吳 尚

食管癌(esophagus cancer，EC)是一種具有高度侵襲性的發(fā)生于人體消化道中的惡性腫瘤，且有早期擴散和轉(zhuǎn)移的傾向，手術(shù)治療是其治療的一般手段，但50%的食管癌患者就診時因轉(zhuǎn)移而無法進行手術(shù)切除[1]。同步放化療是局部不可進行手術(shù)切除的食管癌患者的標準治療方法[1]。目前，臨床治療食管癌的重要方式是三維適形放療(three dimensional conformal RT，3D-CRT)聯(lián)合化療，但在治療過程中往往出現(xiàn)影響完成患者治療計劃的并發(fā)癥，如食欲減退、放射性食管炎、骨髓抑制等[2]。近年來研究證實，沙利度胺具有良好的鎮(zhèn)靜及抗腫瘤作用，能夠提高患者生活質(zhì)量[3]。因此，本研究探討三維適形放療聯(lián)合沙利度胺治療對食管癌患者血清MIP-3α、CA125、VEGF及VEGFR-1的影響，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年3月至2017年3月收治的食管癌患者90例，根據(jù)治療方法的不同分為觀察組(n=45)和對照組(n=45)。納入標準：符合局部晚期食管癌的診斷標準，且經(jīng)胃鏡病理檢查確診；均為食管鱗狀細胞癌患者，無相關(guān)放療和化療史，既往無腫瘤病史；體力狀況評分(Karnofsky，KPS)在70分以上，預計生存期在3個月以上；無穿孔征象,均能進半流食；肝、腎功能及血常規(guī)正常；研究已經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會同意；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：有遠處轉(zhuǎn)移的食管癌者；有化療、放療禁忌證者；合并精神障礙疾病、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者；存在系統(tǒng)纖維化病變者。對照組50例，男性29例，女性21例；年齡45～79歲，平均(62.16±3.37)歲；Ⅱ期16例，Ⅲ期34例；平均KPS評分(78.24±3.57)分。觀察組50例，男性28例，女性22例；年齡45～80歲，平均(62.21±3.34)歲；Ⅱ期17例，Ⅲ期33例；平均KPS評分(78.31±3.52)分。2組患者基本資料相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組患者均進行以鉑類為基礎(chǔ)的化療：第1天使用135 mg/m2多西紫杉醇靜脈滴注3 h，第2～3天使用 25 mg/m2順鉑靜脈滴注；1個周期為3周，化療6周即2個周期。2組患者均進行三維適形放療：先用CT對患者進行模擬定位，并于治療計劃系統(tǒng)中輸入CT定位結(jié)果。由2名以上經(jīng)驗豐富的醫(yī)師綜合參考食管鏡檢查結(jié)果、食管鋇餐造影結(jié)果以及CT結(jié)果，在此基礎(chǔ)上于該系統(tǒng)上將脊髓、心臟、兩側(cè)肺及腫瘤靶區(qū)(GTV)和危及器官(OAR)勾畫出。食管壁厚度超過0.5 cm為GTV 的勾畫標準，GTV的上下兩端外延2 cm、前后左右外延0.5 cm為臨床靶區(qū)(CTV)，而CTV上下兩端外延 1 cm、前后左右外延0.5 cm為計劃靶區(qū)(PTV)，縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的GTV前后左右外延0.5 cm為CTV，縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的CTV前后左右外延0.5 cm為PTV。根據(jù)每位患者的實際情況制定治療計劃，并均經(jīng)組織非均勻性校正，以56～70 Gy為處方劑量，64 Gy為中位處方劑量，2 Gy為單次劑量，5次/周，要求95%體積的PTV接受照射全肺處方劑量≥100%，V20最多25%～30%，V30最多18%，心臟最多平均劑量30 Gy，脊髓最大劑量為45 Gy。治療計劃開始治療前均經(jīng)主治以上醫(yī)師審核及驗證。而觀察組在三維適形放療+化療的基礎(chǔ)上給予口服200 mg沙利度胺，1次/晚，連服2個月。

1.3 觀察指標

①比較2組患者治療后近期的臨床療效[4]：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，總緩解率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②觀察2組患者血液毒性、放射性食管炎、氣管炎等治療毒副作用發(fā)生情況。③在治療后1個月采用生命質(zhì)量測定量表(The Quality of Life Questionnaire-Core 30,QLQ-C30)比較2組患者的生存質(zhì)量[5]。QLQ-C30包括軀體、角色、情緒、認知及社會功能5個功能維度和1個總體癥狀維度。癥狀維度包括疼痛、疲乏及惡心嘔吐等反應。5個功能維度分數(shù)越高則生存質(zhì)量越好，而總體癥狀分數(shù)越高，生存質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0軟件分析本研究的所有數(shù)據(jù)，采用χ2檢驗計數(shù)資料，采用t檢驗計量資料，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清MIP-3α、CA125、VEGF及VEGFR-1的水平比較

治療后2組患者血清MIP-3α、CA125、VEGF及VEGFR-1的水平均較治療前降低(P<0.05);且治療后第3周、第 7周觀察組患者血清MIP-3α、CA125、VEGF及VEGFR-1的水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清MIP-3α、CA125、VEGF及VEGFR-1的水平比較

注：a為與同組治療前相比，P<0.05；b為與對照組相比，P<0.05。

2.2 2組患者臨床療效比較

觀察組臨床總緩解率為68.00%(34/50)，明顯高于對照組40.00%(20/50)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=7.89，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較/例

2.3 2組患者治療的毒副作用比較

觀察組患者血液毒性、放射性食管炎、氣管炎等治療毒副作用總發(fā)生率(48.0%)明顯低于對照組(100.0%)(χ2=8.73，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療的毒副作用比較/例

2.4 2組患者治療后生存質(zhì)量比較

治療后1個月觀察組軀體功能、社會功能、角色功能、情緒功能、認知功能以及總體癥狀均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療后生存質(zhì)量比較

注：a為與對照組治療前比較，P>0.05；t、P為治療后1個月2組比較結(jié)果。

3 討論

食管癌主要致病原因之一是人們長期不規(guī)律的生活及飲食習慣，而我國食管癌的發(fā)病率及死亡率相對較高，均高居全球之首[6]。手術(shù)切除是目前食管癌的首選治療方法，但由于早期食管癌沒有特異性癥狀，確診時多為中晚期食管癌，患者手術(shù)治療后5年內(nèi)的生存率僅為25%，且術(shù)后創(chuàng)傷會影響患者的生活質(zhì)量[7]。因此，研究食管癌的新療法成為近年來醫(yī)學的熱點研究。而許多研究報道已證實三維適形放療(3D-CRT)能使食管癌患者的生存率明顯提高，具有定位準確、劑量分布合理等優(yōu)點[8]?；诖耍狙芯坎捎萌S適形放療聯(lián)合沙利度胺治療食管癌，進一步探討其治療效果。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后2組患者血清MIP-3α、CA125、VEGF及VEGFR-1的水平均較治療前降低;但治療后第3周、第 7周觀察組患者血清MIP-3α、CA125、VEGF及VEGFR-1的水平均明顯低于對照組；觀察組臨床總緩解率明顯高于對照組；觀察組患者血液毒性、放射性食管炎、氣管炎等治療毒副作用發(fā)生率明顯低于對照組；且治療后1個月觀察組軀體功能、社會功能、角色功能、情緒功能、認知功能以及總體癥狀均顯著優(yōu)于對照組。提示沙利度胺有很好的輔助抗癌作用，其聯(lián)合三維適形放療對血管生成和腫瘤細胞生長產(chǎn)生較大的影響，也使患者正常組織的不良反應減輕。三維適形放療技術(shù)可運用CT模擬定位對比常規(guī)模擬機食管造影定位，能將患者的腫瘤局部浸潤處準確顯示，還能清晰顯示患者食管的自然走行及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，此外還對患者的器官具有一定的保護作用，最大限度使正常組織避免受到照射，同時使靶區(qū)勾畫的準確性得到提高，從而提高了食管癌患者的治療療效[9]。而MIP-3α是能夠促進腫瘤細胞的生長及增強其侵襲作用的一種T細胞與未成熟樹突狀細胞強有力的趨化物[10];CA125與 MIP-3α同樣是較為常見的腫瘤標志物，在絕大多數(shù)惡性腫瘤患者中表達都呈異常升高[11];VEGF在促血管生成因子中發(fā)揮重要作用，是腫瘤血管生長及腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素，在30%～60%惡性腫瘤中表達都呈異常高，且與總體生存預后不良有關(guān)，因此，治療食管癌患者降低VEGF水平具有重要意義。VEGFR-1參與形成病理性和生理性血管，通過激活配體特異性后，可促使腫瘤細胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力明顯增強[12]。沙利度胺是谷氨酸的衍生物，又稱反應停，其價格較低廉，最初在早孕反應的治療中作為非巴比妥類鎮(zhèn)靜劑被廣泛使用，后由于其可致畸被禁用。近年來由研究證實，沙利度胺可以起到抗血管生成、調(diào)節(jié)免疫和抗腫瘤的作用。有研究顯示沙利度胺可使食管癌患者VEGF水平明顯降低，從而有利于疾病的預后[13]；還可抑制堿性纖維母細胞生長因子(bFGF)誘導的血管新生，使腫瘤血管結(jié)構(gòu)發(fā)生“正?；备淖?，降低IL-6的產(chǎn)生，抑制腫瘤生長；可下調(diào)表皮及內(nèi)皮細胞表面的黏附分子，使血液循環(huán)中輔助T細胞減少，而使血液循環(huán)中的抑制性T細胞升高，可修飾過剩的血管周圍細胞與內(nèi)皮細胞，使腫瘤血管的扭曲得到改善，進而促使化療藥物更好地透過血管到達腫瘤組織，提高治療效果，降低血清MIP-3α、CA125、VEGF及VEGFR-1的水平，減少不良反應[14]。

綜上所述，三維適形放療聯(lián)合沙利度胺治療食管癌患者可有效降低正常組織的損傷，提高腫瘤的局控率，減少患者治療過程中的不良反應的發(fā)生，近期療效顯著，有助于提高患者的生存質(zhì)量。