王 勇 劉自威 盧慧民

肺腺癌是臨床上較為常見的癌癥疾病，其具有較高的發(fā)病率和死亡率。在肺腺癌患者中，約有20%～30%的患者存在表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)的基因突變[1]。目前研究證實(shí)[2-3]，以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TK1)為代表的分子靶向藥物吉非替尼能使EGFR基因突變陽性的肺腺癌患者生存時間得到明顯延長。鑒于此，本文將化療聯(lián)合靶向藥物吉非替尼對EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者進(jìn)行治療，以提高EGFR基因突變陽性的晚期肺腺癌患者的化療治療效果，旨在為臨床EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者的化療治療提高參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2012年12月至2014年12月間我院收治的晚期肺腺癌患者76例，其均存在EGFR基因敏感突變(19外顯子缺失突變或21外顯子點(diǎn)突變)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肺部病理診斷結(jié)果均為肺腺癌，且EGFR突變陽性；②按國際肺癌研究學(xué)會公布的第7版肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅲ期或Ⅳ期；③體力狀況(performance status，PS)評分0～2分，預(yù)計生存期>3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠女性；②曾使用EGFR-TAI類藥物治療的患者；③合并精神障礙的患者。本研究采用回顧性分析的方法，把入選病例分為觀察組和對照組，每組38例，觀察組男性20例，女性18例，年齡40～86歲，平均(58.3±2.9)歲，體力狀況評分：0～1分20例，2分18例。對照組男性19例，女性19例，年齡41～84歲，平均(56.9±3.1)歲，體力狀況評分：0～1分19例，2分19例。兩組患者的一般資料性別，年齡，體力狀況比較無明顯差異(P>0.05)，資料具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審核，所有患者在治療前均知情同意并簽署同意書。

1.2 治療方法[4]

對照組采用吉非替尼(250 mg/d，口服，1次/日，批準(zhǔn)文號：J20140142，生產(chǎn)廠家：阿斯利康公司)治療，觀察組采用化療聯(lián)合吉非替尼治療，具體如下：靜脈滴注1250 mg/m2吉西他濱，分為第1，8 d給藥；靜脈滴注80 mg/m2順鉑，分為第2，3，4 d給藥，21天/周期，化療4個周期；吉非替尼用法用量同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者療效，療效評價分級為完全緩解(complete response，CR)，部分緩解(panial response，PR)，疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)和疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)。療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：①CR：肺癌病灶完全消失，且維持時間>1個月；②PR：肺癌病灶體積縮小>50%，且維持時間>1個月；③SD：肺癌病灶縮小25%～50%；④PD：肺癌病灶增大>25%或出現(xiàn)新的病灶。以(CR+PR)計算總體有效率，以(CR+PR+SD)計算疾病控制率(DCR)。比較兩組患者的腫瘤無進(jìn)展生存期(progression free survival，PFS)、總生存期(overall survival，OS)和患者生活質(zhì)量評分(quality of life，QOL)[6]。比較兩組患者腹瀉、皮疹、肝功能異常、消化道反應(yīng)和凝血異常等情況[7]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為68.42%(26/38)，對照組為36.84%(14/38)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組疾病控制率為86.84%(33/38)，對照組為50.00%(19/38)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組實(shí)體腫瘤的療效比較(例，%)

2.2 兩組患者PFS、OS和QOL分析

觀察組患者的PFS[(17.21±1.32)個月]較對照組高[(13.21±1.32)個月]，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的OS[(30.21±1.32)個月]較對照組高[(24.21±1.32)個月]，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的QOL評分[(82.21±1.34)個月]較對照組高[(61.21±1.62)個月]，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者PFS、OS和QOL分析

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

主要不良反應(yīng)包括腹瀉、皮疹、肝功能異常、消化道反應(yīng)和凝血異常，觀察組上述不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(7.89%<21.05%)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)情況比較(例，%)

3 討論

近些年來，肺腺癌的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)均不斷升高，大部分患者在就診時已處于晚期，失去了手術(shù)根治的最佳機(jī)會[8]。但是近些年來發(fā)現(xiàn)，越來越多的肺腺癌患者存在EGFR基因突變現(xiàn)象[9]。對于EGFR基因突變陽性的晚期肺腺癌患者，傳統(tǒng)的化療模式遠(yuǎn)期治療效果并不理想，并且該類患者的生存時間較短[10]。目前隨著分子靶向藥物特別是EGFR-TKI的出現(xiàn)，為EGFR基因突變陽性晚期肺腺癌的治療開辟了一條新的路徑，多項研究[11-13]證實(shí)了分子靶向藥物可延長肺腺癌患者的生存時間。國外對于肺腺癌的分子靶向治療藥物做了大量研究，Krishnasamy等[14]研究結(jié)果表明，化療與分子靶向藥物吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用，能夠顯著提高EGFR基因突變陽性的肺腺癌患者客觀緩解率，并且延長患者的生存時間。Kunik等[15]研究結(jié)果表明，化療與分子靶向藥物吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用，可減輕化療后的不良反應(yīng)，如腹瀉、皮疹等。但在國內(nèi)，關(guān)于化療與分子靶向藥物聯(lián)合治療EGFR基因突變陽性的肺腺癌患者的研究不多。鑒于此，本文將化療聯(lián)合靶向藥物吉非替尼對EGFR突變陽性的晚期肺腺癌患者進(jìn)行治療，以提高EGFR基因突變陽性的晚期肺腺癌患者的化療治療效果。

本文研究表明，觀察組的總有效率為68.42%(26/38)，對照組為36.84%(14/38)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的疾病控制率為86.84%(33/38)，對照組為50.00%(19/38)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。觀察組患者的PFS(17.21±1.32)較對照組高(13.21±1.32)(P<0.05)。觀察組患者的OS(30.21±1.32)較對照組高(24.21±1.32)(P<0.05)。觀察組患者的QOL評分(82.21±1.34)較對照組高(61.21±1.62)(P<0.05)。觀察組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(7.89%<21.05%)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，針對EGFR基因突變陽性晚期肺腺癌的治療，采用化療聯(lián)合靶向藥物吉非替尼治療效果較好，可延長該類患者的生存時間，降低不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步臨床研究探討。