張夏

【摘要】隨著化學(xué)藥物和中藥的自身限制及人口老齡化和醫(yī)改政策的不斷推進(jìn)，生物藥物獲得了前所未有的發(fā)展空間和市場前景。我國的生物藥物產(chǎn)業(yè)還處于初級發(fā)展階段，與發(fā)達(dá)國家相比，還存在顯著的差距，本文主要針對生物藥物研發(fā)項目中的技術(shù)風(fēng)險進(jìn)行闡述。

【關(guān)鍵詞】生物藥物 研發(fā)項目 技術(shù)風(fēng)險

生物藥物是臨床中研究的重點，在老齡化社會的發(fā)展、醫(yī)改政策的推進(jìn)下，生物藥物迎來了廣闊的發(fā)展前景，近年來，生物藥物的市場份額逐年提高，預(yù)計到了2020年，生物藥物在藥品中的比重會超過三分之一。就我國來看，生物藥物產(chǎn)業(yè)機遇與挑戰(zhàn)并存，藥物規(guī)模小、創(chuàng)新體系不完善、技術(shù)創(chuàng)新力不強的問題普遍存在，為了促進(jìn)新藥的成功上市，必須要科學(xué)的識別、降低風(fēng)險。在生物藥物的研發(fā)風(fēng)險中，包括財務(wù)風(fēng)險、環(huán)境風(fēng)險、管理風(fēng)險、市場風(fēng)險、技術(shù)風(fēng)險幾個問題，其中，技術(shù)風(fēng)險是其中最關(guān)鍵的問題。

一、實驗室研究中的技術(shù)風(fēng)險

在實驗室研究階段中，生物藥物研發(fā)內(nèi)容有藥物靶點發(fā)現(xiàn)、藥物制備、藥物初步篩選三個內(nèi)容，這一階段直接關(guān)乎著藥物研發(fā)成功與否，技術(shù)人員需要在海量信息中發(fā)現(xiàn)作用靶點，并借助于細(xì)胞工程技術(shù)、基因工程技術(shù)、單克隆抗體技術(shù)，細(xì)胞固定化技術(shù)來獲取生物活性物質(zhì)。相比于歐美發(fā)達(dá)國家，我國的生物藥物研發(fā)工作還處于初級階段，新技術(shù)的應(yīng)用較少，缺乏專業(yè)化的技術(shù)人才，這些都會影響實驗室研究的效果，在技術(shù)風(fēng)險來看，主要表現(xiàn)在技術(shù)創(chuàng)新力欠缺、技術(shù)應(yīng)用待成熟兩個方面。

我國生物制藥技術(shù)誕生于上世紀(jì)80年代，上游研發(fā)技術(shù)還不夠成熟，基因水平存在種種篩選風(fēng)險，轉(zhuǎn)錄水平RNA干擾傳染率低，動物和人體的相似性結(jié)果還沒有得出具體的結(jié)論，特異性設(shè)計還有待完善。在藥物制備上，生物藥物制備技術(shù)還較為滯后，一些技術(shù)門檻較高的藥物鮮有問津。

生物藥物研發(fā)的重點是研發(fā)出效果理想、毒副作用小的藥物，由于我國生物技術(shù)的水平有限，在一定程度上影響了技術(shù)創(chuàng)新的發(fā)展，各個制藥企業(yè)的研發(fā)思想滯后，在新藥研發(fā)上，還是在采用傳統(tǒng)學(xué)術(shù)研究法。在資金、人才的投入上，與發(fā)達(dá)國家也存在較大的差距。在社會的發(fā)展下，人們意識到了生物制藥這門學(xué)科的意義，各個高校也相繼開設(shè)了相關(guān)的專業(yè)，越來越注重對于生物制藥人才的培養(yǎng)，在這一方面，取得了一定的成效。

二、臨床前研究中的技術(shù)風(fēng)險

生物藥物在臨床前研究中，與傳統(tǒng)藥物有相似之處，但是生物制品的結(jié)構(gòu)很難確定，生產(chǎn)活動中容易遭受污染、具有免疫原性的特征，就現(xiàn)階段來看，我國具體的藥物評價體系并不完善，關(guān)鍵性研究內(nèi)容尚未突破。從技術(shù)風(fēng)險來看，具體內(nèi)容包括幾個方面：

1、藥效學(xué)研究問題

研究藥效學(xué)的目的是為了分析藥物的藥理和治療作用，為臨床治療提供真實有效的依據(jù)，在臨床前研究中，需要關(guān)注藥效學(xué)問題，如體內(nèi)抑瘤活性、聯(lián)合用藥、作用機制、體外抑瘤活性等。如果設(shè)備不完善、研發(fā)技術(shù)不成熟、技術(shù)過于復(fù)雜等，都會影響藥效學(xué)研究的效果，影響到整個研發(fā)工作的成敗。

2、藥代動力學(xué)研究問題

關(guān)于藥代動力學(xué)，其研究的重點就是對新藥的吸收、分布以及代謝信息，在研究工作中，需要重點考慮幾個內(nèi)容：樣品分析方法的篩選、生物代謝轉(zhuǎn)化、生物利用度、組織分布、物料平衡信息、代謝過程的復(fù)雜性等。

3、毒理學(xué)研究內(nèi)容

在開展毒理學(xué)藥物試驗前，要進(jìn)行長期毒性試驗、致癌試驗、遺傳毒性試驗、免疫毒性試驗、生殖毒性試驗、局部刺激試驗等，在生物藥物的研發(fā)中，免疫毒性試驗是其中的關(guān)鍵點。在毒理學(xué)研究內(nèi)容上，還尚未從根本上解決觀察指標(biāo)的問題，還需要采取有效的措施提高給藥合理性。

三、臨床研究中的技術(shù)風(fēng)險

臨床試驗是人體生物醫(yī)學(xué)研究的重點內(nèi)容，也是新藥開發(fā)中的重要手段，利用新藥研究，可以掌握新藥耐受度、藥物安全性、藥代動力學(xué)指標(biāo)，為生物藥物的上市提供依據(jù)。臨床研究分為I期、II期、III期、IV期幾個階段，I期研究主要針對的是藥物安全性問題；II期研究則是通過用藥安全性和療效來篩選出有價值的藥物；III期研究主要針對藥物上市后的長期病死率與不良反應(yīng)。技術(shù)風(fēng)險數(shù)存在于整個臨床研究階段中，任何因素都會導(dǎo)致技術(shù)風(fēng)險的產(chǎn)生。其中，技術(shù)人員是開展臨床研究的關(guān)鍵，由于我國目前的監(jiān)管機制還不完善，存在技術(shù)人員缺乏經(jīng)驗、操作流程不完善的問題，研究機構(gòu)的資金投入量不足，工作流程不夠規(guī)范，影響了受試者的合法權(quán)益，更有甚者可以隱瞞不良反應(yīng)，以加快臨床試驗進(jìn)程，這些都是風(fēng)險，為生物藥物的上市埋下了巨大隱患，危害巨大。導(dǎo)致技術(shù)風(fēng)險出現(xiàn)的原因是多種多樣的，為了解決這些問題，需要從多個方面著手，保證臨床用藥安全，這也是下一階段生物藥物研發(fā)項目中需要重點解決的難題之一。

四、結(jié)語

世界上許多國家都把生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)作為優(yōu)先發(fā)展的戰(zhàn)略性產(chǎn)業(yè)，不斷加大對生物制藥技術(shù)的扶持與投入。生物藥物毒副作用小、靶向性高、療效理想，已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)利潤最高、市場最廣闊的新型藥物類型，我國的生物藥物產(chǎn)業(yè)還處于初級發(fā)展階段，與發(fā)達(dá)國家相比，還存在顯著的差距，我國需要從生物藥物研發(fā)的各個階段著手，提高生物藥物的研發(fā)質(zhì)量，為人民謀福利。

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