徐 帥 范崇盛
NPC(鼻咽癌)作為1種惡性腫瘤,其來源是鼻咽粘膜的上皮細(xì)胞,絕大多數(shù)鼻咽癌都屬于未分化型的癌癥。其腫瘤細(xì)胞都有著惡化程度極高、生長速度極快、可由血液發(fā)生轉(zhuǎn)移的特征[1-2]。現(xiàn)今,鼻咽癌的治療方法一般都是放療和化療,隨著針對鼻咽癌的各項(xiàng)研究和談?wù)摰拈_展,鼻咽癌治療的進(jìn)步也是較大的。其中在治療后存活期能夠達(dá)到五年的患者的比率高于80%。臨床分期一共為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,時(shí)期越早,患者治療后可存活的時(shí)間越長。有研究顯示,鼻咽癌的發(fā)病跟EB病毒的感染有著密不可分的聯(lián)系,在患者的血清中,可以檢測到VCA-IgA(EB病毒的抗體)[3]。所以在現(xiàn)階段,對待潛在的鼻咽癌的患者,都會(huì)采用檢測VCA-IgA的方法來進(jìn)行判斷。S100A8和S100A9是作為炎性因子的蛋白質(zhì),它們都對白細(xì)胞的各項(xiàng)活動(dòng)有促進(jìn)作用。研究發(fā)現(xiàn),兩種蛋白質(zhì)在低濃度的情況下,對癌細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用,在高濃度時(shí)則會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞逐漸凋亡。
隨機(jī)選取2010年2月至2017年2月間在本院接受治療的鼻咽癌患者72例,作為本研究的實(shí)驗(yàn)組。再選取30例被診斷為健康的人群,作為本實(shí)驗(yàn)的對照組,見表1。
表1 兩組一般資料比較
納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者都被確診為未分化型鼻咽癌;患者未進(jìn)行過放療、化療或者癌細(xì)胞的靶向治療;患者及其家屬簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):患者患有其他疾病,例如某些炎癥或者例如高血壓和糖尿病等;患者或家屬不配合。
取實(shí)驗(yàn)組和對照組的血漿樣本并進(jìn)行處理,檢測血漿中的VCA-IgA水平和S100A8、S100A9的含量,并判定其結(jié)果[4]。①血漿樣本的處理:取出樣本,解凍,離心,取上層液體,冷置。與此同時(shí),將試劑盒置于室溫下。②檢測血漿中的VCA-IgA:準(zhǔn)備;加入樣品;37 ℃溫育;洗滌板;加入相應(yīng)的酶標(biāo)工作液;再次溫育;再次洗滌板;顯色步驟;終止步驟;進(jìn)行測定。③檢測血漿中的S100A8和S100A9:將試劑盒置于室溫;加入PBS;選擇性地加入酶的標(biāo)記溶液;密封板;洗滌板;加入A、B底物;加入終止溶液,使反應(yīng)停止。④判定VCA-IgA的檢測結(jié)果。⑤判定S100A8和S100A9的檢測結(jié)果。
應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,用方差分析來比較組間的差異。P<0.05則表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
由數(shù)據(jù)分析顯示,對照組健康者血漿中兩種蛋白質(zhì)的含量顯著低于實(shí)驗(yàn)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。將實(shí)驗(yàn)組中3個(gè)時(shí)期的患者分別兩兩進(jìn)行比較,結(jié)果顯示Ⅳ期患者血漿中S100A8和S100A9的含量明顯低于Ⅱ期和Ⅲ期患者血漿中兩者的含量,且兩兩之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具體情況見表2。
表2 兩組患者血漿中兩種蛋白質(zhì)濃度比較
注:a為Ⅱ期與Ⅲ期S100A8濃度比較,P>0.05,其余兩兩比較P均<0.05。
鼻咽癌患者血漿中兩種蛋白質(zhì)含量與VCA-IgA水平無相關(guān)性(S100A8γ為-0.01,P>0.05,S100A9γ為-0.09,P>0.05)。而兩種蛋白質(zhì)之間具有正相關(guān)性(γ=0.21,P<0.05),見表3。
表3 鼻咽癌患者血漿中兩種蛋白質(zhì)的濃度與VCA-IgA含量的相關(guān)性
注:-為陰性;-/+為弱陽性;+為陽性。
有研究認(rèn)為,導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)病的因素有如下幾點(diǎn):遺傳、飲食習(xí)慣、生活的環(huán)境、以及EB病毒感染等[5]。有研究顯示,鼻咽癌的發(fā)病率隨著地域的變化也在產(chǎn)生有規(guī)律的變化,特別是在我國偏南部,鼻咽癌的發(fā)病率顯然要高于我國其他區(qū)域。而隨著醫(yī)療事業(yè)的進(jìn)步和發(fā)展,從九十年代開始,我國鼻咽癌的總發(fā)病率處于下降趨勢[6-8]。但不容樂觀的是,鼻咽癌作為一種惡性腫瘤,其死亡率仍然高居不下,在我國癌癥導(dǎo)致死亡人數(shù)中占據(jù)著較大的比例[9-10]。為了更多的了解鼻咽癌,進(jìn)行了以上研究并得出如下結(jié)果。
對照組健康者血漿中兩種蛋白質(zhì)的含量顯然低于實(shí)驗(yàn)組患者血漿中兩種蛋白質(zhì)含量,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義原因如下,有研究顯示,S100A8和S100A在腫瘤的發(fā)展過程中的確是會(huì)起到作用的,且在正常生理狀況下,S100A8和S100A只在各種巨噬細(xì)胞中表達(dá),而生理狀況發(fā)生異常時(shí),S100A8和S100A9除了在巨噬細(xì)胞中表達(dá),還可以在單核細(xì)胞和上皮細(xì)胞等中表達(dá),腫瘤細(xì)胞本身就可以表達(dá)S100A8和S100A9。更可怕的是,在鼻咽癌細(xì)胞表達(dá)S100A8和S100A9時(shí),導(dǎo)致原發(fā)瘤的VEGF-A等因子會(huì)促進(jìn)人體未成熟的骨髓細(xì)胞表達(dá)S100A8和S100A9,使其濃度進(jìn)一步升高[11-13]。有研究顯示,Ⅱ期鼻咽癌患者開始出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移,且周圍組織也會(huì)受到不同程度的破壞,到了第Ⅲ期時(shí)以上現(xiàn)象則更為明顯,而Ⅳ期時(shí),紅細(xì)胞和T細(xì)胞的功能就已經(jīng)顯著降低了,所以S100A8和S100A9的濃度也會(huì)降低[14-15]。而本研究恰好發(fā)現(xiàn)Ⅳ期患者血漿中S100A8和S100A9的含量明顯低于Ⅱ期和Ⅲ期患者血漿中兩者的含量,正好證實(shí)了以上原理。那么,S100A8和S100A9濃度的升高和鼻咽癌癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以及各種炎癥細(xì)胞的作用有著更為密切的聯(lián)系,而跟VCA-IgA水平并沒有明顯的關(guān)聯(lián),所以可以解釋患者血漿中兩種蛋白質(zhì)含量跟VCA-IgA水平不具有相關(guān)性(S100A8γ為-0.01,P>0.05,S100A9γ為-0.09,P>0.05),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而兩種蛋白質(zhì)之間具有正相關(guān)性,γ為0.21,P<0.05,兩者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
綜上可知,鼻咽癌患者血漿中S100A8與S100A9蛋白質(zhì)表達(dá)水平上升,且患者血漿中S100A8與S100A9蛋白質(zhì)含量跟VCA-IgA水平不具有相關(guān)性,而S100A8和S100A9兩種蛋白質(zhì)之間呈正相關(guān)。