安春雷

摘 要：目的：研究乙酰螺旋霉素片的制備工藝，并從中選出最佳的制備工藝，并進(jìn)行探究討論。方法：研究乙酰螺旋霉素的粉末粒度、粘合劑的類別、L-HPC（即低取代羥丙基纖維素，是一種在藥物制劑中應(yīng)用較為廣泛的崩解劑）加入的方法以及用量多少、潤(rùn)滑度對(duì)乙酰螺旋霉素片的溶出度的影響，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：通過這種方法進(jìn)行乙酰螺旋霉素片的制備具有一定的合理性和科學(xué)性，因此，可以將這種方法應(yīng)用于較大規(guī)模的工業(yè)化的生產(chǎn)中。

關(guān)鍵詞：L-HPC；乙酰螺旋霉素；制備工藝

乙酰螺旋霉素片可用于支氣管炎、扁桃體炎、肺炎等炎癥的臨床治療，具有較輕的質(zhì)量且較難溶于水，是一種抗生素類的藥物。其溶出度在達(dá)到中華藥典中的相關(guān)要求方面具有較大的難度，因此，該藥品的制備工藝至關(guān)重要，科學(xué)合理的制備工藝可以使藥物發(fā)揮其使用價(jià)值。本文對(duì)乙酰螺旋霉素片的制備工藝進(jìn)行研究，從而得出最佳的制備工藝。

1 儀器試藥與方法

1.1 儀器與試藥

HP-8433紫外分光光度計(jì)（美國(guó)惠普公司）；ZRS-4智能溶出儀（天津大學(xué)無線電廠）；乙酞螺旋霉素原料（岳陽康神藥業(yè)公司）；L-HPC（浙江湖州食品化工聯(lián)合公司）。

1.2 試驗(yàn)方法

（1）乙酞螺旋霉素片的制備。取乙酞螺旋霉素粉、淀粉、L-HPC混勻，加人粘合劑制粒，55-60℃烘干，干粒過16目篩網(wǎng)，加入硬脂酸鎂混勻，用直徑9mm深模沖壓片，包糖衣。（2）L-HPC對(duì)溶出度影響的測(cè)定。按處方比例稱取L-HPC（相當(dāng)于1片乙酞螺旋霉素所含L-HPC量），依照中國(guó)藥典2000年版二部乙酞螺旋霉素片溶出度測(cè)定方法進(jìn)行處理，照分光光度法于200-400nm波長(zhǎng)處掃描，L-HPC在232nm波長(zhǎng)處吸收度為0.002，結(jié)果顯示，L-HPC在232nm波長(zhǎng)處幾乎無吸收，L-HPC不影響乙酞螺旋霉素溶出度的測(cè)定。

2 結(jié)果與討論

2.1 L-HPC用量對(duì)溶出度的影響

L-HPC 即為低取代羥丙基纖維素，也是一種衍生物，其用途較多并且是我國(guó)在當(dāng)前階段應(yīng)用較為廣泛的一種崩解劑，并具有較好的效果。此種崩解劑因具有的親水性集團(tuán)較多而具有較好的親水性。而乙酰螺旋霉素則是疏水性質(zhì)的，所以在加入L-HPC后可以提高親水性，并提升溶出度。且L-HPC的用量會(huì)對(duì)乙酰螺旋霉素的溶出度產(chǎn)生重要影響。本次實(shí)驗(yàn)所選用的L-HPC的制粒壓片分別為整片重量的1%、3%、5%、6%、7%、以及9%的。并對(duì)加入這六種不同分量L-HPC的制粒壓片所制備出的乙酰螺旋霉素的溶出度進(jìn)行測(cè)定。

所得出的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在制備乙酰螺旋霉素時(shí)加入L-HPC可以有效的提高溶出度，并且溶出度不會(huì)隨著L-HPC用量的增加而發(fā)生較為明顯的變化。L-HPC具有極好的粘合性，因此在制備乙酰螺旋霉素時(shí)加入大量的L-HPC時(shí)，較強(qiáng)的粘合性能會(huì)影響到乙酰螺旋霉素的溶出度。因此我們可以說乙酰螺旋霉素的溶出度并不是單純的受L-HPC的用量的影響，而是受用量增加所產(chǎn)生的較大的粘合性的影響。并且用3%的L-HPC時(shí)其溶出度達(dá)到了99%，而5%的L-HPC其溶出度也是99%，可見當(dāng)L-HPC用量為3%時(shí)乙酰螺旋霉素的溶出度已達(dá)到了較為理想得效果，并且繼續(xù)增加L-HPC的用量不會(huì)使溶出度進(jìn)一步增加。所以在制備乙酰螺旋霉素時(shí)加入3%的L-HPC既可以達(dá)到理想的溶出度效果又具有一定的經(jīng)濟(jì)性。且此時(shí)的藥劑具有較好的硬度和較為光滑整潔的外表。

2.2 L-HPC加入方法對(duì)溶出度的影響

將L-HPC分別通過內(nèi)加入法和外加入法加入到乙酰螺旋霉素的制備中，并且選用相同的制備方法和處方。進(jìn)而研究L-HPC的加入方法不同所制備出的乙酰螺旋霉素的溶出度，分析L-HPC的加入方法是否會(huì)對(duì)藥劑的溶出度產(chǎn)生影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，通過內(nèi)加入法加入L-HPC制備的乙酰螺旋霉素具有較為光滑整潔的表面，并且藥片進(jìn)行包衣時(shí)未發(fā)生較為明顯的異?，F(xiàn)象，且在45分鐘時(shí)溶出度即達(dá)到了100%。而通過外加入法加入L-HPC制備的乙酰螺旋霉素雖然表面也較為光滑整潔，但是硬度上無法達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，并且在進(jìn)行包衣時(shí)，通過外加入法加入的L-HPC其親水性過強(qiáng)，致使遇水后快速膨脹，嚴(yán)重影響到包衣的效果，并出現(xiàn)較多的裂片，無法制成符合標(biāo)準(zhǔn)的片劑。

2.3 乙酰螺旋霉素粉末細(xì)度對(duì)溶出度的影響

乙酞螺旋霉素難溶于水，但并非粉末越小，片劑溶出度越大。人們通常用減小藥物的粒徑，增大其與溶解介質(zhì)接觸的比表面積的方法來改善崩解度和溶出度。但對(duì)于疏水性強(qiáng)的藥物來說，有時(shí)粒徑減小后，片劑的孔隙率變小，能使整個(gè)片劑的疏水性增強(qiáng)，崩解介質(zhì)不易透人其孔隙，反而使崩解時(shí)限延長(zhǎng)影響溶出度。試驗(yàn)考察了80目及120目的乙酞螺旋霉素粉末制粒壓片，結(jié)果表明，用80目的乙酞螺旋霉素制得的片劑溶出度為99%；而120目的乙酞螺旋霉素制得的片劑溶出度僅為80%。

2.4 不同的粘合劑對(duì)制備工藝及溶出度的影響

在相同處方中，用淀粉漿、竣甲基淀粉漿、乙醇作粘合劑，考察了3種粘合劑對(duì)乙酞螺旋霉素片制備工藝及溶出度的影響，試驗(yàn)表明，用60%乙醇作粘合劑，顆粒流動(dòng)性差，所壓片子松片，硬度不好；用3%梭甲基淀粉漿作粘合劑壓片溶出度僅為75%，原因可能是狡甲基淀粉具有高度粘結(jié)性，遇水迅速膨脹形成一種膠狀的具有粘性的物質(zhì)覆蓋于顆粒表面，從而抑制了主藥的溶出；用10%淀粉漿制粒，片劑崩解迅速溶出度可達(dá)98%以上。

2.5 乙酰螺旋霉素片的動(dòng)力學(xué)

該品耐酸，口服吸收好，經(jīng)胃腸道吸收后脫乙?；D(zhuǎn)變?yōu)槁菪顾囟鹂咕饔谩蝿┛诜?.2g后2小時(shí)達(dá)血藥峰濃度（Cmax）1mg/L。該品在體內(nèi)分布廣泛，在膽汁、尿液、膿液、支氣管分泌物、肺組織及前列腺中的濃度一般較血濃度高，該品不能透過血-腦脊液屏障。平均血消除半衰期（t1/2β）約為4～8小時(shí)。多次給藥后體內(nèi)有蓄積作用。該品主要經(jīng)糞便排泄，12小時(shí)經(jīng)尿排泄量約為給藥量的5%～15%，其中大部分為代謝產(chǎn)物，膽汁中濃度可達(dá)血濃度的15～40倍。

3 討論

通過本次試驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，在制備乙酰螺旋霉素片時(shí)，填充劑選用淀粉，崩解劑選用整片重量3%的L-HPC，并通過內(nèi)加入法加入，粘合劑選用濃度為10%的淀粉漿，80目的乙酰螺旋霉素粉末粒度，用量0.5%的硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑，經(jīng)過45分鐘溶出度可達(dá)到98%以上。通過此種方法制備的乙酰螺旋霉素片具有較好的硬度且外表光滑整潔，可用于包衣。并對(duì)此最佳制備工藝所制備出的乙酰螺旋霉素片防雨濕度為75%，溫度為37℃至40℃的環(huán)境下三個(gè)月，之后檢查乙酰螺旋霉素片的穩(wěn)定性，測(cè)出的含量為100.0%，溶出度為99.3%。

4 結(jié)束語

乙酰螺旋霉素片可用來治療由鏈球菌、葡萄球菌、肺炎鏈球菌等引起的扁桃體炎、中耳炎、急性/慢性支氣管炎、肺炎等感染炎癥，也可用于皮膚組織的感染或妊娠期的弓形體病等。可以說此種藥物具有較為廣泛的用途，也是日常生活中人們服用較多的藥物，因此此種藥物的制備方法必須重視，本文通過實(shí)驗(yàn)最終選定的方法所制備出的乙酰螺旋霉素片表面光滑整潔且具有一定的強(qiáng)度和穩(wěn)定性，因此可以用于較大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)中，從而提高藥品質(zhì)量，保障人們的用藥安全，促進(jìn)我國(guó)藥品行業(yè)的發(fā)展。

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