吳文清 朱 駿

肝癌是我國(guó)比較常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者在確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)而選擇非手術(shù)治療[1]，其中介入熱化療栓塞術(shù)是被公認(rèn)治療肝癌的首選治療方法。肝炎病毒的免疫反應(yīng)在肝癌腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的過(guò)程中占著重要的位置，機(jī)體肝腫瘤的免疫細(xì)胞應(yīng)激產(chǎn)生細(xì)胞因子，細(xì)胞因子是一種糖蛋白生物活性分子，它具有調(diào)節(jié)機(jī)體生理作用的重要作用[2-3]。IL-17是機(jī)體新T細(xì)胞亞類(lèi)Th17細(xì)胞在炎癥應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的細(xì)胞因子。IL-17經(jīng)過(guò)與 Th17相互作用活化細(xì)胞T細(xì)胞的免疫反饋來(lái)抑制腫瘤的生長(zhǎng)，IL-17同時(shí)還誘導(dǎo)激活更多炎癥后因子，起著局限炎癥和放大炎癥的重要作用[4-5]。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年1月我院收治的50例肝癌患者，年齡34～76歲，平均年齡(59.75±9.52)歲，體重48～70 kg，平均體重(68.42±6.17)kg，男性42例、女性8例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為HBV感染后肝癌，②經(jīng)診斷為原發(fā)性肝癌患者；病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①有糖尿病史者，②常規(guī)介入治療禁忌證。將患者分為觀察組(25例)和對(duì)照組(25例)。對(duì)照組患者采用常規(guī)介入化療栓塞治療方案，觀察組采用介入熱化療栓塞治療方案。2組肝癌患者的年齡、體重、性別、病情程度等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有肝癌患者都應(yīng)用Seldinger法進(jìn)行選擇性干動(dòng)脈造影，確定腫瘤供血血管后，觀察組根據(jù)腫瘤供血血管直徑、正常肝臟的體積和肝功能情況等，熱療治療一般溫度在46～50 ℃，流速0.3 ml/s，灌注時(shí)間30 min。觀察組采用介入熱化療栓塞，具體方案：奧沙利鉑100 mg加入540 ml 5%葡萄糖溶液，放置在熱療機(jī)的高壓注射筒里進(jìn)行熱療，表柔比星30 mg和10 ml超液化碘油混合充分后進(jìn)行腫瘤末梢血管栓塞治療，再拿明膠海綿顆粒主干栓塞，在4～6周后再重新進(jìn)行第二次熱化療栓塞。觀察組患者進(jìn)行介入熱化療栓塞治療2次。對(duì)照組患者治療時(shí)奧沙利鉑不進(jìn)行熱療試驗(yàn)，其他的操作跟觀察組一樣。治療前后30天采集患者靜脈血進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)、肝腎功能檢測(cè)、血清IL-17檢測(cè)、血清IL-10的濃度檢測(cè)等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

治療后觀察組IL-17的濃度降低而IL-10濃度上升，對(duì)照組沒(méi)有顯著變化。治療后2組患者的血清IL-17、IL-10濃度差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。應(yīng)用Spearman's 相關(guān)性分析可以看出IL-17的濃度和IL-10濃度呈負(fù)相關(guān)(γ=0.648，P=0.036)，2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患者的治療后血清IL-17、IL-10濃度變化

3 討論

原發(fā)性肝癌在我國(guó)及周邊亞洲地區(qū)中是比較普遍的惡性腫瘤之一，但肝癌發(fā)病比較隱匿，生長(zhǎng)速度快，一般大多數(shù)患者在確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，失去手術(shù)切除等根治性治療的機(jī)會(huì)，使肝癌治療效果低下[6-7]。

介入性治療是我國(guó)近年臨床應(yīng)用廣泛的治療手段之一，是中晚期肝癌治療首選方案。隨著研究學(xué)者對(duì)熱化療腫瘤機(jī)理的不斷研究，人們從分子生物學(xué)和基因水平方面了解熱作用對(duì)癌細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能和生長(zhǎng)代謝的作用。熱作用不僅能引起癌細(xì)胞壞死，且能誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡[8]。肝癌的發(fā)生和生長(zhǎng)存在免疫功能障礙，與多種細(xì)胞因子和受體有關(guān)，例如促進(jìn)炎癥反應(yīng)的白細(xì)胞介素17(IL-17)、白細(xì)胞介素2(IL-2)等，及抑制炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子IL-10、IL-4[9-10]。其中細(xì)胞因子IL-17和細(xì)胞因子IL-10的研究多在肝癌發(fā)病期間，重要機(jī)制抑制是帶瘤機(jī)體分泌細(xì)胞因子的譜型變化。由于Th1/Th2比例失調(diào)，細(xì)胞因子濃度會(huì)有不同的變化。細(xì)胞因子IL-17是促炎性反應(yīng)細(xì)胞因子，能夠激活免疫細(xì)胞釋放炎性反應(yīng)遞質(zhì)，致使肝臟反復(fù)炎性反應(yīng)損傷致使肝臟功能下降。Takahashi等[11-13]試驗(yàn)研究機(jī)體外將IL-17和纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子、VEGF等混合增加這些細(xì)胞因子對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的促進(jìn)能力。一些細(xì)胞因子對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的促進(jìn)能力。

細(xì)胞因子IL-10是Th2細(xì)胞因子，是一種抗感染因子，與IL-17相反，具有免疫抑制與抵抗感染的作用，通過(guò)減少肝組織部分中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)、活化活動(dòng)來(lái)降低中性粒細(xì)胞與肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用，可以減少肝癌細(xì)胞對(duì)干細(xì)胞的損傷作用，提高機(jī)體免疫抵抗力[14-15]。

如表1所示，治療前細(xì)胞因子IL-17(ng/L)、IL-10(ng/L)在觀察組與對(duì)照組之間二者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組與對(duì)照組在不同治療方案后細(xì)胞因子IL-17(ng/L)、IL-10(ng/L)濃度上有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組IL-17的濃度降低而IL-10濃度上升，對(duì)比對(duì)照組2個(gè)濃度沒(méi)有顯著變化。應(yīng)用Spearman's相關(guān)性分析可以看出IL-17的濃度和IL-10濃度呈負(fù)相關(guān)，2組間有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，對(duì)肝癌患者給予介入熱化療栓塞治療方案，能改善患者免疫抑制狀態(tài)，抑制腫瘤生長(zhǎng)，有效改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。