(江蘇省連云港市第二人民醫(yī)院 藥學(xué)部，江蘇 連云港 222023)

幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)感染是導(dǎo)致慢性胃炎與消化性潰瘍的關(guān)鍵致病因素，而根除幽門螺桿菌是治療慢性胃炎以及防止消化性潰瘍復(fù)發(fā)的一種重要手段[1]。近年來有研究報道幽門螺桿菌感染還與許多胃外部疾病存在密切關(guān)系，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病、難治性缺鐵性貧血等[2]。因?yàn)橛拈T螺桿菌對抗菌藥物的耐藥率越來越高，抑酸劑的抑酸效果存在較大差異等因素導(dǎo)致目前標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)一線療法幽門螺桿菌根除率效果欠佳[3]。如何根治幽門螺桿菌感染是目前臨床上關(guān)注重點(diǎn)。在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合鉍劑組成四聯(lián)療法具有較高的幽門螺桿菌根除率[4]。但鉍劑并不適合長期服用，且腎功能不全患者不宜服用，因?yàn)橛行┗颊邔︺G劑過敏[5]。目前已有研究顯示中藥在幽門螺桿菌的臨床治療中具有重要作用[6]。采用植物藥治療幽門螺桿菌成為其根治的新路徑。荊花胃康膠丸主要用于治療氣滯血瘀、寒熱錯雜引發(fā)的胃脘脹痛、噯氣、嘈雜、反酸等癥[7]。本研究在質(zhì)子泵抑制劑(PPI)四聯(lián)一線療法的基礎(chǔ)上加用荊花胃康膠丸，旨在提升幽門螺桿菌感染者的根除效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2016年12月連云港市第二人民醫(yī)院進(jìn)行胃鏡檢查并伴有幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者684例為研究對象。其中，男性415例，女性269例，平均年齡(42.6±10.2)歲。按照分層隨機(jī)法將患者隨機(jī)分為A、B、C、D 4組，每組171例。4組患者的性別、年齡、吸煙史、飲酒史、體重指數(shù)、心率、收縮壓及舒張壓比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

1.2 患者納入、排除與終止標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)胃鏡檢查確診為慢性胃炎患者；②年齡≥18歲；③胃鏡檢查前后1周經(jīng)尿素呼氣試驗(yàn)或者快速尿素酶試驗(yàn)呈陽性；④未經(jīng)過任何幽門螺桿菌根除治療；⑤知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①妊娠或者哺乳期婦女；②對所服用藥物過敏；③服藥前2周曾服用過抗菌藥物、H2受體阻滯劑、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑、非甾體類抗炎藥物；④伴有精神類疾??；⑤伴有重大器質(zhì)性病變。

1.2.3 終止標(biāo)準(zhǔn) ①治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；②病情惡化；③失訪患者。

1.3 用藥方法

A組治療方案:荊花胃康膠丸(天津天士力制藥，生產(chǎn)批號:120805)，每日2次，每次3粒；奧硝唑膠囊(四川百利藥業(yè)，生產(chǎn)批號:120602)，每日2次，每次500 mg；泮托拉唑(上海奈科明制藥，生產(chǎn)批號:186532)，每日2次，每次40 mg；阿莫西林(珠海聯(lián)邦制藥，生產(chǎn)批號:90905006)，每日2次，每次1 000 mg，10 d為1個療程(1～10 d)。B組治療方案:1～10 d治療方案同A組，11～28 d服用荊花胃康膠丸，每日2次，每次3粒。C組治療方案:將A組荊花胃康膠丸改為鋁鎂加合劑(揚(yáng)州一洋制藥，生產(chǎn)批號:120303)，每日3次，每次1.5 g，10 d為1個療程(1～10 d)。D組治療方案:1～10 d治療方案同C組，11～28 d服用荊花胃康膠丸，每日2次，每次3粒。

表1 4組患者一般資料的比較 (n =171)

1.4 觀察指標(biāo)

對比4組患者幽門螺桿菌根除率治療結(jié)束時和與治療結(jié)束后4周的癥狀緩解情況和不良反應(yīng)發(fā)生率。幽門螺桿菌感染判斷標(biāo)準(zhǔn):胃鏡檢查前后1周經(jīng)尿素呼氣試驗(yàn)或者快速尿素酶試驗(yàn)呈陽性。幽門螺桿菌根除標(biāo)準(zhǔn):患者停藥至少4周經(jīng)13C-尿素呼氣試驗(yàn)呈陰性。采用嚴(yán)重度指數(shù)法對幽門螺桿菌感染患者的癥狀進(jìn)行評估，根據(jù)無、輕、中、重4個癥狀嚴(yán)重程度計分為0～3分，根據(jù)無、偶爾、經(jīng)常、頻發(fā)對患者的癥狀頻度進(jìn)行評估。癥狀指數(shù)=癥狀得分×頻度得分[8]。1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

意向性治療分析(intention to treat analysis,ITT)針對療效與不良反應(yīng)進(jìn)行，對于沒有獲得所有治療過程的資料，將最后一次獲得的數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)接至試驗(yàn)最終結(jié)果；符合方案數(shù)據(jù)分析(Per-Protocol,PP)則針對全部符合試驗(yàn)方案、完成報告規(guī)定的內(nèi)容、依從性良好的病例資料，對其療效進(jìn)行統(tǒng)計分析。

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組間比較采用方差分析；不符合正態(tài)分布的采用[中位數(shù)(最小值，最大值)]表示，采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)；計數(shù)資料多組與兩組間的比較符合χ2檢驗(yàn)條件的采用χ2檢驗(yàn)，不符合的采用精確概率法檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者的幽門螺桿菌感染根治率比較

方案數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，A組患者幽門螺桿菌感染根治率為76.6%(128/167)，B組患者幽門螺桿菌感染根治率為80.0%(136/170)，C組患者幽門螺桿菌感染根治率為84.9%(141/166)，D組患者幽門螺桿菌感染根治率為93.5%(157/168)；4組患者幽門螺桿菌感染根治率的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=19.717，P=0.000)，A組與D組患者幽門螺桿菌感染根治率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=18.572，P=0.000)，B組與D組患者幽門螺桿菌感染根治率的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.210，P=0.000)，C組與D組患者幽門螺桿菌感染根治率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.273，P=0.012)。意向性治療分析結(jié)果顯示，4組患者的幽門螺桿菌感染根治率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.891，P=0.000)，A組與D組患者幽門螺桿菌感染根治率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=17.653，P=0.000)，B組與D組患者幽門螺桿菌感染根治率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=10.474，P=0.001)，C組與D組患者幽門螺桿菌感染根治率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.658，P=0.010)。見表2。

2.2 4組患者治療前癥狀評分比較

4組患者治療前上腹脹、上腹痛、噯氣、納差癥狀評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.3 4組患者治療結(jié)束后癥狀評分比較

與治療前癥狀評分比較，治療結(jié)束后上腹脹、上腹痛、噯氣、納差癥狀評分均得以顯著改善；4組患者治療結(jié)束后納差評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表2 4組患者的幽門螺桿菌感染根治率比較[n =171，例(%)]

表3 4組患者治療前癥狀評分比較 [n =117，分，中位數(shù)(最小值，最大值)]

2.4 4組患者治療結(jié)束后4周癥狀評分比較

與治療前癥狀評分比較，治療結(jié)束后4周上腹脹、上腹痛、噯氣、納差癥狀評分均得以改善；4組患者治療結(jié)束后4周納噯氣、差評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

2.5 4組患者之間的不良反應(yīng)比較

A組患者中5例，B組患者中6例，C組患者中6例，D組患者中3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，4組之間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.234，P=0.745)，主要不良反應(yīng)癥狀為惡心、頭暈、腹瀉等，均未經(jīng)特殊處理即得以緩解。

表4 4組患者治療結(jié)束后癥狀評分比較 [n =117，分，中位數(shù)(最小值，最大值)]

表5 4組患者治療結(jié)束后4周癥狀評分比較[n =117，分，中位數(shù)(最小值，最大值)]

3 討論

幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致慢性胃炎發(fā)生與發(fā)展的重要致病因素，10%的幽門螺桿菌感染者會發(fā)生相關(guān)消化不良[9]。中國為幽門螺桿菌感染發(fā)生率較高的國家，對慢性胃炎患者，根除幽門螺桿菌尤其是在癌變之前根除能夠降低胃癌的發(fā)生率[10]。荊花胃康膠丸為一種由水團(tuán)花和土荊芥中提取的中藥復(fù)方制劑，水團(tuán)花具有散寒化瘀、清熱利濕的作用，土荊芥性溫，能理氣散寒，有健胃止痛的作用，兩藥配伍具有理氣散寒、止痛清熱、化癖生肌之效[11]。藥理研究顯示，荊花胃康膠丸具有降低胃酸分泌，增加胃動力，促進(jìn)胃黏液分泌，降低胃蛋白酶活性的作用；還能夠增加組織與血清中一氧化氮的含量，改善胃部血流狀況，促進(jìn)黏膜組織的修復(fù)，有效緩解胃炎、胃潰瘍[12]。

有研究顯示，荊花胃康膠丸聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)療法一線治療方案根治幽門螺桿菌感染療效明顯優(yōu)于質(zhì)子泵抑制劑四聯(lián)一線療法[13]。此外也有其他研究顯示，荊花胃康膠丸在中西醫(yī)結(jié)合治療幽門螺桿菌相關(guān)性慢性胃炎中具有良好的療效[14]。本研究的符合方案數(shù)據(jù)分析結(jié)果與意向性治療分析結(jié)果提示，荊花胃康膠丸結(jié)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染療效優(yōu)于含鋁鎂劑的四聯(lián)療法。而C組患者幽門螺桿菌感染根治率雖高于A和B組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，該結(jié)果提示荊花胃康膠丸聯(lián)合含鋁鎂劑的四聯(lián)療法的療效與含鉍劑四聯(lián)療法療效相近，對于無法使用鉍劑進(jìn)行治療的患者可以考慮荊花胃康膠丸聯(lián)合四聯(lián)療法進(jìn)行治療。荊花胃康膠丸具有降低胃酸分泌，增加胃動力，促進(jìn)胃黏液分泌，降低胃蛋白酶活性等作用，其抗菌機(jī)制并不是僅僅殺菌抑菌，還可能從整體角度調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，其具體機(jī)制還需進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。

上腹脹、上腹痛、噯氣、納差等是慢性胃炎患者常見的消化不良癥狀[15]。本研究結(jié)果顯示，與治療前癥狀評分相比，治療結(jié)束時和治療結(jié)束后4周上腹脹、上腹痛、噯氣、納差癥狀評分均得以改善。該結(jié)果提示幽門螺桿菌根除治療能夠顯著改善患者的消化不良癥狀。荊花胃康膠丸具有理氣、除脹、止痛等療效，延長其服藥時間可以改善患者噯氣及納差癥狀。該結(jié)果提示中藥在改善慢性胃炎癥狀方面可能具有更大的優(yōu)勢。

本研究4組間的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。本研究中主要不良反應(yīng)癥狀為惡心、頭暈、腹瀉等，可能與方案中抗菌藥物的應(yīng)用有關(guān)。本研究中僅延長荊花胃康膠丸的服用時間，并未延長抗菌藥物的給藥時間，但提升了幽門螺桿菌的根除率。

綜上所述，在幽門螺桿菌的臨床治療中，對無法使用鉍劑的患者可應(yīng)用荊花胃康膠丸替代鉍劑，能夠使用鉍劑的患者可采用荊花胃康膠丸聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法，以提升幽門螺桿菌的治療效果。