性率及其在單一致敏和多重致敏中的分布特征，提示戶塵螨和混合霉菌是引起本地區(qū)過(guò)敏的主要變應(yīng)原，兩者共同引起的致敏為共致敏(Co-sensitization)，共致敏為同時(shí)存在可以結(jié)合到變應(yīng)原的不同的IgE，這些變應(yīng)原不需要共同的結(jié)構(gòu)特征。其他17種變應(yīng)原75%～100%分布在多重致敏中，種屬相近的變應(yīng)原之間呈現(xiàn)出的高頻率的同時(shí)陽(yáng)性現(xiàn)象，均提示多重致敏中不但存在共致敏，更可能存在廣泛的交叉致敏(Cross-sensitization)，即相同的IgE結(jié)合到具有共同結(jié)構(gòu)特征的不同變應(yīng)原上引起的致敏。交叉反應(yīng)經(jīng)常發(fā)生在種屬相近的變應(yīng)原分子或不同種屬有相似功能的非常保守的分子，屬于同一蛋白家族。螨蟲(chóng)是變態(tài)反應(yīng)疾病的最主要變應(yīng)原［2，3］，也是最早研究的變應(yīng)原，原肌球蛋白、精氨酸酶等被鑒定出是戶塵螨參與蝦、昆蟲(chóng)等其他無(wú)脊椎動(dòng)物起交叉反應(yīng)的主要變應(yīng)原［4，5］，文獻(xiàn)還報(bào)道，植物源性變應(yīng)原之間的交叉反應(yīng)碳水化合物決定族(cross-reactive carbohydrate determinants，CCDs)能誘導(dǎo)產(chǎn)生高交叉反應(yīng) IgE［6，7］，這與我們發(fā)現(xiàn)的植物源性變應(yīng)原多出現(xiàn)在6種以上的多重致敏中可能有一定關(guān)系。免疫療法是治療變態(tài)反應(yīng)疾病的有效方法。目前，針對(duì)多重致敏的免疫療法，歐洲使用一種或兩種臨床相關(guān)變應(yīng)原，美國(guó)使用所有臨床相關(guān)變應(yīng)原［8］，國(guó)內(nèi)邢瓊波等［9］報(bào)道，舌下含服粉塵螨滴劑對(duì)單一致敏和多重致敏的變應(yīng)性鼻炎伴哮喘具有相似療效，并且療效顯著。交叉致敏現(xiàn)象的存在是否提示對(duì)于多重致敏疾病的治療不需要采用多種相關(guān)變應(yīng)原的免疫療法?這還需要更多的數(shù)據(jù)支持。

總之，我們研究的結(jié)果顯示，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)疾病中sIgE變應(yīng)原在單一致敏和多重致敏的分布差異顯著，多重致敏即可能是兩種以上變應(yīng)原的共致敏引起，更多的可能是交叉致敏引起。