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        糖尿病對(duì)乙肝肝硬化患者生存狀況的影響

        2018-08-18 06:22:34
        關(guān)鍵詞:糖尿病影響

        (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院 感染科,黑龍江 齊齊哈爾 161000)

        乙肝肝硬化主要由慢性乙型病毒性肝炎發(fā)展而來,患者肝細(xì)胞壞死,由假小葉形成,肝臟開始出現(xiàn)變形、變硬的病理改變,并最終發(fā)展為肝硬化[1-2]。早期肝硬化并無明顯的臨床癥狀,患者肝功能還處于代償階段,隨著疾病的不斷發(fā)展,患者逐漸出現(xiàn)肝功能障礙、門脈高壓等癥狀,此時(shí)肝臟已處于失代償期,可能出現(xiàn)繼發(fā)性肝性腦病、脾功能亢進(jìn)等疾病[3-4]。近年來,合并糖尿病的乙肝肝硬化患者人數(shù)越來越多,且此類患者的預(yù)后普遍不佳。有學(xué)者認(rèn)為,糖尿病能夠影響乙肝肝硬化的發(fā)生和發(fā)展,可能會(huì)對(duì)患者的預(yù)后產(chǎn)生不利影響。本研究對(duì)近年來齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院收治的乙肝肝硬化患者進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪,旨在明確糖尿病對(duì)乙肝肝硬化患者生存狀況的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2010年3月-2011年5月本院收治的乙肝肝硬化患者137例,依據(jù)糖尿病合并情況分為糖尿病組和非糖尿病組。糖尿病組44例,其中,男性35例,女性9例;年齡31~74歲,平均(48.2±10.3)歲。非糖尿病組93例,其中,男性76例,女性17例;年齡33~72歲,平均(49.1±9.7)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合乙肝肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn);②所有患者均簽屬知情同意書;③經(jīng)本院倫理委員會(huì)知情同意。

        1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①非乙肝病毒感染;②嚴(yán)重的代謝性疾病;③合并其他惡性腫瘤;④臨床資料不完整者;⑤隨訪資料不完整。

        1.2 方法

        隨訪自出院之日始,自出院后5年或死亡之日止,觀察并記錄兩組患者的生存狀況和并發(fā)癥發(fā)生情況,并對(duì)患者的臨床資料進(jìn)行多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析,b為回歸系數(shù),Sb為標(biāo)準(zhǔn)誤,CI為可信區(qū)間,因變量為生存率和生存時(shí)間,自變量為飲酒、糖尿病病程、Child-Pugh C級(jí)及HBV DNA≥3 lg拷貝/ml。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,影響因素的分析用多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者1、3和5年生存率的比較

        非糖尿病組與糖尿病組1年生存率的比較,經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),非糖尿病組高于糖尿病組;非糖尿病組與糖尿病組3年生存率的比較,經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),非糖尿病組高于糖尿病組;非糖尿病組與糖尿病組5年生存率的比較,經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),非糖尿病組高于糖尿病組。即糖尿病組患者1、3和5年的生存率均低于非糖尿病組。見表1。

        表1 兩組患者1、3和5年生存率的比較 例(%)

        2.2 兩組患者不良并發(fā)癥的比較

        糖尿病組腹膜炎和肝性腦病的發(fā)生率與非糖尿病組患者比較,經(jīng)χ2檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),糖尿病組均高于非糖尿病患者。即糖尿病組患者的不良并發(fā)癥總發(fā)生率高于非糖尿病組。見表2。

        2.3 影響乙肝肝硬化患者生存狀況的多因素Cox回歸分析

        飲酒、糖尿病病程、Child-Pugh C級(jí)、HBV DNA≥3 lg拷貝/ml是影響乙肝肝硬化患者生存率和生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

        表2 兩組患者的不良并發(fā)癥比較 例(%)

        表3 多因素Cox回歸分析

        3 討論

        乙肝肝硬化是一種消化內(nèi)科疾病,其主要發(fā)病機(jī)制為進(jìn)行性纖維化[5-6]。肝臟是葡萄糖代謝的重要場(chǎng)所,當(dāng)肝臟功能受損時(shí),機(jī)體糖代謝功能就會(huì)受到影響,從而導(dǎo)致糖代謝紊亂,并引發(fā)糖尿病的發(fā)生。糖尿病作為乙肝肝硬化的常見并發(fā)癥,在很大程度上增加了疾病的治療難度。有學(xué)者認(rèn)為,糖尿病不僅僅是肝硬化的并發(fā)癥,還是肝硬化患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素,對(duì)病情發(fā)生和發(fā)展具有一定的作用。因此,積極控制血糖是降低肝癌發(fā)病率、提高患者生存率的有效措施。岑光力等[7]在研究中提到,肝硬化患者極易出現(xiàn)糖代謝異常問題,且合并糖尿病的肝硬化患者病情可能會(huì)進(jìn)一步惡化。楊玲玲等[8]對(duì)乙肝肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行全面分析,發(fā)現(xiàn)2型糖尿病是影響肝細(xì)胞癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,能夠增加并發(fā)癥和心血管疾病的發(fā)生率,影響患者預(yù)后。上述研究報(bào)道提示糖尿病與乙肝肝硬化關(guān)聯(lián)密切,可能與患者預(yù)后存在一定相關(guān)關(guān)系。本研究數(shù)據(jù)顯示,糖尿病組患者的1、3和5年生存率分別為88.64%、61.36%和20.45%,均低于非糖尿病組97.85%、80.65%和40.86%,提示合并糖尿病的乙肝肝硬化患者的生存狀況較其他患者更差。本研究認(rèn)為,合并糖尿病的乙肝肝硬化患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài),在一定程度上加速肝臟失代償?shù)陌l(fā)生,為癌細(xì)胞提供合適的生存空間。為了進(jìn)一步明確糖尿病對(duì)乙肝肝硬化患者生存狀況的影響,對(duì)糖尿病患者和非糖尿病患者的并發(fā)癥發(fā)生情況和其他臨床資料進(jìn)行全面分析,結(jié)果如下。

        本研究結(jié)果顯示,與非糖尿病組患者比較,糖尿病組患者更易出現(xiàn)腹膜炎、肝性腦病等不良并發(fā)癥,總發(fā)生率高達(dá)45.45%,高于非糖尿病組25.81%??梢娞悄虿?duì)乙肝肝硬化患者生存狀況的影響不僅表現(xiàn)為生存率的降低,還同時(shí)出現(xiàn)并發(fā)癥發(fā)生率升高的問題。肝硬化患者合并糖尿病意味著肝功能出現(xiàn)進(jìn)一步的惡化,一方面,肝硬化能夠增加胰島素受體缺陷和肝功能缺陷程度,另一方面,糖尿病的發(fā)生能夠增加患者的感染風(fēng)險(xiǎn)和并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。此外,糖尿病患者存在不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良,可能是導(dǎo)致胃出血、肝性腦病等不良并發(fā)癥發(fā)生的主要原因之一。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)除了飲酒、Child-Pugh C級(jí)、HBV DNA≥3 lg拷貝/ml等因素外,合并糖尿病也是影響乙肝肝硬化患者生存狀況的危險(xiǎn)因素。糖尿病影響乙肝肝硬化患者生存狀況的主要作用機(jī)制包括:①糖尿病患者體內(nèi)多存在炎癥反應(yīng),高血糖狀態(tài)能夠誘導(dǎo)炎性介質(zhì)的合成和分泌,增加肝臟氧化應(yīng)激反應(yīng),更易誘導(dǎo)肝臟充血和門靜脈高壓,促使肝硬化病情發(fā)展;②胰島素抵抗引起的糖尿病能夠刺激瘦素產(chǎn)生,增加游離脂肪酸的數(shù)量,從而加重肝臟功能損害,直接促進(jìn)肝硬化的發(fā)展;③胰島素能夠與相應(yīng)受體結(jié)合,活化絲裂原活化激酶,誘導(dǎo)胰島素受體底物磷酸化,加速肝癌細(xì)胞增殖;④糖尿病的發(fā)生在一定程度上增加p53抑癌基因的突變率,而p53抑癌基因的突變能夠增加肝細(xì)胞癌化的風(fēng)險(xiǎn);⑤刺激胰島素樣生長(zhǎng)因子1的合成和分泌,促進(jìn)癌細(xì)胞增殖,減少癌細(xì)胞的凋亡,從而加速肝癌發(fā)生等[11-12]。

        綜上所述,糖尿病是影響乙肝肝硬化患者生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,合并糖尿病的乙肝肝硬化患者的遠(yuǎn)期生存率較低,不良并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。與單純的乙肝肝硬化相比,合并糖尿病的乙肝肝硬化患者的治療難度更高,患者預(yù)后也普遍不佳,臨床上應(yīng)高度重視血糖的控制,盡可能降低糖尿病對(duì)肝硬化的影響。

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