朱 杰

（南充市高坪區(qū)人民醫(yī)院，四川 南充 637000）

耐多藥肺結(jié)核是一種難治性的肺結(jié)核。在全球，每年約有30萬～60萬人罹患此病。我國是耐多藥肺結(jié)核的多發(fā)地區(qū)。如何安全有效地治療耐多藥肺結(jié)核一直是我國醫(yī)學(xué)界進(jìn)行研究的重點(diǎn)[1]。近年來的研究證實(shí)，采用左氧氟沙星、莫西沙星等氟喹諾酮類藥物治療此病可取得理想的效果。本次研究主要對比分析用莫西沙星與左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究的對象為2016年1月至10月某醫(yī)院收治的42例耐多藥肺結(jié)核患者。將這些患者根據(jù)入院的先后順序分為參照組與研究組，每組各21例患者。在參照組患者中，有男15例，女6例；其平均年齡為（38.93±4.07）歲，平均病程為（2.75±0.89）年。在研究組患者中，有男16例，女5例；其平均年齡為（39.02±4.15）歲，平均病程為（2.51±0.63）年。兩組患者的一般資料相比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究中患者的納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：1）在對其痰標(biāo)本進(jìn)行鑒定后證實(shí)其感染的結(jié)核分枝桿菌對兩種或兩種以上的抗結(jié)核藥物（如異煙肼、利福平等）發(fā)生耐藥。2）經(jīng)胸部X線片檢查確診其患有肺結(jié)核。3）其年齡為22～65歲。4）未患嚴(yán)重的器質(zhì)性疾病。5）無精神疾病史或認(rèn)知障礙。6）近3個(gè)月內(nèi)未服用過氟喹諾酮類藥物。7）對本次研究中涉及的藥物無過敏史。8）對本次研究知情，并簽署了自愿參與本次研究的知情同意書。本研究中患者的排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：1）處于妊娠期。2）進(jìn)行心電圖檢查的結(jié)果異常。（3）對用藥治療的依從性差。4）不能接受長期的隨訪。5）不愿參加本次研究。

1.3 方法

對兩組患者均進(jìn)行常規(guī)的抗結(jié)核治療，所用的藥物包括以下幾種：1）吡嗪酰胺（安徽東盛制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H34022730，規(guī)格：0.5 g/粒），其用法是：口服，每次服1 g，每天服2次。2）阿米卡星（福建三愛藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H35020161，規(guī)格：2 ml:0.2 g），其用法是：靜脈滴注，每天用藥1次，每次用藥0.6 g。3）利福噴?。o錫福祈制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10940011，規(guī)格：0.3g/粒），其用法是：口服，每次服0.3 g，每周服2次。4）丙硫異煙胺（上海衡山藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31023065，規(guī)格：0.1 g/粒），其用法是：口服，每次服0.2 g，每天服3次。5）對氨基水楊酸（遼寧倍奇藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H21022194，規(guī)格：4 g），其用法是：靜脈滴注，每天用藥1次，每次用藥8 g。在此基礎(chǔ)上，為參照組患者采用鹽酸左氧氟沙星（東方明藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20063143，規(guī)格：0.1 g/粒）進(jìn)行治療，其用法是：口服，每次服0.4 g，每天服1次。對研究組患者在進(jìn)行常規(guī)抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上采用鹽酸莫西沙星（商品名：拜復(fù)樂，德國Bayer Vital GmbH生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20100526，規(guī)格：0.4 g/粒）進(jìn)行治療，其用法是：口服，每日服1次，每次服1粒。

1.4 觀察指標(biāo)

在對兩組患者進(jìn)行治療后的第2個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月、第9個(gè)月及第12個(gè)月對比觀察其進(jìn)行痰菌檢查的轉(zhuǎn)陰率，并統(tǒng)計(jì)其不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：經(jīng)治療，患者肺部的病灶未發(fā)生活動性改變，經(jīng)X線片檢查顯示其肺部病灶被吸收、空洞閉合且進(jìn)行痰菌檢查顯示其轉(zhuǎn)陰的時(shí)間＞6個(gè)月，或其肺部空洞明顯縮小，進(jìn)行痰菌檢查結(jié)果轉(zhuǎn)陰的時(shí)間＞1年。顯效：經(jīng)治療，患者的各種臨床癥狀消失，進(jìn)行痰菌檢查顯示其轉(zhuǎn)陰的時(shí)間＞3個(gè)月，經(jīng)X線片檢查顯示其肺部病灶及空洞明顯縮小。有效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)，進(jìn)行痰菌檢查的結(jié)果呈陰性，經(jīng)X線片檢查顯示其肺部病灶及空洞明顯縮小。無效：經(jīng)治療，患者的臨床癥狀沒有好轉(zhuǎn)，甚至在加重，進(jìn)行痰菌檢查的結(jié)果持續(xù)呈陽性，經(jīng)X線片檢查顯示其肺部病灶、空洞未縮小或在擴(kuò)大?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件對本研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，患者的平均年齡等計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.2 治療后兩組患者進(jìn)行痰菌檢查結(jié)果的轉(zhuǎn)陰率

治療后的第2個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月、第9個(gè)月、第12個(gè)月，研究組患者進(jìn)行痰菌檢查結(jié)果的轉(zhuǎn)陰率均高于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 治療后兩組患者進(jìn)行痰菌檢查結(jié)果的轉(zhuǎn)陰率[n（%）]

2.3 兩組患者療效的比較

研究組患者治療的總有效率為95.12%（39/41），參照組患者治療的總有效率為78.05%（32/41），二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組患者療效的比較[n（%）]

2.4 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

研究組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為4.88%（2/41），參照組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為24.39%（4/21），二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)情況的比較

3 討論

肺結(jié)核是由感染結(jié)核分枝桿菌導(dǎo)致的傳染性疾病。耐多藥肺結(jié)核是指患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌對兩種或兩種以上的抗結(jié)核藥物具有耐藥性的一類肺結(jié)核。此病具有病程長、治療難度高等特點(diǎn)，可對患者的身心健康造成嚴(yán)重的損害，并可顯著增加其家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來，莫西沙星與左氧氟沙星等氟喹諾酮類藥物在治療耐多藥肺結(jié)核方面顯現(xiàn)出理想的效果。左氧氟沙星是第三代氟喹諾酮類藥物。此藥可干擾結(jié)核分枝桿菌遺傳物質(zhì)DNA的復(fù)制，具有理想的抗結(jié)核作用。與傳統(tǒng)的氟喹諾酮類藥物相比, 左氧氟沙星的毒副作用較少，用藥的安全性較高。但少數(shù)患者在應(yīng)用此藥進(jìn)行治療期間可發(fā)生肝功能、胃腸功能、神經(jīng)功能受損等不良反應(yīng)。莫西沙星是第四代氟喹諾酮類藥物。此藥可作用于結(jié)核分枝桿菌遺傳物質(zhì)DNA的旋轉(zhuǎn)酶A亞單位，殺傷人體細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核分枝桿菌，進(jìn)而起到抗結(jié)核的作用。此外，莫西沙星中所含的甲基側(cè)鏈還可提高其抗結(jié)核分枝桿菌的活性。與左氧氟沙星相比，莫西沙星更易被人體吸收，其生物利用度更高，對肺組織的滲透力更強(qiáng)，起效的時(shí)間更短，藥效持續(xù)的時(shí)間更長，在進(jìn)入人體后其血藥濃度上升得更快，其抗結(jié)核作用更強(qiáng)。莫西沙星無光敏反應(yīng)，不會使用藥者產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

本次研究的結(jié)果顯示，與使用左氧氟沙星相比，為耐多藥肺結(jié)核患者應(yīng)用莫西沙星進(jìn)行輔助治療可取得更優(yōu)的抗結(jié)核療效，而且用藥的安全性更高。