方 霖 李 嶸 羅 娟

肺癌的發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，其中約有86%為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。晚期非小細(xì)胞肺癌無(wú)法接受手術(shù)治療[1]，由于腫瘤負(fù)荷，單純的化療療效結(jié)果也不盡如人意。研究顯示，同步放化療可以緩解和改善非小細(xì)胞肺癌患者的病情。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2年至2015年2月在本院門(mén)診接受治療的Ⅲ期NSCLC患者65例，將其隨機(jī)分為2組。試驗(yàn)組33例，其中男性16例，女性17例；平均年齡(50.6±6.3)歲，平均病程(1.45±0.63)年。對(duì)照組32例，其中男性18例，女性14例；平均年齡(52.1±7.6)歲，平均病程(1.63±0.56)年。2組患者基本資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 患者診斷準(zhǔn)則

Ⅲ期NSCLC患者出現(xiàn)食欲不振、發(fā)燒頭痛、呼吸時(shí)胸部疼痛、咳嗽唾液和黏液中帶血等癥狀[2]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為Ⅲ期NSCLC患者；生存時(shí)間超過(guò)4個(gè)月；患者知情并同意參與本研究。排除對(duì)紫杉醇或順鉑過(guò)敏；已接受過(guò)化療治療者；非NSCLC患者。

1.4 治療方法

1.4.1 3DCRT照射 患者雙手交叉置頭頂，仰臥狀固定體位在模擬機(jī)下參考移動(dòng)激光燈行螺旋分次掃描，使腫瘤充分受到輻照而正常組織盡量少受到照射劑量。確定腫瘤的體積與正常組織位置關(guān)系，從而縮小靶區(qū)范圍[3]。對(duì)照組單純進(jìn)行放療，放療總量為60～70 Gy，1.8～2.5 Gy·d-1，每周5次，療程為6～7周。

1.4.2 化療方法 試驗(yàn)組在對(duì)照組的放療基礎(chǔ)上給予患者紫杉醇注射液135 mg/m2配比500 mL質(zhì)量濃度為0.045 g/mL的生理鹽水加順鉑75 mg/m2配比質(zhì)量濃度為0.008 g/mL的氯化鈉靜脈滴注，在化療第1周、第4周靜脈滴注，共化療3個(gè)周期。每周檢查3次患者的治療前后血常規(guī)，若出現(xiàn)強(qiáng)度不良反應(yīng)則停止用藥。

1.5 效果評(píng)判指標(biāo)

療效指標(biāo)[4]：依據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)腫瘤療效分成4個(gè)不同程度，即完全緩解(腫瘤完全消失或腫瘤病灶5周以上維持體積不變)、部分緩解(最大腫瘤病灶體積減小60%，無(wú)其他腫瘤增大，無(wú)新腫瘤生成)、穩(wěn)定(最大腫瘤體積增大低于30%，且無(wú)新腫瘤生成)和進(jìn)展(原腫瘤病灶增大超過(guò)35%或有新腫瘤生成)。

安全性指標(biāo)：依據(jù)抗癌藥物毒副作用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者安全性進(jìn)行分析，將不良反應(yīng)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效對(duì)比

試驗(yàn)組完全緩解率高于對(duì)照組，且部分緩解率、穩(wěn)定率、進(jìn)展率低于對(duì)照組。試驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組治療總有效率，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效對(duì)比(例，%)

2.2 2組不良反應(yīng)對(duì)比

2組治療過(guò)程均出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板和血紅蛋白減少，惡心嘔吐，關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)，以0～Ⅱ級(jí)居多。試驗(yàn)組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)對(duì)比(例，%)

2.3 2組患者生存率對(duì)比

3年內(nèi)試驗(yàn)組的生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者生存率對(duì)比(例，%)

3 討論

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌，約占肺癌的85%，與小細(xì)胞癌相比，其細(xì)胞生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移較晚，6年內(nèi)生存率極低，ⅢA期生存率10%～18%，ⅢB期生存率為2.9%～7.6%。NSCLC常見(jiàn)的病因有吸煙、環(huán)境接觸、電離輻射和大氣感染等，目前仍是通過(guò)放療和化療手段治療肺癌[5-6]。本研究在三維適形放療(3DCRT)技術(shù)下，采用紫杉醇加順鉑同步化療治療Ⅲ期NSCLC。

Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)同步放化療，其腫瘤的緩解率與其照射的劑量正相關(guān)?，F(xiàn)在治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)常出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況，常規(guī)方法能控制病灶轉(zhuǎn)移，只能不完全殺死敏感細(xì)胞，而且不敏感和耐藥細(xì)胞會(huì)殘留。三維適形放療(3DCRT)通過(guò)利用立體定位技術(shù)、CT模擬定位、3D影像重建技術(shù)和3D計(jì)算機(jī)計(jì)劃方式，采用立體照射技術(shù)，使高劑量區(qū)的分布與腫瘤靶區(qū)形狀一致，從而對(duì)腫瘤進(jìn)行放射性治療，其主要目的是減少對(duì)周?chē)＝M織和器官的危害，從而減少并發(fā)癥的發(fā)生[7-8]。紫杉醇是紅豆杉植物中復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物，含紫衫烷環(huán)，可與小管特異性結(jié)合，破壞微管和其蛋白之間的動(dòng)態(tài)平衡，聚集并穩(wěn)定微管，增加微管蛋白穩(wěn)定性，抑制腫瘤細(xì)胞分裂和增殖，原理是使瘤細(xì)胞有絲分裂停在前期和中期，發(fā)揮抗癌性。紫杉醇單獨(dú)作用會(huì)引起過(guò)敏、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心血管毒性等不良反應(yīng)，紫杉醇接觸細(xì)胞后會(huì)積累，進(jìn)而干擾破壞細(xì)胞的各種功能，阻斷其有絲分裂。順鉑是一種橙黃色或黃色結(jié)晶性粉末，微溶于水，在水溶液中可發(fā)生水解反應(yīng)，主要的作用部位是DNA的嘌呤和嘧啶堿基，抑制癌細(xì)胞DNA復(fù)制，破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，但是單獨(dú)使用效果不明顯[9-10]。順鉑是細(xì)胞周期的非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性，由于癌細(xì)胞較正常細(xì)胞的增殖和合成更為迅速，癌細(xì)胞對(duì)本品的細(xì)胞毒性作用就更為敏感，能阻礙癌細(xì)胞DNA復(fù)制過(guò)程，并破壞細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)，抗癌作用較強(qiáng)，多運(yùn)用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌等泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，療效優(yōu)良。若長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、5-氟尿嘧啶聯(lián)用，對(duì)惡性淋巴瘤、乳腺癌、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌成骨肉瘤等均能顯效。順鉑配合放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌、食管癌等療效突出，對(duì)肝癌和軟組織肉瘤也有一定療效。順鉑在細(xì)胞內(nèi)積蓄性強(qiáng)，易產(chǎn)生腎毒性，消化道反應(yīng)較常見(jiàn)，部分患者出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，但停藥后8～17天內(nèi)恢復(fù)正常。兩者結(jié)合使用會(huì)產(chǎn)生白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐、關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)，且嚴(yán)重程度遠(yuǎn)超過(guò)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3DCRT治療計(jì)劃方式為依據(jù)靶區(qū)的形態(tài)位置采用不同的射野模式，出現(xiàn)必要情況進(jìn)行組織補(bǔ)償。第一階段覆蓋PTV1，根據(jù)靶區(qū)形狀及周?chē)M織的關(guān)系，采用3野或4野等中心照射。第二階段將視野縮至PTV2進(jìn)行推量。其結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)有即時(shí)療效和生存期，術(shù)后須隨訪了解患者康復(fù)率及生存率，前中后各10個(gè)月為一期統(tǒng)計(jì)。

綜上所述，3DCRT聯(lián)合紫杉醇加順鉑同步化療治療Ⅲ期NSCLC相對(duì)比單純放療，有效率更高，患者可生存時(shí)間更長(zhǎng)，但其不良反應(yīng)程度情況更嚴(yán)重，選取治療方案時(shí)應(yīng)該充分考慮患者的安全性。