劉 陽 鄭志超 張劍軍

胃癌為消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，因癌細胞逐漸擴散到漿膜層及胃壁肌層，患者胃壁內(nèi)部可遭受嚴重損傷，該病多伴有肝臟、腹膜以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1-3]。目前多對晚期不可切除胃癌患者施行FOLFOX4化療聯(lián)合褐藻多糖硫酸酯醫(yī)治，為明確FOLFOX4化療聯(lián)合褐藻多糖硫酸酯的醫(yī)治療效，針對性選取本院診治的84例晚期不可切除胃癌患者資料加以分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年10月至2016年11月診治的84例晚期不可切除胃癌患者，由于治療方案不同分為研究組(42)例，年齡為35～76歲，平均(55.38±5.16)歲，女性19例、男性23例，印戒細胞癌22例、粘液腺癌7例、中分化腺癌11例、低分化腺癌2例；對照組(42)例，年齡為35～74歲，平均(56.49±5.23)歲，女性21例、男性21例，印戒細胞癌20例、粘液腺癌6例、中分化腺癌13例、低分化腺癌3例。兩組年齡、性別等基線資料無明顯差異(P>0.05)。

排除標準：神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液疾病、其它惡性腫瘤、心肺腎肝功能異常、器質(zhì)性病變，言語障礙，病例資料殘缺，哺乳及妊娠期女性，對褐藻多糖硫酸酯過敏。納入標準：年齡<80歲，肌酐、尿素氮及血清電解質(zhì)正常，未合并精神疾病、其它內(nèi)科疾病、器質(zhì)性病變。

1.2 治療方法

對照組采取FOLFOX4化療方案(氟尿嘧啶、亞葉酸鈣及奧沙利鉑)，每次應(yīng)用200 mg/m2亞葉酸鈣，第一、二天靜脈滴注2 h；每次運用85 mg/m2奧沙利鉑，第一天靜脈滴注2 h；每次用400 mg/m2氟尿嘧啶，第一、二天靜脈推注；第一、二天用600 mg/m2氟尿嘧啶靜脈滴注22 h。28天1個周期，上述方案需每隔2周重復(fù)1次。研究組以此為基礎(chǔ)服用150 ml/d褐藻多糖硫酸酯，持續(xù)4周。

1.3 觀察指標和評判標準[4]

兩組療效依據(jù)(WHO)衛(wèi)生組織實體瘤療效標準進行評估，腫瘤病灶全部消失，且能維持4周為(CR)完全緩解；腫瘤體積縮小50%以上而且能維持4周為(PR)部分緩解；非PD或PR為(SD)穩(wěn)定；病灶增大25%，或出現(xiàn)新病灶為(PD)進展。兩組生存質(zhì)量，采取(SF-36)健康調(diào)查表進行評估，評價內(nèi)容包括心理衛(wèi)生、情緒角色、社會功能、機體疼痛、軀體功能等，每項項目介于0～100分，評分越低其生存質(zhì)量越差。兩組不良反應(yīng)，包括腎肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效

研究組有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，表1)。

2.2 兩組生存質(zhì)量

研究組生存質(zhì)量評分較對照組高，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05，表2)。

2.3 兩組不良反應(yīng)

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計意義(P<0.05，表3)。

表1 兩組療效(例，%)

注：a為組間比較，P<0.05。

表2 兩組生存質(zhì)量比較分)

注：a為組間比較，P<0.05。

表3 兩組不良反應(yīng)(例，%)

注：a為組間比較，P<0.05。

3 討論

腸癌、肝癌、肺癌以及胃癌均為高患病率的惡性腫瘤疾病，其中胃癌的病亡率位居世界第二，當(dāng)胃癌逐漸擴大、浸潤并穿透胃部漿膜侵犯機體胰腺時會出現(xiàn)連續(xù)性的疼痛，且過度吸收癌腫毒素后患者可出現(xiàn)貧血、渾身乏力以及日漸消瘦的情況，目前早期胃癌主要行手術(shù)醫(yī)治，而無法進行手術(shù)切除的晚期胃癌患者多采取放化療醫(yī)治[5]。為探析FOLFOX4化療聯(lián)合褐藻多糖硫酸酯的醫(yī)治療效，選取本院診治的84例晚期不可切除胃癌患者資料加以闡述。

晚期胃癌醫(yī)治主要以系統(tǒng)性的放化療為主，近幾年貝伐單抗、西妥昔單抗、埃羅替尼、吉非替尼等靶向性藥物以及卡培他濱、伊立替康、奧沙利鉑、紫杉醇、多西他賽等化療性藥物用于胃癌醫(yī)治取得較高的生存率與有效率。此次研究中：對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于研究組，比較差異顯著具統(tǒng)計意義，醫(yī)治有效率與生存質(zhì)量評分均低于研究組，比較差異顯著具統(tǒng)計意義，提示晚期胃癌患者行FOLFOX4化療聯(lián)合褐藻多糖硫酸酯醫(yī)治能減輕毒副反應(yīng)，提高生存質(zhì)量與醫(yī)治有效率。遺傳因素、生活方式、飲食以及幽門螺桿菌等與胃癌的發(fā)生關(guān)系密切，胃癌早期時多數(shù)患者常出現(xiàn)腸上皮化生及萎縮型胃炎，但是無明顯典型的疾病癥狀，確診時大多胃癌患者已進展為終末期，因此錯失手術(shù)醫(yī)治的最佳時間，其中化療及靶向藥物是醫(yī)治終末期胃癌的最佳措施[6]。奧沙利鉑屬于第三代抗癌藥物，具較強的抗癌活性，能抑制病灶內(nèi)的細胞株，該藥作用靶點以DNA為主，通過DNA與鉑原子逐漸形成蛋白質(zhì)、鏈間以及鏈內(nèi)等交聯(lián)，繼而抑制體內(nèi)DNA合成，產(chǎn)生抗腫瘤及細胞毒性效果，其央鉑原子可被二氨環(huán)己烷與一草酸完全包圍，并呈反式構(gòu)象，在各類型腫瘤模擬性系統(tǒng)中具有廣譜抗腫瘤活性與體外細胞毒性的作用，現(xiàn)階段被廣泛用至晚期胃癌醫(yī)治[7]。

氟尿嘧啶為抗腫瘤及抗代謝性藥物，延長給藥時可抑制脫氧嘧啶性核苷酸進展為胸腺嘧嚏性核苷核，繼而阻止DNA合成，若迅速給藥時則能直接抑制DNA與RNA合成，其中亞葉酸鈣屬于還原性葉酸藥物，具抗腫瘤、抗貧血的作用，使用后對胸苷酸性合成酶與氟尿嘧啶結(jié)合具一定穩(wěn)定作用，而且還能對抗乙胺嘧啶、氨甲喋呤等葉酸性拮抗劑的毒副作用[8-9]。研究中將氟尿嘧啶、亞葉酸鈣及奧沙利鉑結(jié)合使用，其醫(yī)治有效率達到40.40%，長期用于胃癌終末期患者醫(yī)治可直接殺傷體內(nèi)的腫瘤細胞，但是醫(yī)治較長時間后可產(chǎn)生免疫力下降、腎肝功能損傷、骨髓抑制等嚴重的毒副作用，其胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高達47.61%，可對患者疾病預(yù)后與生存質(zhì)量產(chǎn)生一定負面影響[10]。

褐藻多糖硫酸酯富含L-巖藻糖與硫酸基團，是一種生物性較廣的硫酸化多糖，L褐藻糖4硫酸酯為該藥主要成分，用于胃癌患者醫(yī)治可減少因化療而產(chǎn)生的嚴重并發(fā)癥，并提高機體免疫力，具抗腫瘤與抗病毒的效果。研究發(fā)現(xiàn)褐藻多糖可增強腫瘤細胞因子分泌，促使細胞核分子內(nèi)的免疫活性顯著增強，其免疫調(diào)節(jié)能力較強，食用安全、來源天然且生理活性豐富，在保健藥品及食品中存在較廣的前景，其臨床運用價值高[11]。將FOLFOX4化療方案與褐藻多糖硫酸酯用于終末期胃癌醫(yī)治臨床療效較佳，而且能減輕因化療而產(chǎn)生的毒副作用，調(diào)節(jié)機體免疫力，顯著提高胃癌患者的生存率，延長患者生存時間，原因分析為腫瘤組織內(nèi)通透性差、結(jié)構(gòu)紊亂且血管異常增生，單純采取化療藥物醫(yī)治難以完全滲入進病灶組織內(nèi)，其藥物利用率低下，而結(jié)合褐藻多糖硫酸酯醫(yī)治可明顯抑制病灶組織內(nèi)異常的血管增生，致使氟尿嘧啶、亞葉酸鈣更易滲進病灶組織內(nèi)，繼而發(fā)揮藥物功效。關(guān)于胃癌晚期患者行FOLFOX4化療聯(lián)合褐藻多糖硫酸酯醫(yī)治的心理素質(zhì)情況，待以后詳細研究。

綜上所述，晚期胃癌患者行FOLFOX4化療聯(lián)合褐藻多糖硫酸酯醫(yī)治不僅能提高生存質(zhì)量與醫(yī)治有效率，而且還能減輕毒副反應(yīng)，具有一定臨床價值。