成 宏 李 靖 周 勇 覃咸雄 于 強(qiáng) 庹 敏 黎胤謀 彭世軍

無(wú)論是在歐美國(guó)家還是我國(guó)，女性乳腺癌的發(fā)病率均逐年增加，且呈現(xiàn)出明顯年輕化趨勢(shì)[1]。一般認(rèn)為青年及中老年女性乳腺癌具有不同的臨床病理特點(diǎn)，青年乳腺癌發(fā)病隱匿，具有侵襲性強(qiáng)，惡性度高、預(yù)后差等生物學(xué)行為[2]。國(guó)內(nèi)針對(duì)漢族女性乳腺癌患者的臨床病理特點(diǎn)研究較多[3-6]，但針對(duì)少數(shù)民族地區(qū)不同年齡段乳腺癌臨床病理特點(diǎn)的研究尚少。故本研究以收集的湖北省恩施地區(qū)土家族苗族族女性乳腺癌病例作為研究對(duì)象，分析比較不同年齡段乳腺癌的特點(diǎn)，以期為該地區(qū)女性乳腺癌的防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本次研究共納入于2013年9月至2015年9月間在本院住院確診的363例女性非轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)性乳腺癌患者，均為土家族苗族女性?；颊吣挲g24～79歲，以35歲作為青年及中老年分組界線，將其分為青年組(≤35 歲) 及中老年組(>35歲)，其中青年組52例，中老年組311例。整理收集所有入組患者的年齡、民族、血型、體重指數(shù)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)、腫瘤大小及病理相關(guān)資料。

1.2 研究方法

納入的研究病例均行免疫組化檢測(cè)ER、PR、Her-2和Ki-67，依據(jù)其結(jié)果將乳腺癌劃分為4個(gè)類(lèi)型，即：LuminalA型、Luminal B型、Her-2過(guò)表達(dá)型和Basal-like型。根據(jù)美國(guó)癌癥委員會(huì)制定的乳腺癌TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)2組患者的臨床及病理資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究入組乳腺癌患者中，青年組女性乳腺癌52例，中老年組女性乳腺癌311例。青年女性乳腺癌患者確診時(shí)腫瘤體積大于5 cm的比例(21.15% vs 8.68%，P=0.007)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高于中老年組，尤其是≥3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率明顯高于中老年組(36.53% vs 22.51%,P=0.029)；青年組病理分期以Ⅲ為主，而中老年組以Ⅱ期為主。分子分型方面，相比中老年組，青年組的三陰型比例更高(30.77% vs 18.00%,P=0.033)，而Luminal A型比例較低(15.38% vs 37.30%P=0.002)。激素受體表達(dá)方面，青年組的ER及PR的陽(yáng)性表達(dá)率低于中老年組(P均<0.05)，見(jiàn)表1。

363例患者均獲得隨訪1～36月，隨訪截止時(shí)間為2016年9月，共復(fù)發(fā)或死亡18例，其中青年組女性復(fù)發(fā)4例，死亡患者2例；中老年組女性復(fù)發(fā)12例，無(wú)死亡病例。青年組的復(fù)發(fā)及死亡率(11.5%)明顯高于中老年女性乳腺癌患者(3.9%)(χ2=4.065，P=0.044)，見(jiàn)表1。

3 討論

既往研究認(rèn)為乳腺癌在女性40～65歲年齡段發(fā)病率最高，但近來(lái)越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)女性乳腺癌的發(fā)病有年輕化趨勢(shì)，且其發(fā)病具有預(yù)后不良等特點(diǎn)。因此，青年女性乳腺癌的研究備受各學(xué)者的關(guān)注。另外乳腺癌的發(fā)病也具有民族地域特征，少數(shù)民族地區(qū)女性乳腺癌可能存在特有的臨床病理及預(yù)后特點(diǎn)[7]。本研究以選取的湖北省少數(shù)民族聚居地恩施地區(qū)少數(shù)民族女性乳腺癌患者為研究對(duì)象，分析比較青年及中老年少數(shù)民族女性乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)。

表1 青年及中老年女性乳腺癌臨床病理指標(biāo)比較(例，%)

有研究認(rèn)為年齡是影響乳腺癌患者預(yù)后的重要因素，尤其是小于35歲的乳腺癌患者，年齡每下降一歲，乳腺癌的死亡率相應(yīng)增加5%[8]。因此現(xiàn)多項(xiàng)研究均把35歲作為青年及中老年女性乳腺癌的分界線。本研究亦將≤35歲乳腺癌患者定義為青年乳腺癌患者，將其與對(duì)照組中老年女性乳腺癌患者的病理特點(diǎn)進(jìn)行比較分析。我們將所有納入研究的女性乳腺癌患者隨訪1～36月不等的時(shí)間后，發(fā)現(xiàn)青年女性乳腺癌的復(fù)發(fā)及死亡率明顯高于中老年組。

也有研究認(rèn)為年齡并不是影響乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，青年乳腺癌的預(yù)后可能更多取決于其病理特點(diǎn)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)相比中老年乳腺癌患者，青年女性乳腺癌患者確診時(shí)瘤體更大。在臨床病理分期方面，青年女性患者以Ⅲ期占比最高，而中老年者以Ⅰ、Ⅱ期居多。青年女性乳腺癌患者確診時(shí)腫物更大，轉(zhuǎn)移更快，無(wú)疑其臨床病理分期更晚，帶來(lái)的結(jié)局即是預(yù)后更差。這提示青年女性應(yīng)極大地關(guān)注乳腺健康，做到早發(fā)現(xiàn)，早治療。

不同乳腺癌分子分型具有不同的治療方法，同時(shí)也影響著預(yù)后結(jié)局。ER及PR表達(dá)陽(yáng)性率高提示對(duì)內(nèi)分泌治療反應(yīng)較敏感，預(yù)后較好。本研究中的數(shù)據(jù)顯示青年女性組中Luminal A 型比例比中老年組同期者明顯偏低，同樣ER及PR的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于中老年組。這也揭示了青年乳腺癌患者激素受體ER、PR低表達(dá)的分子分型特點(diǎn)是其預(yù)后較差的又一重要影響因素。

國(guó)內(nèi)也有少數(shù)關(guān)于少數(shù)民族女性乳腺癌患者的臨床研究。斯達(dá)坎等[10]研究認(rèn)為相比漢族人群，維吾爾族女性乳腺癌患者腫塊更大，更易發(fā)生腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。高飛等[11]認(rèn)為少數(shù)民族女性乳腺癌患者具有發(fā)病年齡低，臨床分期較晚，ER、PR陽(yáng)性率更低等特點(diǎn)，并指出種族是影響乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究選取湖北省少數(shù)民族聚居地恩施土家族苗族女性乳腺癌患者為研究對(duì)象，發(fā)現(xiàn)青年女性患者亦具有腫塊大，較高的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，較低的ER、PR陽(yáng)性表達(dá)率，確診較晚的TNM臨床分期，高復(fù)發(fā)率及死亡率等特點(diǎn)。恩施土家族苗族不同年齡段女性乳腺癌患者的臨床病理特點(diǎn)與多項(xiàng)有關(guān)漢族人群的研究相一致[3-6]。雖然本研究未開(kāi)展土家族苗族與漢族女性乳腺癌臨床病理及預(yù)后的對(duì)照研究，但上述高飛等[11]課題組的研究發(fā)現(xiàn)相比漢族人群，少數(shù)民族女性乳腺癌患者的預(yù)后更差。這提示我們少數(shù)民族的民族特性可能并不是乳腺癌的保護(hù)因素，少數(shù)民族地區(qū)女性更應(yīng)密切關(guān)注自身的乳腺健康。本地區(qū)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)要注重做好乳腺的健康宣教，制定乳腺癌早期發(fā)現(xiàn)的指導(dǎo)原則，引導(dǎo)廣大少數(shù)民族女性提高對(duì)乳腺疾病的認(rèn)識(shí)。