劉靜，鄭麗維*，楊晨晨，陳祖森，王玫，孟明，劉偉華

《中國心血管病報告2016》指出，我國4次全國范圍內(nèi)的高血壓抽樣調(diào)查發(fā)現(xiàn)15歲以上人群高血壓患病率呈上升趨勢，2012年全國成年人高血壓患病率為25.2%，給家庭和社會帶來沉重的疾病負擔(dān)［1］。腸道菌群稱為人類的“第二基因組”，其結(jié)構(gòu)及功能的變化對疾病的發(fā)生、發(fā)展均有影響［2］。研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓的發(fā)病過程中，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物均發(fā)揮重要作用［3-4］。本研究檢索Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫2008—2017年收錄的高血壓與腸道菌群相關(guān)性研究文獻，應(yīng)用Note Express 3.2、Microsoft Excel 2007軟件并結(jié)合人工對發(fā)文量、文獻被引量、關(guān)鍵詞等信息進行分析和整理，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 應(yīng)用美國科學(xué)情報研究所出版的Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，包括SCI、SCI-EXPANDED引文索引，檢索高血壓與腸道菌群相關(guān)性研究文獻。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：以高血壓與腸道菌群的相關(guān)性為研究主題的文獻，包括臨床試驗、動物實驗、文獻綜述、Meta分析/系統(tǒng)評價、病例報道、會議論文。排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)性文獻選取質(zhì)量較好的1篇其他予以排除；媒體報道、稿約、信件。

1.3 檢索策略 檢索方案：選用Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫中的高級檢索，分別對高血壓（hypertension）和腸道菌群（gut microbiota）的同義詞、上下位類主題詞采用布爾運算符“OR”組配，組間采用“AND”組配，字段標(biāo)識符選擇主題（TS）。檢索年限：2008—2017年。檢索日期：2017-11-01。

1.4 文獻管理與數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析 將所檢索文獻的題錄全部導(dǎo)入文獻管理軟件Note Express 3.2，以納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)進行文獻篩選，最后將所納入文獻通過該軟件的“文件夾信息統(tǒng)計”功能及Microsoft Excel 2007軟件統(tǒng)計分析發(fā)文量、文獻被引量、關(guān)鍵詞等信息，采用頻數(shù)法對高血壓與腸道菌群相關(guān)性研究文獻的特點及趨勢進行描述性統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 年發(fā)文量及趨勢 本研究共檢出文獻394篇，篩選后最終納入62篇，2008—2014年共發(fā)表8篇（12.90%），2015—2017年發(fā)文量逐漸增多，共發(fā)表54篇（87.10%，見圖1）。

2.2 期刊發(fā)文量及影響因子分析 所納入文獻共來自45種期刊，所有期刊發(fā)文量為1～5篇，其中有7種期刊發(fā)文量≥2篇，所發(fā)表文獻數(shù)（24篇）占納入文獻總數(shù)的38.71%。Current Hypertension Reports發(fā)文量最多，為5篇；Circulation Research、Hypertension、Physiological Genomics均發(fā)表4篇。發(fā)文量排名前10位的期刊影響因子（IF）均＞6.000，Circulation的IF最高，為19.309。

圖1 2008—2014年發(fā)文量（n=62）Figure 1 The number of annual published papers between 2008 and 2014

2.3 文獻被引情況 62篇文獻中有42篇被引用，總被引量為633次，平均每篇被引10.21次。普萊斯定律指出，被引量≥0.749×最大被引量的文獻屬于高被引文獻［5］，本研究納入文獻的最大被引量 =145次，即被引量≥9.02次的文獻有14篇（占22.58%）。高被引文獻中，每篇文獻的總被引量為11～145次，年均被引量為4～29次。中國學(xué)者發(fā)表的10篇文獻中，有7篇被引用，被引量為1～27次。

2.4 發(fā)文國家、機構(gòu)及作者合作情況 共涉及15個國家、92所機構(gòu)，以第一位發(fā)文機構(gòu)所在國家統(tǒng)計，發(fā)文量≥3篇的國家分別是美國、中國、澳大利亞、德國、西班牙、英國，發(fā)文量分別為28、10、3、3、3、3篇。有合作機構(gòu)的文獻有34篇（占54.84%），其中有13篇（占38.24%）為國際合作。美國佛羅里達州大學(xué)發(fā)文量最多（6篇），其次是約翰·霍普金斯大學(xué)（5篇）。中國發(fā)表的文獻中有2篇為跨國合作完成，第三軍醫(yī)大學(xué)附屬大坪醫(yī)院和廣東藥科大學(xué)均發(fā)表2篇，中國廣東省有3所機構(gòu)發(fā)文。文獻作者合作情況見表1。

表1 文獻作者合作情況Table 1 Cooperation of authors in the literature

2.5 作者發(fā)文量 以第一作者參與的文獻量統(tǒng)計，發(fā)文量≥2篇的學(xué)者有8人，共發(fā)表17篇，其中有6位學(xué)者來自美國，另外2位學(xué)者來自德國和瑞典。中國學(xué)者人均僅發(fā)表1篇。

2.6 基金資助情況 科研基金資助的文獻有48篇（占77.42%），每篇文獻的資助基金為1～10項，共涉及98項基金。資助基金數(shù)量排名前5位中，美國占3項，共資助34篇文獻（占54.84%），美國國立衛(wèi)生研究院作為最具影響力的醫(yī)學(xué)研究中心之一，資助了18篇（占29.03%）；美國心臟協(xié)會和國家心肺血液研究所論文資助量分別為10、6篇。涉及的中國科研基金有17項，國家自然科學(xué)基金委員會（NSFC）、973計劃資助論文量分別為9、4篇。

2.7 關(guān)鍵詞分析 本研究涉及45種期刊，存在關(guān)鍵詞書寫不統(tǒng)一，故在分析前將關(guān)鍵詞進行歸類，并同義替換；又因以“高血壓”和“腸道菌群”為檢索詞，故統(tǒng)計時去除這兩個詞，最后分析得出，62篇文獻共涉及88個關(guān)鍵詞。按照出現(xiàn)頻次排序，匯總前10位的關(guān)鍵詞分別是“metabolomics（代謝組學(xué)）”“dysbiosis（失調(diào)）”“short-chain fatty acids（短鏈脂肪酸，SCFAs）”“G protein-coupled Receptors（G蛋白偶聯(lián)受體，Gpcr）”“inflammation（炎癥）”“olfactory receptors（嗅覺受體）”“probiotic bacteria（益生菌）”“endothelial dysfunction（ 內(nèi)皮功 能障 礙）”“fecal microbiota transplantation（糞便菌群移植）”“sodium intake（鈉攝入）”，出現(xiàn)的頻次分別是13、10、9、8、6、5、5、5、4、4次。

2.8 研究方向 研究方向主要是心血管系統(tǒng)與心臟病學(xué)，有27篇文獻，占43.55%；其次是生物技術(shù)與應(yīng)用微生物學(xué)12篇，占19.35%；生理學(xué)、基因遺傳學(xué)、食品科學(xué)均為5篇，各占8.06%；其余涉及的研究方向有生物化學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)、整合與替代醫(yī)學(xué)，文獻數(shù)量分別僅1～3篇，尚不是主要研究方向。

2.9 研究內(nèi)容 納入文獻中41篇為實驗性或類實驗性研究，主要研究內(nèi)容見表2。

表2 主要研究內(nèi)容Table 2 Main research fields

3 討論

3.1 發(fā)文量逐年增多 科學(xué)知識量的積累與科研活動的開展、科學(xué)文獻的數(shù)量及質(zhì)量密不可分，而科研論文是科研活動的主要產(chǎn)出形式，論文數(shù)量是評價科學(xué)知識量的重要指標(biāo)之一［6-7］。對一段時間內(nèi)某研究領(lǐng)域文獻數(shù)量的統(tǒng)計分析，可在一定程度上反映科研人員對該領(lǐng)域的關(guān)注度和研究趨勢。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓與腸道菌群相關(guān)性研究文獻2008—2014年發(fā)文量少，2015—2017年發(fā)文量逐漸增多，出現(xiàn)此結(jié)果的原因可能是：（1）本研究僅納入2008—2017年SCI、SCI-EXPANDED索引中相關(guān)文獻，尚未納入其他數(shù)據(jù)庫文獻，使之與整體發(fā)文情況有差異；（2）腸道菌群除了與個體差異有關(guān)之外，還受多種因素如種族、地區(qū)、飲食習(xí)慣、藥物等的影響，明確高血壓與腸道菌群的相關(guān)性是一個漫長的探索過程。另外，截至本研究檢索日期2017-11-01，該領(lǐng)域的研究仍有文獻發(fā)表，說明腸道菌群作為防治高血壓的又一靶點，已逐漸受到醫(yī)學(xué)和微生物領(lǐng)域的重視，且還有很多未知問題等待被發(fā)現(xiàn)、研究和解決，發(fā)展空間及科研價值較大。

3.2 期刊發(fā)文分散，學(xué)術(shù)影響力小 IF是美國科學(xué)信息研究所期刊引證報告中的一組數(shù)據(jù)，是在一段年限內(nèi)（通常是2年）發(fā)表論文的總被引量與該時間段內(nèi)發(fā)表論文總數(shù)之比，是國際上通用的期刊評價指標(biāo)，反映了期刊在世界范圍內(nèi)的學(xué)術(shù)水平和影響力，通常IF越大，期刊的學(xué)術(shù)影響力也越大［8］。本研究涉及的45種期刊，主要為人體循環(huán)及生理生物類期刊，且以美國的期刊為主，讀者可優(yōu)先選擇Current Hypertension Reports、Circulation Research等期刊檢索相關(guān)文獻，發(fā)文量排名前4位的期刊欄目范圍包括高血壓或心血管領(lǐng)域的所有研究方向，稿件來源和讀者群廣泛。但發(fā)文≥2篇的7種期刊中僅有2種期刊的IF＞6，發(fā)文較分散，有待形成規(guī)模性的核心期刊群。IF最高的期刊是Circulation（19.309），但僅收錄1篇文獻；我國學(xué)者所發(fā)文獻中IF最高的期刊是Mictobiome（8.496），均提示科研人員需提高科研水平，力爭在高IF期刊上多發(fā)表文獻，擴大學(xué)術(shù)影響力，以促進該領(lǐng)域的探索與發(fā)展。文獻被引情況也是反應(yīng)文獻質(zhì)量和學(xué)術(shù)影響力的重要指標(biāo)，本研究中，僅有14篇屬于高被引文獻，提示該領(lǐng)域的文獻被利用率偏低，學(xué)術(shù)影響力有待提高。高被引文獻中美國有9篇，我國僅1篇；約翰·霍普金斯大學(xué)學(xué)者JENNIFER 2013年發(fā)表在Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America的Olfactory receptor responding to gut microbiota-derived signals plays a role in renin secretion and blood pressure regulation被引量（145次）最高；中國學(xué)者發(fā)表的文獻中，被引量最高的是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院李靜學(xué)者2017年發(fā)表在Microbiome的Gut microbiota dysbiosis contributes to the development of hypertension被引用14次，提示我國論文總被引量較低，與國際上高被引論文差距較大，學(xué)術(shù)影響力和參考價值較小，表明我國在該領(lǐng)域研究的深度、創(chuàng)新度及論文質(zhì)量還需提高。

3.3 核心機構(gòu)及核心作者群尚未形成 研究機構(gòu)均為綜合性大學(xué)的醫(yī)學(xué)院和醫(yī)科大學(xué)及其附屬醫(yī)院，可能的原因是醫(yī)學(xué)院校及其附屬醫(yī)院的科研人員學(xué)術(shù)意識強，學(xué)術(shù)氛圍濃厚，對該研究領(lǐng)域較重視。美國發(fā)文量居領(lǐng)先地位，中國居第2位，仍與美國有較大差距。發(fā)文量≥5篇的機構(gòu)分別是美國佛羅里達州大學(xué)和約翰·霍普金斯大學(xué)，但在對文獻質(zhì)量做出判斷前，尚不能認(rèn)定發(fā)文量大的機構(gòu)為核心研究機構(gòu)，因此，高血壓與腸道菌群相關(guān)性研究的穩(wěn)定性和特色還需突顯，以促進核心研究機構(gòu)的形成。

作者是期刊文獻的關(guān)鍵外部特征之一，核心作者更是期刊質(zhì)量和可持續(xù)發(fā)展的保障［9］。同時，一個研究領(lǐng)域的發(fā)展與一支穩(wěn)定的、高水平的科研團隊緊密相關(guān)。通過分析第一作者發(fā)文量可知曉該領(lǐng)域的高產(chǎn)作者少，核心作者群尚未形成，科研團隊不穩(wěn)定。合作度和合作率作為計量學(xué)指標(biāo)，反映某研究領(lǐng)域中作者合作智能發(fā)揮程度［10］。通常情況下合作度越大，合作率越高，則文章越有深度，其所屬領(lǐng)域的科研水平也越高［11］。本研究納入文獻總的合作度和合作率分別是7.29、91.94%，超過一半的文獻為合作完成，且有20.97%的文獻為國際合作，提示該領(lǐng)域的科研人員具有良好的合作意識，合作關(guān)系密切。

盡管如此，文獻高產(chǎn)機構(gòu)和高產(chǎn)作者少，文獻總數(shù)少，被引量偏低，還需要加強學(xué)科間、學(xué)科分支間的交叉合作，形成穩(wěn)定連續(xù)的合作模式，充分利用既有的合作網(wǎng)絡(luò)形成核心研究力量。

3.4 基金投入大，論文產(chǎn)出小 科研基金資助論文是以國家為主體，地區(qū)、機構(gòu)、企業(yè)、社會團體等為補充的多層次資助體系提供科研經(jīng)費產(chǎn)生的論文，代表著研究領(lǐng)域的科研水平和發(fā)展方向［12］。本研究納入文獻超過一半有經(jīng)費資助，美國在經(jīng)費資助方面獨占鰲頭，足以看出美國對該領(lǐng)域的重視和投入；NSFC的基金資助量排進了前5位，但其他指標(biāo)（作者發(fā)文量、論文被引量等）較落后，說明一方面我國在該領(lǐng)域投入較大，研究經(jīng)費后盾穩(wěn)固，另一方面該領(lǐng)域的顯著科研成果有限，研究規(guī)模零散。

3.5 文獻內(nèi)容分析 關(guān)鍵詞是對文獻主要信息的提取，在文獻計量學(xué)中，對關(guān)鍵詞進行分析可反映某一領(lǐng)域研究內(nèi)容的總體特征、研究內(nèi)容間的關(guān)聯(lián)和脈絡(luò)，并可分析出研究熱點和研究方向［13-14］。本研究通過分析關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次、研究方向和研究內(nèi)容，發(fā)現(xiàn)高血壓與腸道菌群的相關(guān)性研究涉及心血管系統(tǒng)與心臟病學(xué)、生物技術(shù)與應(yīng)用微生物學(xué)、基因遺傳學(xué)等研究方向，包含腸道微生態(tài)失調(diào)、益生菌、組織代謝等10個板塊。其中腸道菌群中主要聚焦厚壁菌門和擬桿菌門，這2類菌種的比值是反映腸道菌群紊亂的重要參數(shù)，而腸道菌群的均勻度、豐富度和多樣性也是腸道微生態(tài)失調(diào)的重要指標(biāo)［15］。腸道菌群代謝產(chǎn)物主要聚焦于SCFAs，包括甲、乙、丙、丁、戊酸。腸道菌群調(diào)節(jié)血壓的信號通路目前尚不明確，有研究認(rèn)為益生菌的降壓機制主要是以SCFAs為遞質(zhì)，與嗅覺受體78（Olfr78）和Gpcr41結(jié)合，以達到調(diào)控血壓的目的［16］。同時，炎癥可致血管內(nèi)皮功能紊亂，增加血管阻力，而乙酸和丁酸可減輕炎癥，預(yù)防膳食導(dǎo)致的心血管疾?。?7］。氧化三甲胺（TMAO）作為腸道菌群的另一產(chǎn)物，近年來也備受關(guān)注，對血壓升高有一定影響［18］。關(guān)于腦-腸-骨髓軸及腸神經(jīng)系統(tǒng)，有學(xué)者認(rèn)為高血壓的危險因素興奮交感神經(jīng)，導(dǎo)致腸道炎性反應(yīng)和菌群失調(diào)，血漿微生物代謝失衡，骨髓中的促炎細胞生成增加，又進一步加重腸道炎癥，如此循環(huán)反復(fù)，導(dǎo)致高血壓狀態(tài)持續(xù)［19］。但這個過程又與免疫、內(nèi)分泌等有關(guān)，需進一步探索具體的作用機制，同時從側(cè)面反映出高血壓與腸道菌群相關(guān)性研究還需拓展到新的研究領(lǐng)域。

綜上所述，目前高血壓與腸道菌群相關(guān)性研究尚處于起步階段，存在發(fā)文期刊分散、高IF期刊少等不足。第五屆國際人類微生物組聯(lián)盟學(xué)術(shù)會議提出加強微生物與人類關(guān)系研究，探索疾病狀態(tài)下人體微生態(tài)結(jié)構(gòu)、功能的變化規(guī)律及以微生物為靶點的治療模式［20］。所以在高血壓與腸道菌群相關(guān)性研究中，二者的因果關(guān)系、作用機制、觀測指標(biāo)、各干預(yù)手段的療效等關(guān)鍵問題需加以大量的臨床試驗和動物實驗繼續(xù)探索和驗證，在研究內(nèi)容和研究質(zhì)量上不斷豐富和優(yōu)化。本研究采用文獻計量學(xué)方法，對高血壓與腸道菌群相關(guān)性研究文獻進行統(tǒng)計分析，為進一步開展研究提供信息支持；但本研究的檢索范圍局限，加之納入文獻存在較大的方法學(xué)差異，因此本研究在一定程度上存在選擇偏倚，且未對方法學(xué)進行質(zhì)量評價。今后類似研究需擴大文獻檢索面，并綜合其他文獻分析方法，以全面、深入地進行文獻信息挖掘和分析。

作者貢獻：劉靜進行文章構(gòu)思與設(shè)計、文獻檢索、數(shù)據(jù)資料整理及文章撰寫；楊晨晨、陳祖森負責(zé)結(jié)果解釋與分析；王玫、孟明、劉偉華參與文章內(nèi)容的修改整理；鄭麗維負責(zé)文章修改及審核。

本文無利益沖突。